尼替西农(Nitisinone)是一种4-羟基苯丙酮酸双加氧酶(4-HPPD)的可逆性竞争抑制剂，通过干预酪氨酸代谢途径发挥作用。该药用于治疗遗传性酪氨酸血症Ⅰ型(HT-1)，这是一种罕见的常染色体隐性遗传代谢病，由于延胡索酰乙酰乙酸水解酶(FAH)缺陷，导致毒性代谢物(如琥珀酰丙酮)积累，引起进行性肝、肾和神经系统损害。尼替西农通过抑制酪氨酸分解代谢上游的酶，有效阻止这些毒性中间产物的生成，从而改善预后。治疗必须严格配合限制酪氨酸和苯丙氨酸摄入的饮食方案，以预防药物引起的高酪氨酸血症及其相关毒性。

药品称呼

通用名称：尼替西农、Nitisinone

商品名称：Orfadin

适应靶点

4-羟基苯丙酮酸双加氧酶(4-HPPD)，此为酪氨酸分解代谢途径中的关键酶。

适应症和适应人群

适应症：适用于成人和儿科患者遗传性酪氨酸血症Ⅰ型(HT-1)的治疗。

适应人群：经生化检测(如血浆或尿液中琥珀酰丙酮升高)确诊的HT-1患者，需与限制酪氨酸和苯丙氨酸的饮食联合使用。

规格与性状

规格：5mg*60粒/盒。

性状：为白色不透明硬胶囊，囊体上印有黑色“NTBC”字样及对应规格。

主要成分

活性成分：尼替西农。

辅料：预胶化淀粉。胶囊壳含明胶、二氧化钛，印记使用氧化铁。

用法用量

剂量

起始剂量：推荐起始剂量为0.5mg/kg体重，每日两次，口服。

维持方案：对于5岁及以上的患者，在稳定剂量治疗至少4周后，若血清和尿液中琥珀酰丙酮浓度检测不到，可将每日总剂量改为一次服用(例如，每日一次，1-2mg/kg)。

剂量滴定：应根据每位患者的生化和/或临床反应进行个体化剂量调整。需监测血浆和/或尿琥珀酰丙酮浓度、肝功能参数及甲胎蛋白水平。

若开始治疗4周后血液或尿液中仍能检测到琥珀酰丙酮，应将尼替西农剂量增加至0.75mg/kg，每日两次。

根据所有生化参数评估，可能需要达到最大日剂量2mg/kg。

若生化反应满意(血液和/或尿琥珀酰丙酮检测不到)，剂量调整应仅依据体重增长，而非血浆酪氨酸水平。

在治疗初期、从每日两次改为每日一次给药时，或患者病情恶化时，需更密切地监测所有可用生化参数(如血浆/尿琥珀酰丙酮、尿5-氨基乙酰丙酸、红细胞胆色素原合成酶活性)。

饮食管理：必须通过饮食限制酪氨酸和苯丙氨酸的摄入，将血浆酪氨酸水平维持在500μmol/L以下。若出现高酪氨酸血症(>500μmol/L)，应评估饮食摄入情况，不得通过调整尼替西农剂量来降低血浆酪氨酸浓度。

给药说明

胶囊给药：应在餐前至少1小时或餐后至少2小时服用。对于吞咽胶囊困难且无法耐受口服混悬液的患者，可在服用前立即打开胶囊，将内容物混悬于少量水、配方奶或苹果酱中服用。

饮食限制：服用尼替西农期间必须持续进行酪氨酸和苯丙氨酸的饮食限制。

具体您可以阅读尼替西农完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：尼替西农的用法用量。

不良反应

在HT-1患者的临床试验中，报告的最常见不良反应(发生率≥1%)包括：

血液系统：血小板减少症、白细胞减少症、粒细胞减少症。

眼部：结膜炎、角膜混浊、角膜炎、畏光、眼痛、睑缘炎、白内障。

皮肤：瘙痒、剥脱性皮炎、皮肤干燥、斑丘疹、脱发。

其他：酪氨酸水平升高、鼻衄。
此外，也有不足1%的患者报告了死亡、癫痫发作、脑肿瘤、肝酶升高、低血糖等严重不良事件。HT-1疾病本身可增加发生卟啉症危象、肝脏肿瘤和需要肝移植的肝功能衰竭的风险。

