达拉非尼(dabrafenib)的不良反应和副作用

达拉非尼(dabrafenib)在精准靶向治疗BRAF突变肿瘤的同时，需警惕其可能引发的多系统不良反应，临床需通过规范用药监测与个体化管理策略实现疗效与安全性的平衡。

达拉非尼需要立即就医的副作用

除了所需的效果外，达拉非尼可能会引起一些不良反应。尽管并非所有这些副作用都会出现，一旦发生，则可能需要就医：

1、常见副作用

达拉非尼常见的副作用有牙龈出血；鼻出血；割伤出血时间延长；咳血；血便、黑色便或柏油样便(重复项已合并)；红色或黑色柏油样便(重复项已合并)；血尿或混浊尿液；红色或深棕色尿液；排尿频率或尿量显著减少；排尿增加；尿量显著减少；口干；类似水果的口气味；口渴增加；饥饿感增加；消化不良；烧心；胃痛或痉挛；呕吐；呕吐咖啡渣样物质(严重且持续)；恶心；头晕；头痛；视力异常；呼吸或吞咽困难；无法移动；手脚刺痛；发热；皮肤潮红；皮肤干燥；皮肤发红/肿胀/疼痛；手脚皮肤脱屑；皮肤水泡；皮疹；皮肤肿块或生长物；皮肤溃疡；脚或小腿肿胀；异常疲倦或虚弱；不明原因体重减轻；出汗。

2、不太常见的副作用

达拉非尼不太常见的副作用有视力模糊或其他视力变化;色觉变化;夜间看东西困难;眼睛疼痛;眼睛对阳光的敏感性增加;眼睛发红;撕裂痛。

3、发生率未知的副作用

达拉非尼发生率未知的副作用有皮肤起泡、脱皮或松弛；发冷；咳嗽；腹泻；瘙痒；关节或肌肉疼痛；红色皮肤病变(通常中心呈紫色)；喉咙痛；口腔或嘴唇溃疡/白点；颈部、腋窝或腹股沟淋巴腺肿胀/疼痛/压痛；眼睛或皮肤发黄。

达拉非尼需要立即咨询医生的副作用

达拉非尼需要立即咨询医生的副作用有服用达拉非尼后可能出现一些轻微副作用，这些反应通常是暂时的，身体适应药物后会逐渐缓解。若症状持续或加重，请及时联系医生：

痤疮或粉刺；背痛；腹胀；排便困难；心跳加快；脱发或头发稀疏；指甲松动；食欲减退；肌肉酸痛/僵硬；腹痛(可能放射至背部)；甲周红肿/疼痛；鼻塞或流涕。

达拉非尼供医疗人员参考的副作用

1、心血管

(1)非常常见(10%以上)

出血(包括咯血、血肿、鼻出血、紫癜、血尿、蛛网膜下腔出血、胃出血、膀胱出血、挫伤、便血、注射部位出血、肺出血、腹膜后出血、结膜出血、直肠出血、痔疮出血、黑便、眼挫伤、眼出血、牙龈出血/出血、呕血、颅内出血、出血性性ST肿、血胸、瘀伤倾向增加、大肠出血、口腔出血、瘀点、咽出血、凝血酶原时间延长、肺血肿、视网膜出血、阴道出血、玻璃体出血、红细胞计数减少、术后出血、上消化道出血、脑干出血、脑出血;高达29%)、高血压(包括高血压危象;高达22%)、出血事件(高达17%)、低血压(高达15%)。

(2)常见(1%至10%)

心肌病(定义为左心室射血分数[LVEF]较基线降低至少10%且低于机构正常下限[LLN])、射血分数降低、LVEF降低、心动过缓、淋巴水肿。

(3)不常见(0.1%-1%)

致命性出血、QT间期延长、左心室功能障碍、心力衰竭。

(4)未报告的频率

大出血(定义为关键区域或器官的症状性出血)、心肌炎。

(5)上市后报告

静脉血栓栓塞(包括肺栓塞、深静脉血栓、栓塞、静脉血栓)，0.5%的患者发生致命性出血;死亡事件为脑出血和脑干出血。。

据报道，该药物联合曲美替尼的综合安全人群中有6%(65/1076)的患者LVEF降低;大多数病例无症状且可逆。LVEF低于机构LLN的患者未纳入该药物的临床试验。

2、皮肤病

(1)非常常见(10%或更多)

