达拉非尼作为靶向治疗药物,在治疗BRAFV600突变阳性的黑色素瘤中显示出显著效果,但也会伴随一些不良反应。合理管理这些副作用对保证治疗连续性至关重要。
约27%患者会出现发热,这是最常见的不良反应。发热通常出现在治疗初期,可能伴随寒战或疲乏。建议首次发热时暂停用药,体温恢复正常后可考虑减量至100mg每日两次恢复治疗。退热药如对乙酰氨基酚可缓解症状,但需避免使用非甾体抗炎药以防增加出血风险。
皮肤角化症和掌跖红肿综合征(PPES)发生率较高。保持皮肤湿润,使用尿素软膏可缓解角化症状。出现PPES时应避免摩擦患处,穿着宽松鞋袜。严重时需暂时中断治疗或剂量调整至100mg每日两次。
约11%患者出现呕吐。建议分次少量进食,避免油腻食物。严重呕吐可考虑使用止吐药物,如5-HT3受体拮抗剂。同时需监测电解质平衡,防止脱水。
具有生育能力的女性需在治疗期间及停药后2周内采取高效避孕措施。达拉非尼可能降低激素避孕药效果,建议采用屏障避孕法等替代方案。治疗期间应每月进行妊娠测试。
治疗期间及末次给药后2周内禁止哺乳。若与曲美替尼联用,哺乳禁忌期延长至16周。药物可能通过乳汁分泌并对婴儿造成严重危害。
联合治疗时出现不良反应需同步调整两种药物剂量。对于葡萄膜炎等达拉非尼相关毒性,可单独调整达拉非尼剂量;而间质性肺病等曲美替尼相关毒性则单独调整曲美替尼。
每日固定时间服药,与餐间隔1小时以上。漏服时若距下次用药不足6小时应跳过该剂量。胶囊需整粒吞服,不可掰开或咀嚼。
参考资料: FDA说明书更新于2025年04月07日,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=217514
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