​达拉非尼(dabrafenib)详细说明书

达拉非尼(dabrafenib)是由诺华制药研发的一款高选择性BRAF激酶抑制剂，于2013年5月29日通过美国FDA审批上市。作为精准肿瘤治疗药物，该药通过特异性抑制BRAFV600突变蛋白的活性，在体外实验和动物模型中均显示出对携带该突变肿瘤细胞的显著生长抑制作用。

一、适应症

1、BRAFV600E突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤

达拉非尼适用于单一药物，用于治疗经FDA批准的检测检测到的BRAFV600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。

2、BRAFV600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤

达拉非尼与曲美替尼联合用于治疗具有BRAFV600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者，如FDA批准的测试所检测的那样。

3、BRAFV600E或V600K突变阳性黑色素瘤的辅助治疗

达拉非尼与曲美替尼联合用于辅助治疗BRAFV600E或V600K突变的黑色素瘤患者，如FDA批准的测试检测到的，以及完全切除后受累淋巴结的患者。

4、BRAFV600E突变阳性转移性非小细胞肺癌

达拉非尼与曲美替尼联合用于治疗FDA批准的测试检测到的具有BRAFV600E突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

5、BRAFV600E突变阳性局部晚期或转移性未分化甲状腺

达拉非尼与曲美替尼联合用于治疗具有BRAFV600E突变的局部晚期或转移性间变性甲状腺癌(ATC)患者，经FDA批准的测试检测到，且没有令人满意的局部区域治疗选择。

6、BRAFV600E突变阳性不可切除或转移性实体瘤

达拉非尼与曲美替尼联合用于治疗1岁及以上患有BRAFV600E突变的不可切除或转移性实体瘤的成人和儿童患者，这些患者在既往治疗后进展且没有令人满意的替代治疗选择。该适应症根据总体缓解率(ORR)和缓解持续时间(DoR)在加速批准下获得批准。

7、BRAFV600E突变阳性低级别胶质瘤

达拉非尼与曲美替尼联合用于治疗1岁及以上BRAFV600E突变的低级别胶质瘤(low-levelglioma，LGG)且需要全身治疗的儿科患者。

二、用法用量

1、达拉非尼胶囊推荐剂量

(1)成年患者

成年患者达拉非尼胶囊的推荐剂量为150mg，口服，每日两次。

(2)儿童患者

体重至少26kg的儿科患者使用达拉非尼胶囊的推荐剂量基于体重。达拉非尼胶囊在体重低于26kg的患者中的推荐剂量尚未确定：

尚未确定体重低于26kg的患者：

26至37公斤：一次口服75毫克达拉非尼，每日两次。

38至50公斤：一次口服100毫克，每日两次。

51公斤以上：一次口服150毫克，每日两次。

2、达拉非尼混悬液片剂推荐剂量

成人和儿童患者

8至9公斤：每天两次，每次口服20mg达拉非尼混悬液

10至13公斤：每次口服30mg达拉非尼混悬液，每日两次。

14至17公斤：每次口服40mg达拉非尼混悬液，每日两次。

18至21公斤：每日口服50mg达拉非尼混悬液，每日两次。

22至25公斤：每日两次，每次口服60mg达拉非尼混悬液。

26至29公斤：每次口服70mg达拉非尼混悬液，每日两次。

30至33公斤：每日口服80mg达拉非尼混悬液，每日两次。

34至37公斤：每天两次，每次口服90mg达拉非尼混悬液。

38至41公斤：每天两次，每次口服100mg达拉非尼混悬液。

42至45公斤：每次口服110mg达拉非尼混悬液，每日两次。

46至50公斤：1每次口服30mg达拉非尼混悬液，每日两次。

≥51公斤：每次口服150mg达拉非尼混悬液，每日两次。

3、治疗时间

(1)对于不可切除或转移性黑色素瘤或实体瘤、转移性NSCLC或局部晚期或转移性间变性甲状腺癌患者的推荐治疗持续时间为直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

