Jubereq为Denosumab-desu注射液，是一种全人源化IgG2单克隆抗体，作为RANK配体(RANKL)抑制剂，通过特异性结合并抑制RANKL，阻断破骨细胞的形成、功能与存活，从而抑制骨吸收，增加骨密度与骨强度。Jubereq适用于预防肿瘤骨相关事件及治疗骨巨细胞瘤等。

药品称呼

通用名称：地舒单抗-desu、Denosumab-desu

商品名称：Jubereq

适应靶点

核因子κB受体活化因子配体(RANKL)。

适应症和适应人群

预防多发性骨髓瘤患者以及实体瘤骨转移患者的骨骼相关事件。

治疗不可切除或手术切除可能导致严重病损的成人和骨骼成熟青少年骨巨细胞瘤。

治疗双膦酸盐疗法难治的恶性肿瘤高钙血症。

规格与性状

规格：120mg/1.7mL/盒。

性状：注射液，120mg/1.7mL(70mg/mL)澄清、无色至淡黄色溶液，装于单剂量西林瓶中。

主要成分

活性成分：地舒单抗-desu(Denosumab-desu)。

辅料：冰醋酸、聚山梨酯20、山梨醇、注射用水、氢氧化钠(用于调节pH至5.2)。

用法用量

重要给药说明：Jubereq仅用于皮下注射，不可静脉、肌肉或皮内注射。应由医疗保健提供者给药。

多发性骨髓瘤和实体瘤骨转移推荐剂量：120mg，每4周一次，皮下注射。

骨巨细胞瘤推荐剂量：120mg，每4周一次，皮下注射。在治疗第一个月的第8天和第15天各增加一次120mg剂量。

恶性肿瘤高钙血症推荐剂量：120mg，每4周一次，皮下注射。在治疗第一个月的第8天和第15天各增加一次120mg剂量。

补充剂：根据需要给予钙和维生素D以治疗或预防低钙血症。

给药前准备：

给药前，注射液可在原包装中静置15-30分钟，使其升至室温(最高25°C)。不可用其他方式加热。

给药前应目视检查药液有无颗粒物和变色。若溶液变色、浑浊或含有颗粒，不得使用。

使用27号针头抽吸并注射西林瓶内全部内容物。不得重复穿刺西林瓶。单次使用后丢弃西林瓶。

具体您可以阅读Jubereq完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：Jubereq的用法用量。

不良反应

常见不良反应

实体瘤骨转移：疲劳/乏力、低磷血症、恶心。

多发性骨髓瘤：腹泻、恶心、贫血、背痛、血小板减少症、外周性水肿、低钙血症、上呼吸道感染、皮疹、头痛。

骨巨细胞瘤：关节痛、头痛、恶心、背痛、疲劳、肢体疼痛。

恶性肿瘤高钙血症：恶心、呼吸困难、食欲下降、头痛、外周性水肿、呕吐、贫血、便秘、腹泻。

严重不良反应

包括严重低钙血症、过敏反应(包括过敏性休克)、颌骨坏死、非典型股骨骨折、治疗中断后多发性椎体骨折、严重感染(包括皮肤感染、腹部感染、尿路感染、耳部感染、心内膜炎)、皮肤不良反应(皮炎、皮疹、湿疹)、严重骨/关节/肌肉痛、骨转换抑制等。上市后还有甲状旁腺激素显著升高、皮肤黏膜苔藓样药疹、脱发、血管炎、DRESS综合征等报告。

具体您可以阅读Jubereq副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：Jubereq的副作用。

注意事项

严重低钙血症及矿物质代谢改变

Jubereq可导致严重甚至致命的低钙血症。开始治疗前必须纠正已存在的低钙血症。所有患者均需充分补充钙和维生素D。晚期慢性肾病(CKD)患者风险显著增加，尤其当存在CKD-MBD时。治疗前需评估CKD-MBD，治疗期间需密切监测血钙(晚期CKD患者首月每周监测，之后每月监测)。合并使用拟钙剂或其他降钙药物可能加重低钙风险。

含有相同活性成分的药品

接受Jubereq治疗的患者不应同时使用其他地舒单抗产品。

超敏反应

可能发生包括过敏性休克在内的临床显著超敏反应。一旦发生，应立即开始适当治疗并永久停用Jubereq。

颌骨坏死(ONJ)

