达拉非尼(dabrafenib)中文说明书:适应症、用法用量、不良反应、注意事项

‌达拉非尼是一种选择性BRAF丝氨酸-苏氨酸激酶抑制剂，通过特异性靶向BRAFV600E/V600K突变位点发挥抗肿瘤作用，由诺华制药公司开发，于2013年5月29日首次获得FDA批准上市。

达拉非尼( dabrafenib)适应症

1、黑色素瘤

(1)达拉非尼与曲美替尼联合使用，作为完全切除具有BRAFV600E或V600K突变和淋巴结受累的黑色素瘤后的辅助治疗。用作治疗BRAFV600E突变患者不可切除或转移性黑色素瘤的单一药物(被FDA指定为孤儿药)。

(2)达拉非尼与曲美替尼联合用于治疗BRAFV600E或V600K突变患者的不可切除或转移性黑色素瘤(被FDA指定为孤儿药)。

(3)在开始达拉非尼单药治疗之前需要FDA批准的诊断测试(例如THxIDBRAF试剂盒)以确认存在BRAFV600E突变;还需要在开始联合治疗之前确认存在BRAFV600E或V600K。

(4)达拉非尼不建议用于野生型BRAF实体瘤患者;安全性和有效性尚未确定。

2、非小细胞肺癌

(1)达拉非尼与曲美替尼联合用于治疗BRAFV600E突变患者的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)(被FDA指定为孤儿药)。

(2)在开始达拉非尼治疗之前需要FDA批准的诊断测试(例如THxIDBRAF试剂盒)以确认存在BRAFV600E突变。

(3)达拉非尼不建议用于野生型BRAF实体瘤患者;安全性和有效性尚未确定。

3、甲状腺未分化癌

(1)当没有令人满意的局部区域治疗方案(被FDA指定为孤儿药)时，达拉非尼与曲美替尼联合用于治疗BRAFV600E突变患者的局部晚期或转移性间变性甲状腺癌(被FDA指定为孤儿药)。

(2)在开始治疗之前需要FDA批准的诊断测试(例如THxIDBRAF试剂盒)以确认存在BRAFV600E突变;目前没有FDA批准的诊断测试可用于检测黑色素瘤和非小细胞肺癌以外的实体瘤中的BRAFV600E。

(3)不建议用于野生型BRAF实体瘤患者;安全性和有效性尚未确定。

4、实体瘤

(1)达拉非尼与曲美替尼联合用于治疗患有BRAFV600E突变的不可切除或转移性实体瘤的成人和儿童患者≥1岁，这些患者在既往治疗后进展且没有令人满意的替代治疗。被FDA指定为用于恶性神经胶质瘤的孤儿药。

(2)在开始治疗之前需要进行测试(例如THxIDBRAF试剂盒)以确认存在BRAFV600E突变;目前没有FDA批准的诊断测试可用于检测黑色素瘤和NSCLC以外的实体瘤中的BRAFV600E。

(3)由于对BRAF抑制具有内在耐药性，因此不适用于BARE突变结直肠癌患者。不建议用于野生型BRAF实体瘤患者;安全性和有效性尚未确定。

5、低级别胶质瘤

(1)达拉非尼与曲美替尼联合用于治疗需要全身治疗的BRAFV600E突变的低级别神经胶质瘤≥1岁儿科患者。

(2)在开始治疗之前需要进行测试(例如THxIDBRAF试剂盒)以确认存在BRAFV600E突变;目前尚无FDA批准的诊断测试可用于检测低级别神经胶质瘤中的BRAFV600E。

(3)不建议用于野生型BRAF实体瘤患者;安全性和有效性尚未确定。

达拉非尼( dabrafenib)用法用量

1、儿童推荐剂量

(1)口服(胶囊)

儿科患者≥1岁：体重≥51公斤的患者，每天两次，每次150毫克达拉非尼(两粒75毫克胶囊);体重38-50公斤的患者每天两次，每次100毫克;体重26-37公斤的患者每天两次，每次75毫克。继续治疗，直到出现疾病进展或出现不可接受的毒性。