(2)在辅助黑色素瘤环境中，推荐的治疗持续时间是直到疾病复发或出现不可接受的毒性，最长可达1年。

(3)低级别胶质瘤儿童患者的推荐治疗持续时间是直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

4、与曲美替尼联合治疗

有关推荐的曲美替尼剂量信息，请参阅曲美替尼处方信息。

5、达拉非尼用药管理

(1)服用管理

每天在同一时间服用达拉非尼，间隔约12小时。在下一次服用达拉非尼后6小时内不要服用错过的达拉非尼。如果在达拉非尼给药后出现呕吐，请勿服用额外剂量。在预定时间服用下一剂。

(2)达拉非尼胶囊

空腹服用达拉非尼胶囊(至少饭前1小时或饭后2小时)。请勿打开、挤压或打破达拉非尼胶囊。

(3)达拉非尼口服混悬液片剂

在服用口服混悬液之前，指导护理人员(以及适当的患者)正确剂量和给药用于口服混悬液的达拉非尼片剂。空腹服用口服混悬液(至少饭前1小时或饭后2小时)。如果儿科患者无法耐受禁食条件，可以按需给予母乳喂养和/或婴儿配方奶粉。不要吞咽整个、咀嚼或压碎达拉非尼片剂作为口服混悬液。

6、制备和管理

(1)‌配制方法‌

取1-4片达拉非尼药片时，在量杯中加入约5mL饮用水；取5-15片药片时，加入约10mL饮用水。用药匙柄轻柔搅拌药片与水直至完全溶解(溶解过程至少需3分钟)，药片溶解后形成乳白色浑浊混悬液。

(2)‌给药要求‌

达拉非尼配制后立即通过量杯、口服注射器或饲管给药(使用1-3片时需≥10French单位的饲管；4-15片时需≥12French单位饲管)。

(3)‌注意事项‌

达拉非尼混悬液配制后超过30分钟未服用必须丢弃，切勿服用。

推荐文章：达拉非尼( dabrafenib)推荐用法用量

三、剂量调整

1、不良反应剂量减少

(1)起始剂量150毫克(每日两次口服)

首次减量：100毫克，每日两次口服。

第二次减量：75毫克，每日两次口服。

第三次减量：50毫克，每日两次口服。

(2)起始剂量100毫克(每日两次口服)

首次减量：75毫克，每日两次口服。

第二次减量：50毫克，每日两次口服。

第三次减量：不适用

(3)起始剂量75毫克(每日两次口服)

首次减量：50毫克，每日两次口服。

后续减量：不适用

若患者无法耐受50毫克每日两次口服的最低剂量，需永久停用达拉非尼胶囊。

2、达拉非尼混悬液的推荐剂量减少

(1)体重8-9kg(推荐剂量：20mg每日两次)

首次减量：每次口服10mg达拉非尼混悬液，每日两次。

后续减量：不适用。

(2)体重10-13kg(推荐剂量：30mg每日两次)

首次减量：每次口服20mg达拉非尼混悬液，每日两次。

第二次减量：每次口服10mg达拉非尼混悬液，每日两次。

第三次减量：不适用

(3)体重14-17kg(推荐剂量：40mg每日两次)

首次减量：每次口服30mg达拉非尼混悬液，每日两次。

第二次减量：每次口服20mg达拉非尼混悬液，每日两次。

第三次减量：每次口服10mg达拉非尼混悬液，每日两次。

(4)体重18-21kg(推荐剂量：50mg每日两次)

首次减量：每次口服30mg达拉非尼混悬液，每日两次。

第二次减量：每日口服20mg达拉非尼混悬液，每日两次。

第三次减量：每日口服10mg达拉非尼混悬液，每日两次。

(5)体重22-25kg(推荐剂量：60mg每日两次)

首次减量：每日口服40mg达拉非尼混悬液，每日两次。

第二次减量：每日口服30mg达拉非尼混悬液，每日两次。

第三次减量：每日口服20mg达拉非尼混悬液，每日两次。

(6)体重26-29kg(推荐剂量：70mg每日两次)

首次减量：每日口服50mg达拉非尼混悬液，每日两次。

第二次减量：每日口服40mg达拉非尼混悬液，每日两次。

第三次减量：每日口服20mg达拉非尼混悬液，每日两次。

(7)体重30-33kg(推荐剂量：80mg每日两次)

