索托拉西布(Sotorasib)为口服小分子靶向抑制剂，通过共价结合KRAS G12C突变蛋白的开关口袋，特异性抑制GTP酶活性，阻断RAS信号通路异常激活。该药物适用于KRAS G12C突变型非小细胞肺癌(NSCLC)的二线单药治疗，以及与帕尼单抗联用于KRAS G12C突变型转移性结直肠癌(mCRC)，可显著延缓疾病进展并改善无进展生存期。

药品名称

通用名称：索托拉西布(Sotorasib)

商品名称：Lumakras

适应靶点

KRAS G12C突变型蛋白(GTP酶结构域)。

适应症及适用人群

1、非小细胞肺癌(NSCLC)

适用于携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者，需既往接受过至少一线系统性治疗。

2、结直肠癌(mCRC)

与帕尼单抗联用，治疗KRAS G12C突变的转移性结直肠癌成人患者，需接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗。

规格与性状

规格：120mg*240片/瓶

性状：240mg片：黄色椭圆形薄膜衣片，一面凹刻“240”。

主要成分

活性成分：索托拉西布

用法用量

1、标准剂量

NSCLC/mCRC：每日口服960mg(可组合不同规格片剂)，整片吞服，空腹或随餐均可。

2、吞咽困难者

分散于120mL非碳酸水中搅拌3分钟，立即饮用或冷藏保存2小时内服用，需冲洗容器确保剂量完整。

不良反应

1、NSCLC单药治疗(≥20％)

腹泻(34％)、肌肉骨骼疼痛(22％)、恶心(21％)、疲劳(21％)、肝酶升高(20％)。

2、mCRC联合治疗(≥20％)

皮疹(40％)、皮肤干燥(32％)、腹泻(29％)、口腔炎(28％)、疲劳(24％)、肌肉骨骼疼痛(21％)。

3、严重反应

肝毒性(需监测ALT/AST)、间质性肺病(发生率3％，需警惕呼吸困难)。

注意事项

1、用药前检测

必须通过FDA批准的检测方法确认KRAS G12C突变。

2、监测要求

每2周检测肝功能(前3个月)，后续每月监测；出现呼吸困难时需暂停用药并评估ILD。

3、用药禁忌

避免与强效CYP3A诱导剂(如利福平)联用，需间隔用药时调整时间。

特殊人群用药

妊娠期

动物实验显示胚胎毒性，妊娠期妇女需权衡风险，建议终止哺乳。

儿童

安全性及疗效未明确，暂不推荐。

老年人(≥65岁)

无需调整剂量，但肝/肾功能需密切监测。

禁忌症

目前无绝对禁忌症，但重度肝功能损害(Child-Pugh C级)患者需谨慎评估。

药物相互作用

1、强效CYP3A抑制剂(如克拉霉素)

可能增加索托拉西布血药浓度，需监测毒性。

2、质子泵抑制剂(PPI)

合用可能降低疗效，建议替换为H2受体拮抗剂或局部抗酸剂。

药物过量

尚不明确，可能加重不良反应(如腹泻、肝毒性)。

无特效解毒剂，以支持治疗为主(如补液、肝保护)。

药代动力学

吸收：Tmax约1-3小时，高脂饮食不影响吸收。

代谢：经CYP3A4氧化和非酶促结合代谢，为非线性药代动力学。

排泄：主要通过粪便(78％)，尿液仅占6％，半衰期约5小时。

贮存方法

密闭保存于20℃-25℃，允许15℃-30℃短期存放，避免潮湿和高温。

研发公司

美国安进(美国Amgen)。