达拉非尼( dabrafenib)用法用量:推荐剂量,剂量减少、不良反应剂量调整

达拉非尼( dabrafenib)作为BRAF抑制剂，批用于黑色素瘤、肺癌等多种肿瘤治疗，不同适应症的剂量差异很大。

达拉非尼( dabrafenib)胶囊推荐用量

1、成年患者

成年患者达拉非尼胶囊的推荐剂量为150mg，口服，每日两次。

2、儿童患者

体重至少26kg的儿科患者使用达拉非尼胶囊的推荐剂量基于体重达拉非尼胶囊的推荐剂量尚未确定体重低于26kg的患者：

26至37公斤：一次口服75毫克达拉非尼，每日两次。

38至50公斤：一次口服100毫克，每日两次。

51公斤以上：一次口服150毫克，每日两次。

达拉非尼( dabrafenib)口服混悬液推荐用量

成人和儿童患者

8至9公斤：每天两次，每次口服20mg达拉非尼混悬液

10至13公斤：每次口服30mg达拉非尼混悬液，每日两次。

14至17公斤：每次口服40mg达拉非尼混悬液，每日两次。

18至21公斤：每日口服50mg达拉非尼混悬液，每日两次。

22至25公斤：每日两次，每次口服60mg达拉非尼混悬液。

26至29公斤：每次口服70mg达拉非尼混悬液，每日两次。

30至33公斤：每日口服80mg达拉非尼混悬液，每日两次。

34至37公斤：每天两次，每次口服90mg达拉非尼混悬液。

38至41公斤：每天两次，每次口服100mg达拉非尼混悬液。

42至45公斤：每次口服110mg达拉非尼混悬液，每日两次。

46至50公斤：1每次口服30mg达拉非尼混悬液，每日两次。

≥51公斤：每次口服150mg达拉非尼混悬液，每日两次。

达拉非尼( dabrafenib)治疗时间

1、对于不可切除或转移性黑色素瘤或实体瘤、转移性非小细胞肺癌或局部晚期或转移性间变性甲状腺癌患者的推荐治疗持续时间为直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

2、在辅助黑色素瘤环境中，推荐的治疗持续时间是直到疾病复发或出现不可接受的毒性，最长可达1年。

3、低级别胶质瘤儿童患者的推荐治疗持续时间是直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

4、与曲美替尼联合治疗时，有关推荐的曲美替尼剂量信息，请参阅曲美替尼处方信息。

达拉非尼( dabrafenib)剂量调整

1、达拉非尼胶囊不良反应推荐剂量减少

(1)起始剂量150毫克(每日两次口服)

首次减量：100毫克，每日两次口服。

第二次减量：75毫克，每日两次口服。

第三次减量：50毫克，每日两次口服。

(2)起始剂量100毫克(每日两次口服)

首次减量：75毫克，每日两次口服。

第二次减量：50毫克，每日两次口服。

第三次减量：不适用

(3)起始剂量75毫克(每日两次口服)

首次减量：50毫克，每日两次口服。

后续减量：不适用

若患者无法耐受50毫克每日两次口服的最低剂量，需永久停用达拉非尼胶囊。

2、达拉非尼混悬液的推荐剂量减少

(1)体重8-9kg(推荐剂量：20mg每日两次)

首次减量：每次口服10mg达拉非尼混悬液，每日两次。

后续减量：不适用。

(2)体重10-13kg(推荐剂量：30mg每日两次)

首次减量：每次口服20mg达拉非尼混悬液，每日两次。

第二次减量：每次口服10mg达拉非尼混悬液，每日两次。

第三次减量：不适用

(3)体重14-17kg(推荐剂量：40mg每日两次)

首次减量：每次口服30mg达拉非尼混悬液，每日两次。

第二次减量：每次口服20mg达拉非尼混悬液，每日两次。

第三次减量：每次口服10mg达拉非尼混悬液，每日两次。

(4)体重18-21kg(推荐剂量：50mg每日两次)

首次减量：每次口服30mg达拉非尼混悬液，每日两次。

第二次减量：每日口服20mg达拉非尼混悬液，每日两次。

第三次减量：每日口服10mg达拉非尼混悬液，每日两次。

(5)体重22-25kg(推荐剂量：60mg每日两次)

首次减量：每日口服40mg达拉非尼混悬液，每日两次。

第二次减量：每日口服30mg达拉非尼混悬液，每日两次。

第三次减量：每日口服20mg达拉非尼混悬液，每日两次。

(6)体重26-29kg(推荐剂量：70mg每日两次)

首次减量：每日口服50mg达拉非尼混悬液，每日两次。

第二次减量：每日口服40mg达拉非尼混悬液，每日两次。

第三次减量：每日口服20mg达拉非尼混悬液，每日两次。

(7)体重30-33kg(推荐剂量：80mg每日两次)