首次减量：每日口服50mg达拉非尼混悬液，每日两次。

第二次减量：每日口服40mg达拉非尼混悬液，每日两次。

第三次减量：每日口服30mg达拉非尼混悬液，每日两次。

(8)体重34-37kg(推荐剂量：90mg每日两次)

首次减量：每日口服60mg达拉非尼混悬液，每日两次。

第二次减量：每日口服50mg达拉非尼混悬液，每日两次。

第三次减量：每日口服30mg达拉非尼混悬液，每日两次。

(9)体重38-41kg(推荐剂量：100mg每日两次)

首次减量：每日口服70mg达拉非尼混悬液，每日两次。

第二次减量：每日口服50mg达拉非尼混悬液，每日两次。

第三次减量：每日口服30mg达拉非尼混悬液，每日两次。

(10)体重42-45kg(推荐剂量：110mg每日两次)

首次减量：每日口服70mg达拉非尼混悬液，每日两次。

第二次减量：每日口服60mg达拉非尼混悬液，每日两次。

第三次减量：每日口服40mg达拉非尼混悬液，每日两次。

(11)体重46-50kg(推荐剂量：130mg每日两次)

首次减量：每日口服90mg达拉非尼混悬液，每日两次。

第二次减量：每日口服70mg达拉非尼混悬液，每日两次。

第三次减量：每日口服40mg达拉非尼混悬液，每日两次。

(12)体重≥51kg(推荐剂量：150mg每日两次)

首次减量：每日口服100mg达拉非尼混悬液，每日两次。

第二次减量：每日口服80mg达拉非尼混悬液，每日两次。

第三次减量：每日口服50mg达拉非尼混悬液，每日两次。

3、不良反应的推荐剂量调整

(1)新的原发性恶性肿瘤

非皮肤RAS突变阳性恶性肿瘤：永久停用达拉非尼。

(2)心肌病

a.症状性心肌病暂停达拉非尼，直至左心室射血分数(LVEF)恢复至≥机构正常下限(LLN)，且较基线绝对下降≤10%。

b.达标后以原剂量恢复达拉非尼用药。

c.LVEF较基线绝对下降＞20%且低于机构LLN时处理同上(需暂停至恢复标准)。

(3)葡萄膜炎(含虹膜炎、虹膜睫状体炎)

a.轻度/中度葡萄膜炎(眼科治疗无效)或严重葡萄膜炎：暂停达拉非尼最长6周。

b.若改善至0-1级：以原剂量或较低剂量恢复达拉非尼用药。

c.若无改善：永久停用达拉非尼。

(4)发热反应

a.发热38℃–40℃(或首发症状复发)：暂停达拉非尼用药至发热消退，后以原剂量或较低剂量恢复。

b.发热＞40℃：暂停达拉非尼用药至发热反应消退≥24小时，后以较低剂量恢复。

c.发热伴寒战、低血压、脱水或肾衰竭：选择较低剂量恢复或永久停用达拉非尼。

(5)皮肤毒性

a.无法耐受的2级：暂停达拉非尼最长3周。

b.3级或4级：若改善以较低剂量恢复。若无改善永久停用达拉非尼。

c.严重皮肤不良反应(SCAR)：永久停用达拉非尼。

(6)其他不良反应(包括出血事件)