达拉非尼胶囊的推荐剂量尚未确定体重<26公斤的患者。

(2)口服混悬剂片剂

8至9公斤：每天两次，每次口服20mg达拉非尼混悬液

10至13公斤：每次口服30mg达拉非尼混悬液，每日两次。

14至17公斤：每次口服40mg达拉非尼混悬液，每日两次。

18至21公斤：每日口服50mg达拉非尼混悬液，每日两次。

22至25公斤：每日两次，每次口服60mg达拉非尼混悬液。

26至29公斤：每次口服70mg达拉非尼混悬液，每日两次。

30至33公斤：每日口服80mg达拉非尼混悬液，每日两次。

34至37公斤：每天两次，每次口服90mg达拉非尼混悬液。

38至41公斤：每天两次，每次口服100mg达拉非尼混悬液。

42至45公斤：每次口服110mg达拉非尼混悬液，每日两次。

46至50公斤：1每次口服30mg达拉非尼混悬液，每日两次。

≥51公斤：每次口服150mg达拉非尼混悬液，每日两次。

2、成人推荐剂量

每次口服150毫克(两粒75毫克胶囊)，每日两次。继续治疗长达1年或直到出现疾病进展或出现不可接受的毒性。

3、毒性剂量调整

对于出现不良反应的患者，可能会减少剂量或暂时中断或停止治疗。如果患者无法耐受50mg每日两次的给药方案，请永久停用达拉非尼胶囊。

因篇幅受限，详细内容请查看药品原版说明书，具体用药请按医生指导执行。

推荐文章：达拉非尼( dabrafenib)推荐用法用量 /newsDetail/128667.html

达拉非尼( dabrafenib)不良反应

1、达拉非尼单药治疗成人的不良反应(≥20%)：角化过度、头痛、发热、关节痛、状瘤、脱发、掌跖红感异常综合征(手足综合征)。

2、达拉非尼联合曲美替尼治疗既往未经治疗的成人不可切除或转移性黑色素瘤的不良反应(≥20%)：发热、皮疹、发冷、头痛、关节痛、咳嗽。

3、达拉非尼联合曲美替尼辅助治疗成人黑色素瘤的不良反应(≥20%)：发热、疲劳、恶心、头痛、皮疹、寒战、腹泻、呕吐、关节痛、肌痛。

4、达拉非尼联合曲美替尼治疗成人转移性非小细胞肺癌的不良反应(≥20%)：发热、疲劳、恶心、呕吐、腹泻、皮肤干燥、食欲下降、水肿、皮疹、寒战、出血、咳嗽、呼吸困难。

5、达拉非尼联合曲美替尼治疗成人实体瘤的不良反应(≥20%)：发热、疲劳、恶心、皮疹、寒战、头痛、出血、咳嗽、呕吐、便秘、腹泻、肌痛、关节痛、水肿。

6、达拉非尼联合曲美替尼治疗儿科实体瘤患者的不良反应(≥20%)：发热、皮疹、呕吐、疲劳、皮肤干燥、咳嗽、腹泻、痤疮样皮炎、头痛、腹痛、恶心、出血、便秘、甲沟炎。

7、达拉非尼联合曲美替尼治疗小儿低级别神经胶质瘤患者的不良反应(≥20%)：发热、皮疹、头痛、呕吐、肌脑痛、疲劳、腹泻、皮肤干燥、恶心、出血、腹痛、痤疮样皮炎。

因篇幅受限，详细内容请查看药品原版说明书，具体用药请按医生指导执行。

推荐文章：达拉非尼( dabrafenib)常见不良反应：/newsDetail/128668.html

达拉非尼( dabrafenib)注意事项

1、新的原发性恶性肿瘤

在接受BRAF抑制剂(包括达拉非尼)的患者中报告了新的原发性皮肤或非皮肤恶性肿瘤。在开始使用达拉非尼之前、治疗期间每2个月以及停药后最多6个月进行皮肤病学评估。监测新发非皮肤恶性肿瘤的体征和症状。如果出现新的原发性RAS突变阳性非皮肤恶性肿瘤，请永久停药。

2、野生型BRAF肿瘤的肿瘤促进

暴露于BRAF抑制剂的BRAF野生型细胞细胞增殖增加的体外证据。不推荐用于野生型BRAF实体瘤患者。

3、出血

在达拉非尼/曲美替尼联合治疗期间发生出血(有时致命)，包括颅内出血、腹膜后出血、蛛网膜下腔出血或胃肠道出血。如果发生出血事件，可能需要调整剂量或停止治疗。

4、心肌病

心肌病(定义为LVEF从基线绝对下降≥10%并低于机构特定LLN的水平)报告。在治疗开始前和治疗开始后1个月通过超声心动图或多门放射性核素血管造影(MUGA)评估LVEF，然后在治疗期间每2-3个月评估一次。如果发生左心室功能障碍，可能需要中断治疗。

5、葡萄膜炎

葡萄膜炎报告。如果发生葡萄膜炎，可能需要使用眼用皮质类固醇或散瞳制剂进行对症治疗。监测患者是否有葡萄膜炎的体征和症状(例如，视力改变、畏光、眼痛)。如果发生眼部毒性，可能需要中断治疗、减少剂量或停药和/或开始眼部治疗。

6、严重的发热反应

报告了严重的发热药物反应(包括发烧伴有低血压、寒战、脱水或肾功能衰竭)。与单独使用达拉非尼相比，在达拉非尼/曲美替尼联合治疗期间观察到的发热发生率和严重程度增加。

7、严重的皮肤毒性

在达拉非尼联合曲美替尼的上市后经验中报告了严重的皮肤不良反应(SCAR)，包括Stevens-Johnson综合征和伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)的药物反应。监测新的或恶化的严重皮肤毒性。可能需要调整剂量或停止治疗。如果发生SCAR，请永久停药。对于其他皮肤毒性，因无法耐受或严重的皮肤毒性，请停用达拉非尼。3周内皮肤毒性改善或恢复的患者以较低剂量恢复治疗;如果皮肤毒性在3周内没有改善，请永久停止治疗。

8、高血糖

接受达拉非尼治疗的患者报告的高血糖需要增加剂量或开始使用胰岛素或口服降糖药。在开始治疗之前，根据临床情况监测既往糖尿病或高血糖患者的血清葡萄糖浓度。根据临床指征启动和优化抗高血糖治疗。

9、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏症患者溶血性贫血的潜在风险。密切监测G-6-PD缺乏症患者的溶血性贫血。

10、噬血细胞性淋巴组织细胞增多症

达拉非尼联合曲美替尼可能导致噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH)。如果怀疑HLH，请中断治疗。如果确诊，请停止治疗并开始适当的HLH管理。

11、胎儿/新生儿发病率和死亡率

根据作用机制和动物发现，可能对胎儿造成伤害;动物的致畸性和胚胎毒性。在开始治疗之前验证具有生育潜力的女性的怀孕状况。建议具有生育潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后2周内使用有效的非激素避孕药。建议女性在怀疑或确认怀孕时联系临床医生。