皮疹(包括皮疹、全身性皮疹、瘙痒性皮疹、红斑性皮疹、丘疹、水疱性皮疹、黄斑皮疹、斑丘疹、毛囊炎皮疹、结节性皮疹、脓疱性皮疹、湿疹、多形性红斑、皮炎、剥脱性皮炎、皮肤剥落、掌跖红斑感觉异常综合征、大疱性皮炎;高达42%)、角化过度(包括角化过度、光化性角化病、脂溢性角化病、毛发角化病;高达37%)、皮肤干燥(包括干燥症、干皮病;高达32%)、脱发(高达26%)、掌跖红斑感觉迟钝综合征(高达20%)、瘙痒(包括瘙痒、全身性瘙痒、生殖器瘙痒、眼部瘙痒;高达15%)、痤疮样皮炎(包括痤疮样皮炎、痤疮、脓疱性痤疮;高达12%)、红斑(包括全身性红斑;高达12%)、掌跖角化病(高达11%)、盗汗、皮肤影响(皮疹、角化过度)。

(2)常见(1%至10%)

皮肤影响(光化性角化病、皮肤损伤、红斑、瘙痒)、光敏反应、蜂窝织炎、毛囊炎、甲沟炎、脓疱性皮疹、光化性角化病、皮肤损伤、多汗症、皮肤裂隙、脂膜炎。

(3)未报告频率

其他严重皮肤毒性、皮肤和皮下组织疾病的严重不良事件、全身性剥脱性皮炎。

(4)上市后报告

严重皮肤不良反应(包括Stevens-Johnson综合征、嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应)、光敏性。

3、胃肠反应

(1)非常常见(10%或更多)

恶心(高达46%)、呕吐(高达37%)、腹泻(包括腹泻、结肠炎、小肠结肠炎、肠炎;高达33%)、便秘(高达27%)、腹痛(包括腹痛、上腹痛、下腹痛;高达16%)、口干(高达11%)。

(2)常见(1%至10%)

消化道出血、口腔炎(包括口腔炎、唇炎、口腔溃疡、口疮性溃疡、舌炎)、急性胰腺炎。

(3)不常见(0.1%-1%)

胰腺炎、胃肠道穿孔、结肠炎。

4、泌尿生殖

(1)非常常见(10%或更多)

达拉非尼可能会引发尿路感染。

(2)未报告的频率

达拉非尼可能会引起子宫出血。

5、血液系统

(1)非常常见(10%或更多)

白细胞减少(包括白细胞减少、白细胞计数减少、淋巴细胞减少;高达48%)、中性粒细胞减少(包括中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少、中性粒细胞计数减少;高达47%)、贫血(高达46%)、血红蛋白降低(高达44%)、淋巴细胞减少(高达42%)。

(2)常见(1%-10%)

淋巴细胞计数减少、血小板减少。

(3)未报告频率

中性粒细胞减少、血小板减少、淋巴细胞增加、白细胞减少。

6、肝毒性

(1)非常常见(10%以上)

AST升高(包括肝酶升高、肝功能检查升高、肝功能检查异常、高转氨血症;最高61%)、ALT升高(包括肝酶升高、肝功能检查升高、肝功能检查异常、高转氨血症;最高48%)。

(2)常见(1%-10%)

患者在服用达拉非尼治疗时，可能会引起高胆红素血症，GGT升高。

(3)未报告频率

患者在服用达拉非尼治疗时，可能会出现总胆红素升高的情况。

7、超敏反应

(1)常见(1%至10%)

达拉非尼可能会引起超敏反应(包括药物超敏反应)。

(2)未报告频率

患者在服用达拉非尼治疗时，可能会出现大疱性皮疹。

8、免疫

结节病、噬血细胞性淋巴组织细胞增多症也是在服用达拉非尼治疗时会出现的不良反应。

9、新陈代谢

(1)非常常见(10%或更多)

高血糖(高达71%)、低钠血症(高达57%)、低磷血症(高达42%)、食欲下降(高达29%)、低白蛋白血症(高达25%)、需要更密集的降糖治疗(高达15%)

(2)常见(1%至10%)

患者在服用达拉非尼治疗期间，可能会出现脱水的症状。

(3)未报告频率

低钙血症、高钠血症、低钾血症、血清空腹血糖升高等情况，也有可能会发生在达拉非尼治疗的过程中。

10、肌肉骨骼

(1)非常常见(10%或更多)

关节痛(高达31%)、肌痛(包括肌痛、肌肉骨骼疼痛、肌肉骨骼胸痛;高达24%)、四肢疼痛(高达16%)、背痛(高达12%)、肌肉痉挛(包括肌肉痉挛、肌肉骨骼僵硬;高达11%)。