a.无法耐受的2级不良反应：暂停服用达拉非尼。

b.任何3级不良反应：若改善至0-1级，以较低剂量恢复用药达拉非尼。若未改善，永久停用达拉非尼。

c.首次出现的4级不良反应：暂停达拉非尼用药直至改善至0-1级，后续选择以较低剂量恢复用药，或永久停用达拉非尼。

d.复发性4级不良反应：永久停用达拉非尼。

四、规格性状

1、达拉非尼胶囊

50毫克：印有“GSTEW”和“50毫克”的深红色胶囊。

75毫克：印有“GSLHF”和“75毫克”的深粉色胶囊。

2、达拉非尼口服混悬液片剂

10毫克：白色至微黄色，圆形，双凸面6毫米片剂，一侧压印“D”，另一侧压印“NVR”，含有浆果味。

五、不良反应

1、达拉非尼单药治疗成人的不良反应(≥20%)：角化过度、头痛、发热、关节痛、状瘤、脱发、掌跖红感异常综合征(手足综合征)。

2、达拉非尼联合曲美替尼治疗既往未经治疗的成人不可切除或转移性黑色素瘤的不良反应(≥20%)：发热、皮疹、发冷、头痛、关节痛、咳嗽。

3、达拉非尼联合曲美替尼辅助治疗成人黑色素瘤的不良反应(≥20%)：发热、疲劳、恶心、头痛、皮疹、寒战、腹泻、呕吐、关节痛、肌痛。

4、达拉非尼联合曲美替尼治疗成人转移性非小细胞肺癌的不良反应(≥20%)：发热、疲劳、恶心、呕吐、腹泻、皮肤干燥、食欲下降、水肿、皮疹、寒战、出血、咳嗽、呼吸困难。

5、达拉非尼联合曲美替尼治疗成人实体瘤的不良反应(≥20%)：发热、疲劳、恶心、皮疹、寒战、头痛、出血、咳嗽、呕吐、便秘、腹泻、肌痛、关节痛、水肿。

6、达拉非尼联合曲美替尼治疗儿科实体瘤患者的不良反应(≥20%)：发热、皮疹、呕吐、疲劳、皮肤干燥、咳嗽、腹泻、痤疮样皮炎、头痛、腹痛、恶心、出血、便秘、甲沟炎。

7、达拉非尼联合曲美替尼治疗小儿低级别神经胶质瘤患者的不良反应(≥20%)：发热、皮疹、头痛、呕吐、肌脑痛、疲劳、腹泻、皮肤干燥、恶心、出血、腹痛、痤疮样皮炎。

因篇幅受限，详细内容请查看药品原版说明书，具体用药请按医生指导执行。

推荐文章：达拉非尼( dabrafenib)常见不良反应

六、注意事项

1、皮肤恶性肿瘤

达拉非尼单药治疗(成人)时，在合并安全人群中，皮肤鳞状细胞癌和角化棘皮瘤分别发生在11%和4%的患者中。基底细胞癌和新发原发性黑色素瘤分别发生在4%和1%的患者中。达拉非尼与曲美替尼联合给药(成人)时，在合并安全人群中，2%的患者发生cuSCC(包括角化棘皮瘤)。基底细胞癌和新发原发性黑色素瘤分别发生在3%和<1%的患者中。达拉非尼与曲美替尼联合给药(儿科)时，在合并安全人群中，<1%的患者发生了新的原发性黑色素瘤。在开始达拉非尼之前、治疗期间每2个月以及停用达拉非尼后最多6个月进行皮肤病学评估。

2、非皮肤性恶性肿瘤

根据达拉非尼作用机制，达拉非尼可能通过突变或其他机制激活RAS来促进恶性肿瘤的生长和发展。在达拉非尼单药治疗和达拉非尼联合曲美替尼的合并成人安全人群中，1%的患者发生非皮肤恶性肿瘤。监测接受达拉非尼治疗的患者是否有非皮肤恶性肿瘤的体征或症状。对于RAS突变阳性非皮肤恶性肿瘤，永久停用达拉非尼。

3、BRAF野生型肿瘤中的肿瘤促进

体外实验表明，暴露于BRAF抑制剂的BRAF野生型细胞中MAP激酶信号传导的反常激活和细胞增殖增加。在开始将TAFINLAR作为单一药物或与曲美替尼联合使用之前确认BRAFV600E或V600K突变状态的证据。

4、出血

当达拉非尼与曲美替尼合用时，可能会发生出血，包括定义为关键区域或器官症状性出血的大出血。已报告致命病例。对于所有4级出血事件和任何没有改善的3级出血事件，永久停用达拉非尼。对于3级出血事件，停止使用达拉非尼;如果改善，则在下一个较低剂量水平恢复达拉非尼。

5、心肌病

有关于心肌病的报告，在开始达拉非尼联合曲美替尼之前、开始后一个月以及治疗期间每隔2至3个月通过超声心动图或多门采集(MUGA)扫描评估LVEF。对于有症状的心肌病或LVEF较基线绝对下降超过20%且低于机构LLN，请停止使用达拉非尼。在心脏功能恢复至至少LVEF的机构LLN后，恢复相同剂量水平的达拉非尼，并且与基线相比绝对降低至小于或等于10%。