已有报告。治疗前建议进行口腔检查，治疗期间保持良好的口腔卫生。对于有ONJ风险因素的患者(如侵入性牙科操作史、癌症诊断、合并化疗/皮质类固醇/血管生成抑制剂治疗、口腔卫生差等)，建议在治疗前进行牙科检查并采取预防性牙科措施。如需进行侵入性牙科操作，应基于个体获益风险评估制定治疗计划。疑似或发生ONJ的患者应由牙医或口腔外科医生处理。

特殊人群用药

【孕妇】禁用。动物研究显示，怀孕期间给药可导致胎儿损害，包括胎儿丢失、死产、新生儿死亡、淋巴结缺失、骨生长异常和新生儿生长迟缓。

【哺乳期女性】尚不清楚Jubereq是否随人乳分泌，以及对母乳喂养婴儿或乳汁分泌的影响。动物实验中在乳汁中检出微量。应综合考虑母乳喂养的发育和健康益处、母亲对Jubereq的临床需求以及Jubereq或母体基础疾病对母乳喂养婴儿的潜在不良影响。

【具有生殖潜力的男性和女性】女性开始治疗前需核实妊娠状态。治疗期间及末次给药后至少5个月内必须采取有效避孕措施。药物在精液中浓度极低(约为血清暴露量的2%)，通过精液使女性伴侣或胎儿暴露于药理学相关浓度的可能性极低，因此男性使用安全套并非必需。

【儿童使用】Jubereq仅推荐用于治疗骨骼成熟的青少年(12-16岁)骨巨细胞瘤。在生长骨骼的儿科患者中，停药后有发生临床显著高钙血症的报告。

【老年人使用】在临床研究中，未观察到老年患者与年轻患者之间在安全性或有效性方面存在总体差异，但不能排除部分老年人敏感性更高。

【肾功能损害】无需调整剂量。然而，晚期慢性肾病(eGFR<30mL/min/1.73m²，包括透析患者)发生严重低钙血症的风险显著增加。需密切监测血钙和矿物质水平，并充分补充钙和维生素D。合并使用拟钙剂可能加重低钙风险。

【肝功能损害】说明书中尚未明确。尚无临床研究评估肝功能损害对Jubereq的药代动力学影响。

禁忌症

1.低钙血症患者。

2.孕妇。

3.已知对地舒单抗产品或Jubereq任何成分有临床显著超敏反应的患者。

药物相互作用

与依那西普的相互作用：在一项研究中，未观察到单次皮下注射地舒单抗(60mg)对每周一次皮下注射依那西普(50mg)的药代动力学产生临床显著影响。

与细胞色素P450底物的相互作用：在一项研究中，地舒单抗未影响通过CYP3A4代谢的口服咪达唑仑的药代动力学。这表明地舒单抗产品不应改变绝经后骨质疏松妇女中经CYP3A4代谢的药物的药代动力学。

与其他药物的相互作用：

Jubereq®：未进行正式的药物相互作用研究。无证据表明各种抗癌治疗影响地舒单抗的全身暴露和药效学作用。血清地舒单抗浓度和骨转换标志物uNTx/Cr的降低在既往是否接受静脉双膦酸盐治疗的患者中相似，且未因合并化疗和/或激素治疗而改变。

合并使用拟钙剂或其他可降低血钙的药物可能加重低钙血症风险，需密切监测血钙。

药物过量

尚无Jubereq药物过量的经验。

药代动力学

作用机制：与RANKL结合，阻断其与破骨细胞及其前体表面的RANK受体结合，从而抑制破骨细胞的形成、功能和存活，降低骨吸收。

吸收：皮下给药后，达峰时间中位数约为10天。

分布：平均分布容积约为5.2L。

代谢与消除：消除半衰期约为25-28天。血清浓度在4-5个月内下降。每6个月给药一次未见蓄积。体重是影响清除率和分布容积的因素。

特殊人群：年龄、性别、种族、肾功能损害(包括透析)对药代动力学无显著影响。肝功能损害的影响尚未研究。

贮存方法

冷藏于2°C至8°C的原包装中，避光保存。请勿冷冻。

使用前，可在原容器中置于室温下(最高25°C)15-30分钟。

一旦从冰箱取出，不得暴露于25°C以上的温度，且必须在14天内使用。若未在14天内使用，应丢弃。

避免剧烈振摇。请勿在标签印制的有效期后使用。

研发公司

美国Accord BioPharma Inc.