(2)常见(1%-10%)

血肌酸磷酸激酶升高，横纹肌溶解症。

(3)未报告频率

肌肉骨骼疼痛(包括背痛、肌痛、四肢疼痛、关节痛、骨痛、非心源性胸痛、颈部疼痛、肌肉骨骼僵硬)、下颌疼痛。

11、神经系统

(1)非常常见(10%或更多)

头痛(包括头痛、紧张性头痛、先兆偏头痛;高达39%)、头晕(包括头晕、眩晕、位置性眩晕;高达14%)。

(2)不常见(0.1%-1%)

在达拉非尼治疗期间，部分患者可能会出现颅内出血的症状。

(3)未报告频率

脑出血、脑干出血、周围神经病变(包括周围神经病变、周围运动神经病变、周围感觉运动神经病变、感觉异常、神经痛、感觉迟钝、周围感觉神经病变)。

12、眼毒性

(1)常见(1%-10%)

葡萄膜炎、视力模糊、视力障碍、脉络膜视网膜病变(包括脉络膜视网膜疾病)、视网膜脱离(包括黄斑视网膜色素上皮脱离、视网膜色素上皮脱离)、视网膜色素上皮脱离。

(2)不常见(0.1%-1%)

在达拉非尼治疗期间，部分患者可能会出现眶周水肿的情况。

13、肿瘤

(1)非常常见(10%或更多)

状瘤(包括皮肤状瘤、状瘤;高达27%)、皮肤状瘤(高达24%)、皮肤鳞状细胞癌(包括皮肤鳞状细胞癌、鳞状细胞原位癌[鲍文氏病]、角化棘皮瘤;高达11%)。

(2)常见(1%至10%)

角化棘皮瘤、基底细胞癌、新发原发性黑色素瘤(包括恶性黑色素瘤、转移性恶性黑色素瘤、浅表扩散性黑色素瘤III期)、非皮肤恶性肿瘤、肢端脊索(皮赘)、脂溢性角化病、鳞状细胞癌、皮肤鳞状细胞癌。

14、其他副作用

(1)非常常见(10%或更多)

血碱性磷酸酶升高(高达64%)、发热/发热(包括发热、高热、体温升高;高达63%)、疲劳(包括疲劳、虚弱、不适;高达59%)、虚弱(高达47%)、血清磷酸盐异常(高达42%)、寒战(高达37%)、钠减少(高达35%)、水肿(包括外周水肿、水肿、全身性水肿;高达35%)、血清白蛋白异常(高达25%)、镁减少(高达24%)、外周水肿(包括外周水肿、外周肿胀;高达22%)、流感样疾病(高达15%)。

(2)常见(1%-10%)

严重发热反应、发热并发低血压、发热并发脱水、发热并发晕厥、发热并发肾功能衰竭、严重非感染性发热事件、黏膜炎症、面部水肿。

(3)未报告频率

术后出血、发热并发严重寒战、体重增加、磷酸盐减少、镁增加、钾增加、钙减少、钾减少。

在该药物作为单一药物的汇总安全人群中，30%的患者出现发热(严重和非严重);这些患者中约有13%经历了3次或更多次离散发作。6%的患者出现严重的发热反应和任何严重程度的发热并发低血压、寒战。

15、精神系统

在达拉非尼治疗期间，可能会引发焦虑。

16、肾毒性

(1)非常常见(10%或更多)

在达拉非尼治疗期间，可能会出现肌酐升高(高达21%)。

(2)常见(1%-10%)

在达拉非尼治疗期间，可能会出现肾功能衰竭、肾小管间质性肾炎。

(3)不常见(0.1%-1%)

在达拉非尼治疗期间，可能会出现急性肾功能衰竭、肾炎。

(4)未报告频率

在达拉非尼治疗期间，可能会出现间质性肾炎。

17、呼吸系统

(1)非常常见(10%或更多)

咳嗽(包括咳嗽、咳痰性咳嗽;高达29%)、呼吸困难(高达20%)、鼻咽炎(包括咽炎;高达12%)。

(2)常见(1%-10%)

在达拉非尼治疗期间，可能会出现呼吸窘迫、肺栓塞等情况。

(3)不常见(0.1%-1%)

在达拉非尼治疗期间，可能会出现肺炎、间质性肺病。

(4)未报告频率

在达拉非尼治疗期间，可能会出现鼻出血、上呼吸道感染、口咽疼痛。