6、葡萄膜炎

有关于葡萄膜炎的报告，测患者葡萄膜炎的视觉体征和症状(例如，视力改变、畏光、眼痛)。如果诊断出虹膜炎，则进行眼科治疗并继续达拉非尼，无需调整剂量。如果严重葡萄膜炎(即虹膜睫状体炎)或轻度或中度葡萄膜炎对眼科治疗无反应，请停止达拉非尼并根据临床指征进行治疗。如果改善至0级或1级，则以相同或更低剂量恢复达拉非尼。对于持续6周的持续性2级或更>葡萄膜炎，永久停用达拉非尼。

7、严重发热反应

达拉非尼可发生严重的发热反应和任何严重程度的发热，并发低血压、严寒或寒战、脱水或肾功能衰竭。与单药达拉非尼相比，达拉非尼与曲美替尼联合给药时，发热的发生率和严重程度增加，密切监测患者体温。

8、严重的皮肤反应

在达拉非尼与曲美替尼联合治疗期间，已报告严重皮肤不良反应(SCAR)，包括Stevens-Johnson综合征(SJS)和嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)的药物反应，这些反应可能危及生命或致命监测新的或恶化的严重皮肤反应。永久停用达拉非尼治疗SCAR。对于其他皮肤毒性，因无法耐受或严重的皮肤毒性而停用达拉非尼。在3周内皮肤毒性改善或恢复的患者中以较低剂量恢复达拉非尼。如果皮肤毒性在3周内没有改善，请永久停用达拉非尼。

9、高血糖

达拉非尼单药治疗(成人)时，在合并安全性人群中，接受达拉非尼治疗的有糖尿病史的患者中有14%需要更强化的降糖治疗。3%的患者发生3级和4级高血糖。达拉非尼与曲美替尼联合给药(成人)时，在合并安全人群中，15%的有糖尿病史的患者接受达拉非尼联合曲美替尼治疗需要更强化的降糖治疗。2%的患者发生3级和4级高血糖。达拉非尼与曲美替尼联合给药(儿科)时，在合并安全人群中，<1%的患者发生3级和4级高血糖事件。在开始时监测血清葡萄糖水平，并在既往糖尿病或高血糖患者中给予达拉非尼时根据临床适当情况监测血清葡萄糖水平。根据临床指征启动或优化抗高血糖药物。

10、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症

达拉非尼含有磺胺部分，对葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症患者存在溶血性贫血的潜在风险。在服用达拉非尼时监测G6PD缺乏症患者是否有溶血性贫血的迹象。

11、联合治疗的风险与联合治疗相关的风险

达拉非尼适用于与曲美替尼联合使用。在开始达拉非尼与曲美替尼之前，查看曲美替尼的处方信息，了解有关曲美替尼严重风险的信息。

12、噬血细胞性淋巴组织细胞增多症

在达拉非尼与曲美替尼联合给药时，在上市后环境中观察到噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH)。如果怀疑HLH，请中断治疗。如果确诊HLH，应停止治疗并开始适当的HLH治疗。

13、胚胎-胎儿毒性

根据动物研究结果及其作用机制，达拉非尼在给孕妇服用时会对胎儿造成伤害。达拉非尼在大鼠中具有致畸性和胚胎毒性，剂量是推荐成人临床剂量下人类暴露量的三倍。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生育潜力的女性患者在达拉非尼治疗期间和最后一次给药后2周内使用有效的非激素避孕药，因为达拉非尼会使激素避孕药无效。

七、禁忌症

说明书目前尚未明确。

八、药物相互作用

1、其他药物对达拉非尼的影响

CYP3A4或CYP2C8的强抑制剂可能会增加达拉非尼的浓度。在达拉非尼治疗期间，建议用CYP3A4或CYP2C8的强抑制剂替代。如果不可避免地同时使用CYP3A4或CYP2C8的强抑制剂，则在服用强抑制剂时密切监测患者的不良反应。

2、达拉非尼对其他药物的影响

达拉非尼减少了咪达唑仑(CYP3A4底物)、S-华法林(CYP2C9底物)和R-华法林(CYP3A4/CYP1A2底物)的全身暴露。在开始或停用达拉非尼期间，更频繁地监测接受华法林治疗的患者的国际标准化比值(INR)水平。达拉非尼与这些酶的其他底物(包括地塞米松或激素避孕药)共同给药可导致浓度降低和疗效丧失。如果不可避免地使用这些药物，则替代这些药物或监测患者疗效的丧失。