具体您可以阅读尼替西农副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：尼替西农的副作用。

注意事项

血浆酪氨酸水平升高、眼部症状、发育迟缓和角化过度斑块

尼替西农会升高血浆酪氨酸水平。酪氨酸和苯丙氨酸摄入限制不足可导致血浆酪氨酸升高，水平高于500μmol/L时可能引起：

眼部症状：如角膜溃疡、混浊、角膜炎、结膜炎、眼痛、畏光。治疗前应进行基线裂隙灯检查，并在治疗期间定期检查。若出现畏光、眼痛、眼部炎症征象或酪氨酸水平>500μmol/L，应立即复查裂隙灯并检测血浆酪氨酸浓度。

智力障碍与发育迟缓：对于出现神经系统状态突然改变的患者，应评估血浆酪氨酸水平。

疼痛性角化过度斑块：见于手掌和足底。

处理：出现高酪氨酸血症时，应评估饮食依从性，切勿通过调整尼替西农剂量来降低酪氨酸浓度。

白细胞减少症和严重血小板减少症

临床研究中，有患者出现一过性白细胞减少(3%)、血小板减少(3%)或两者兼有(1.5%)。治疗期间应监测血小板和白细胞计数。

特殊人群用药

【孕妇】尚无足够的人类数据确定其与药物相关的发育风险。仅在潜在益处大于对胎儿潜在风险时使用。

【哺乳期女性】尚不清楚尼替西农是否随人乳排泄、对乳儿的影响或对乳汁分泌的影响。应综合考虑母乳喂养对发育和健康的益处、母亲对尼替西农的临床需求以及尼替西农或母体基础疾病对乳儿的潜在不良影响。

【具有生殖潜力的男性和女性】说明书中尚未明确。

【儿童使用】尼替西农的安全性和有效性已在儿科患者中确立，支持数据来自一项纳入207名0-22岁(中位年龄9个月)HT-1患者的开放标签临床研究。

【老年人使用】临床研究未纳入65岁及以上受试者，亦未在老年患者中进行药代动力学研究。剂量选择应谨慎，考虑该人群肝、肾、心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的可能性更高。

【肾功能损害】说明书中尚未明确。

【肝功能损害】说明书中尚未明确。

禁忌症

尚不明确。

药物相互作用

尼替西农是CYP2C9的中等抑制剂、CYP2E1的弱诱导剂以及OAT1/OAT3的抑制剂。与以下药物合用时需注意：

敏感CYP2C9底物或治疗窗狭窄的CYP2C9底物(如塞来昔布、甲苯磺丁脲、苯妥英、华法林)

临床影响：增加经CYP2C9代谢的合用药物的全身暴露量。

干预措施：将这些合用药物的剂量减半。对于治疗窗狭窄的药物，可能需要进行额外的剂量调整以维持治疗浓度，需参考合用药物的说明书。

OAT1/OAT3底物(如阿德福韦、更昔洛韦、甲氨蝶呤)

临床影响：增加相互作用的药物的全身暴露量。

干预措施：监测合用药物的潜在不良反应。

药物过量

正常饮食(未限制酪氨酸和苯丙氨酸)者意外摄入尼替西农将导致血浆酪氨酸水平显著升高。

临床观察：健康志愿者单次服用1mg/kg后，血浆酪氨酸在48-120小时达峰(约1200μmol/L)，14天后平均仍为808μmol/L，数周后恢复正常。未见具有临床意义的生命体征或实验室数据变化报告，一例报告有日光敏感性。

处理：主要风险为高酪氨酸血症及其相关毒性，处理重点应为立即实施严格的酪氨酸和苯丙氨酸饮食限制，并监测相关症状。

药代动力学

吸收：胶囊剂单次口服30mg(空腹)后，中位达峰时间(Tmax)为3.5小时。口服混悬液的Tmax较胶囊早约3小时。高脂餐对混悬剂的总暴露量(AUC)无影响，但使峰浓度(Cmax)降低约20%。胶囊剂多次给药(80mg，每日一次)约14天达稳态。

分布：体外血浆蛋白结合率>95%。

代谢：在人体肝微粒体中相对稳定，可能由CYP3A4介导少量代谢。

排泄：平均终末半衰期约为54小时。肾脏排泄不重要，健康受试者多次口服80mg/日后，尿中原形药物排泄分数平均为3.0%。

贮存方法

胶囊应冷藏于2°C至8°C。患者/护理人员也可将胶囊在室温(最高25°C)下存放最多45天。

研发公司

瑞士Sobi,Inc.