达拉非尼（TAFINLAR®，dabrafenib）是一种小分子激酶抑制剂，通过靶向抑制BRAF丝氨酸/苏氨酸激酶活性，阻断MAPK信号通路异常激活，从而抑制肿瘤细胞增殖。

达拉非尼主要用于治疗携带BRAF V600E突变的晚期黑色素瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）、间变性甲状腺癌（ATC）等实体瘤，可单独使用或与MEK抑制剂（如曲美替尼）联合用药，显著延长患者生存期。

药品名称

通用名称：达拉非尼（Dabrafenib）

商品名称：TAFINLAR®

适应靶点

BRAF基因V600E突变，该突变导致BRAF激酶持续激活，促进肿瘤细胞增殖和存活。

适应症及适应人群

1、单药治疗

不可切除或转移性BRAF V600E突变阳性黑色素瘤（成人）

2、联合治疗

与曲美替尼联用治疗BRAF V600E突变阳性转移性NSCLC（成人）

与曲美替尼联用治疗BRAF V600E突变阳性局部晚期或转移性ATC（成人）

与曲美替尼联用治疗BRAF V600E突变阳性实体瘤（成人及1岁以上儿童，经标准治疗失败且缺乏替代方案）

3、辅助治疗

BRAF V600E/V600K突变阳性黑色素瘤完全切除术后的辅助治疗（成人）

4、儿童适应症

需系统治疗的BRAF V600E突变阳性低级别胶质瘤（1岁以上儿童）

规格与性状

胶囊

50mg：暗红色不透明胶囊，印有“GS TEW“和“50 mg“

75mg：暗粉色不透明胶囊，印有“GS LHF“和“75 mg“

口服混悬液片剂

10mg，白色至微黄色圆形双凸片，一面刻“D“，另一面刻“NVR“，含浆果味矫味剂

主要成分

活性成分：达拉非尼（dabrafenib）

用法用量

成人剂量

单药治疗：150mg（两粒75mg胶囊）口服，每日两次，空腹（餐前1小时或餐后2小时）

联合治疗：与曲美替尼2mg每日一次联合使用，达拉非尼剂量调整为100mg每日两次

儿童剂量

体重≥20kg：100mg/m²（最大150mg），每日两次

体重＜20kg：按体表面积计算，具体剂量参照说明书

给药方式

胶囊需整粒吞服，不可咀嚼或打开

混悬液片剂需分散于水中后立即服用，不可储存备用

不良反应

常见反应（≥20％）

皮肤毒性：角化过度、乳头状瘤、手足皮肤反应

全身症状：发热、寒战、乏力

肌肉骨骼：关节痛、肌痛

胃肠道：腹泻、恶心、呕吐

严重反应

继发性恶性肿瘤（如皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌）

心脏毒性：心肌病、心力衰竭

眼部病变：葡萄膜炎、虹膜炎

代谢异常：高血糖、酮症酸中毒

血液学毒性：G6PD缺乏症患者溶血性贫血

注意事项

肿瘤监测：治疗前需检测BRAF突变状态，用药期间定期评估肿瘤进展

心脏监测：联合用药时需监测LVEF，出现心功能下降需中断治疗

血糖管理：糖尿病患者需密切监测血糖，必要时调整降糖方案

药物相互作用：避免与强效CYP3A4/CYP2C8抑制剂（如酮康唑、克拉霉素）联用

特殊剂型处理：

胶囊若无法整粒吞服，可打开胶囊将内容物与苹果酱混合后立即服用

混悬液片剂分散后需在1小时内服用，未用完部分需丢弃

特殊人群用药

妊娠期女性

妊娠期间禁用，可能导致胎儿危害

育龄女性需在治疗前进行妊娠测试，治疗期间及停药后2周内使用有效避孕

哺乳期女性

暂停哺乳或选择其他喂养方式

老年患者（≥65岁）

无需调整剂量，但需注意肾功能监测

肝肾功能不全

轻度至中度肝损害无需调整剂量

重度肝损害或肾功能不全患者数据有限，需谨慎使用

禁忌症

无绝对禁忌症，但以下情况需谨慎评估：

对dabrafenib或辅料过敏史

需同时使用强效CYP3A4/CYP2C8抑制剂且无法调整用药方案

药物相互作用

酶诱导/抑制

强效CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑）↑dabrafenib血药浓度

强效CYP3A4诱导剂（如利福平）↓dabrafenib血药浓度

联合用药调整

与华法林联用时需监测INR

与经CYP2C8代谢的药物（如罗格列酮）联用时需调整剂量

药物过量

尚无特异性解毒剂，过量时需采取支持治疗

常见症状包括头痛、恶心、呕吐，严重时可能出现心律失常

药代动力学

吸收：口服生物利用度约74％，与食物同服↓吸收率

分布：血浆蛋白结合率＞99％，稳态分布容积约70L

代谢：主要通过CYP2C8和CYP3A4代谢，生成活性代谢产物

排泄：以代谢物形式经粪便（71％）和尿液（23％）排出，半衰期约8小时

贮存方法

胶囊/混悬液片剂

室温（20°C-25°C）保存，允许15°C-30°C短期存放

避免潮湿，原包装内附干燥剂需保留

配制后混悬液

分散后需在1小时内服用，未使用部分需丢弃

研发公司

诺华制药有限公司（Novartis Pharmaceuticals Corporation）