九、特殊人群用药

1、怀孕

根据动物生殖研究的结果及其作用机制，达拉非尼在给孕妇服用时可对胎儿造成伤害。没有足够的数据来评估达拉非尼的孕妇。告知孕妇对胎儿的潜在风险。

2、哺乳期

没有关于母乳中存在达拉非尼的数据，也没有关于达拉非尼对母乳喂养儿童或产奶量的影响的数据。由于母乳喂养的儿童可能会出现严重的不良反应，建议女性在使用达拉非尼治疗期间和最后一次给药后2周内不要母乳喂养。

3、具有生殖潜力人群

在开始达拉非尼之前验证具有生育潜力的女性的怀孕状态。建议具有生育潜力的女性患者在达拉非尼治疗期间和最后一次给药后2周内采取有效的避孕措施。建议患者使用非激素避孕方法，因为达拉非尼会使激素避孕药无效，为避免怀孕伴侣和有生育潜力的女性伴侣接触潜在药物，建议有生育潜力女性伴侣的男性患者(包括接受过输精管结扎术的患者)在达拉非尼治疗期间和最后一次给药后2周内使用避孕套。告知有生育潜力的女性患者，达拉非尼可能会损害生育能力。告知男性患者精子发生受损的潜在风险，这可能是不可逆转的。

4、儿童患者

达拉非尼联合曲美替尼治疗1岁以下儿科患者的这些适应症的安全性和有效性尚未确定。达拉非尼作为单一药物治疗儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

5、老年患者

疗效与年轻患者无显著差异，但可能更易出现外周水肿和食欲下降，需关注。

6、肝功能损害

对于轻度(胆红素≤正常上限(ULN)和天冬氨酸转氨酶(AST)>ULN或胆红素>1x至1.5xULN和任何AST)肝功能损害的患者，不建议调整剂量。由于肝脏代谢和胆道分泌是消除达拉非尼及其代谢物的主要途径，因此中度(胆红素>1.5倍至3倍ULN和任何AST)至重度(胆红素>3倍至10倍ULN和任何AST)肝功能损害的患者可能会增加暴露。对于中度至重度肝功能损害患者，尚未确定合适的剂量。

十、过量服用

没有关于达拉非尼过量的信息。由于达拉非尼与血浆蛋白高度结合，血液透析可能对治疗过量的达拉非尼无效。

十一、有效期

24个月

十二、储存条件

达拉非尼应储存在20°C至25°C下;允许在15°C至30°C(59°F至86°F)之间偏移。储存并与干燥剂一起分配在原瓶中。

十三、药代动力学

1、‌剂量相关性‌

达拉非尼给药后，达拉非尼在12mg(推荐成人剂量0.08倍)至300mg(推荐剂量2倍)范围内，Cmax与AUC呈剂量比例增长；但稳态每日两次给药时增幅低于剂量比例。重复给药平均蓄积比为0.7，稳态AUC个体间变异系数(CV%)为38%。

2、‌吸收‌

达峰时间中位数(Tmax)：2小时。

绝对生物利用度：胶囊剂95%，口服混悬片剂76%。

3、‌食物影响‌

‌胶囊剂‌：高脂餐(约1000千卡，58-75g脂肪)使Cmax↓51%、AUC↓31%、Tmax延迟3.6小时。

‌混悬片剂‌：低脂低热量餐(约500千卡，14g脂肪)使Cmax↓35%、AUC↓29%。

5、‌分布‌

血浆蛋白结合率：99.7%

表观分布容积(Vc/F)：70.3L

6、‌消除‌

终末半衰期：达拉非尼8小时；羟基代谢物10小时；羧基/去甲基代谢物21-22小时

表观清除率：单次给药17L/h；每日两次给药2周后34L/h

7、‌代谢‌

达拉非尼主要经CYP2C8/CYP3A4代谢为羟基达拉非尼。

8、‌排泄‌

粪便排泄：71%(放射性标记剂量)。

尿液排泄：23%(仅代谢物形式)。