阿地白介素是一种重组人白细胞介素-2(IL-2)的类似物，通过基因工程技术在大肠杆菌中表达制备。作为一种免疫调节剂，主要通过激活T淋巴细胞、自然杀伤(NK)细胞和淋巴因子激活的杀伤(LAK)细胞，增强机体抗肿瘤免疫应答。阿地白介素适用于特定晚期肿瘤的免疫治疗，需在具备重症监护条件的医疗机构中使用。

药品称呼

通用名称：阿地白介素、Aldesleukin

商品名称：Proleukin

适应靶点

免疫检查点：IL-2受体(CD25、CD122、CD132)

适应症和适应人群

适应症：转移性肾细胞癌(mRCC)、转移性黑色素瘤。

适应人群：成年患者，需具备足够的器官功能(心、肺、肾、肝)及ECOG评分0或1。

规格与性状

规格：冻干粉；18×106IU*1瓶/盒。

性状：白色至类白色冻干粉末，复溶后为无色至淡黄色澄清液体。

主要成分

活性成分：阿地白介素(Aldesleukin)

辅料：甘露醇、十二烷基硫酸钠、磷酸氢二钠二水合物、磷酸二氢钠二水合物。不含防腐剂。

用法用量

1.用药前评估

在开始治疗前，需进行以下评估：血液学、生化、肾功能、肝功能检测；心脏射血分数、冠状动脉疾病评估(如适用)；肺功能测试(PFTs)；中枢神经系统功能评估；育龄女性妊娠测试。

2.推荐剂量

每疗程包括两个周期：

周期1(第1-5天)：600,000IU/kg(0.037mg/kg)，每8小时静脉输注15分钟，最多14剂；休息期(第6-14天)；

周期2(第15-19天)：同周期1，最多14剂；每疗程最多28剂，疗程之间至少间隔7周；

需在具备重症监护设施的医院内进行。

3.用药前及支持用药

用药前使用解热药预防发热。

中心静脉导管患者需预防性使用抗生素。

预防胃肠道刺激和出血的药物。

根据症状对症处理低血压、呼吸困难、寒战、恶心、腹泻等。

4.不良反应剂量调整

根据不良反应严重程度暂停或永久停药：

心血管：症状性心律失常或收缩压<90mmHg时暂停，直至恢复；心肌梗死或心包填塞时永久停药。

呼吸：氧饱和度<90%时暂停，需插管>72小时时永久停药。

神经系统：中度意识混乱时暂停，昏迷或癫痫持续>48小时时永久停药。

胃肠道：便潜血阳性时暂停，需手术的肠缺血或穿孔时永久停药。

肝脏：AST/ALT≥3级或肝痛时暂停该疗程，肝衰竭时永久停药。

皮肤：大疱性皮炎时暂停直至缓解。

感染：脓毒症时暂停直至控制感染。

肾脏：肌酐>4.5mg/dL或oliguria<10mL/hr时暂停，需透析>72小时时永久停药。

5.配制与给药

用无菌注射用水复溶，不得使用含防腐剂的注射用水或生理盐水；

复溶后浓度为18百万IU/mL(1.1mg/mL)；

用5%葡萄糖稀释至0.03–0.07mg/mL，根据剂量选择25mL、50mL或100mL体积；

稀释后冷藏(2–8°C)，48小时内使用，避光，不得冷冻；

输注前回温至室温，15分钟内静脉输注完毕；

禁止使用在线过滤器，禁止与其他药物共用静脉通路。

具体您可以阅读阿地白介素完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：阿地白介素的用法用量。

不良反应

常见(≥30%)：低血压、高胆红素血症、呼吸困难、皮疹、腹泻、少尿、寒战、呕吐、血小板减少、恶心、意识混乱、肌酐升高。

严重不良反应：毛细血管渗漏综合征(CLS)、神经毒性(昏迷、癫痫、永久性神经功能缺损)、严重感染(脓毒症、心内膜炎)、免疫介导反应(自身免疫病加重、甲状腺炎、糖尿病等)、肾功能衰竭、肝毒性、严重皮肤反应。

具体您可以阅读阿地白介素完整副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：阿地白介素的副作用。

注意事项

1.毛细血管渗漏综合征(CLS)

可导致低血压、水肿、低蛋白血症及终末器官损伤。应监测生命体征、体重、液体出入量、白蛋白水平，出现器官灌注不足时暂停或停药。

2.神经毒性

可表现为意识混乱、失语、皮质盲、共济失调、幻觉、昏迷。中度嗜睡时暂停用药，昏迷或癫痫>48h时永久停药。

3.严重感染

中性粒细胞功能受损，增加播散性感染风险。治疗前需控制现有感染，中心导管患者预防性使用抗生素。

4.肾毒性

可致少尿、肾衰竭；治疗前肌酐应≤1.5mg/dL，治疗中每日监测。

5.免疫介导不良反应

可诱发或加重自身免疫性疾病(如甲状腺炎、糖尿病、心肌炎等)。移植患者可能增加排斥风险。

6.胚胎-胎儿毒性

可能致胎儿损害，育龄女性需有效避孕

7.嗜酸性粒细胞增多

可导致心、肺组织浸润，出现严重皮疹或呼吸困难。

8.碘造影剂延迟反应

用药后4周内使用碘造影剂可能引起发热、寒战、低血压等类似IL-2副作用。

9.严重过敏反应

包括过敏性反应，需永久停药。

10.输注反应

发热、寒战常见，用药前需预防性使用解热药。

特殊人群用药

【孕妇】可能致胎儿损害，需告知风险，避免使用。

【哺乳期女性】无人类数据，建议治疗期间停止哺乳。

【具有生殖潜力的男性和女性】治疗期间需使用有效避孕措施。

【儿童使用】安全性和有效性未建立。

【老年人使用】数据不足，需个体化评估。

【肾功能损害】禁忌用于显著肾功能损害者。

【肝功能损害】禁忌用于显著肝功能损害者。

禁忌症

对阿地白介素或任何成分过敏；

器官移植者；

显著心、肺、肾、肝或中枢神经系统功能损害。

药物相互作用

1.其他药物对阿地白介素的影响

糖皮质激素：可能降低抗肿瘤疗效，避免合用。

2.阿地白介素对其他药物的影响

碘造影剂：可能引起延迟不良反应。

CYP450底物：细胞因子可能抑制CYP酶活性，增加底物暴露量，需监测毒性。

药物过量

可能导致严重或危及生命的毒性。支持治疗，危及生命时可静脉注射地塞米松。

药代动力学

分布：分布半衰期13分钟。

消除：消除半衰期85分钟，清除率268mL/min。

代谢：在肾近曲小管代谢为氨基酸。

排泄：主要通过肾脏排泄，尿中几乎无原形药物。

贮存方法

未开封瓶：2–8°C冷藏，原包装避光。

复溶后：冷藏(2–8°C)，48小时内使用，不得冷冻。

研发公司

瑞士诺华