首次减量：每日口服50mg达拉非尼混悬液，每日两次。

第二次减量：每日口服40mg达拉非尼混悬液，每日两次。

第三次减量：每日口服30mg达拉非尼混悬液，每日两次。

(8)体重34-37kg(推荐剂量：90mg每日两次)

首次减量：每日口服60mg达拉非尼混悬液，每日两次。

第二次减量：每日口服50mg达拉非尼混悬液，每日两次。

第三次减量：每日口服30mg达拉非尼混悬液，每日两次。

(9)体重38-41kg(推荐剂量：100mg每日两次)

首次减量：每日口服70mg达拉非尼混悬液，每日两次。

第二次减量：每日口服50mg达拉非尼混悬液，每日两次。

第三次减量：每日口服30mg达拉非尼混悬液，每日两次。

(10)体重42-45kg(推荐剂量：110mg每日两次)

首次减量：每日口服70mg达拉非尼混悬液，每日两次。

第二次减量：每日口服60mg达拉非尼混悬液，每日两次。

第三次减量：每日口服40mg达拉非尼混悬液，每日两次。

(11)体重46-50kg(推荐剂量：130mg每日两次)

首次减量：每日口服90mg达拉非尼混悬液，每日两次。

第二次减量：每日口服70mg达拉非尼混悬液，每日两次。

第三次减量：每日口服40mg达拉非尼混悬液，每日两次。

(12)体重≥51kg(推荐剂量：150mg每日两次)

首次减量：每日口服100mg达拉非尼混悬液，每日两次。

第二次减量：每日口服80mg达拉非尼混悬液，每日两次。

第三次减量：每日口服50mg达拉非尼混悬液，每日两次。

达拉非尼( dabrafenib)不良反应的推荐剂量调整

1、新的原发性恶性肿瘤

非皮肤RAS突变阳性恶性肿瘤：永久停用达拉非尼。

2、心肌病

(1)症状性心肌病：暂停达拉非尼，直至左心室射血分数(LVEF)恢复至≥机构正常下限(LLN)，且较基线绝对下降≤10%。

(2)达标后以原剂量恢复达拉非尼用药。

(3)LVEF较基线绝对下降＞20%且低于机构LLN：处理同上(需暂停至恢复标准)。

3、葡萄膜炎(含虹膜炎、虹膜睫状体炎)

(1)轻度/中度葡萄膜炎(眼科治疗无效)或严重葡萄膜炎：暂停达拉非尼最长6周。

(2)若改善至0-1级：以原剂量或较低剂量恢复达拉非尼用药。

(3)若无改善：永久停用达拉非尼。

4、发热反应

(1)发热38℃–40℃(或首发症状复发)：暂停达拉非尼用药至发热消退，后以原剂量或较低剂量恢复。

(2)发热＞40℃：暂停达拉非尼用药至发热反应消退≥24小时，后以较低剂量恢复。

(3)发热伴寒战、低血压、脱水或肾衰竭：选择较低剂量恢复或永久停用达拉非尼。

5、皮肤毒性

(1)无法耐受的2级：暂停达拉非尼最长3周。

(2)3级或4级：若改善以较低剂量恢复。若无改善永久停用达拉非尼。

(3)严重皮肤不良反应(SCAR)：永久停用达拉非尼。

6、其他不良反应(包括出血事件)

(1)无法耐受的2级不良反应：暂停服用达拉非尼。

(2)任何3级不良反应：若改善至0-1级，以较低剂量恢复用药达拉非尼。若未改善，永久停用达拉非尼。

(3)首次出现的4级不良反应：暂停达拉非尼用药直至改善至0-1级，后续选择以较低剂量恢复用药，或永久停用达拉非尼。

(4)复发性4级不良反应：永久停用达拉非尼。

达拉非尼( dabrafenib)用药管理

1、服用管理

每天在同一时间服用达拉非尼，间隔约12小时。在下一次服用达拉非尼后6小时内不要服用错过的达拉非尼。如果在达拉非尼给药后出现呕吐，请勿服用额外剂量。在预定时间服用下一剂。

2、达拉非尼胶囊

空腹服用达拉非尼胶囊(至少饭前1小时或饭后2小时)。请勿打开、挤压或打破达拉非尼胶囊。

3、达拉非尼混悬液片剂

在服用口服混悬液片剂之前，指导护理人员(以及适当的患者)正确剂量和给药用于口服混悬液的达拉非尼。空腹服用口服混悬液(至少饭前1小时或饭后2小时)。如果儿科患者无法忍受禁食条件，可以按需给予母乳喂养和/或婴儿配方奶粉。不要吞咽整个、咀嚼或压碎达拉非尼片剂作为口服混悬液。