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洛拉替尼(Lorlatinib)的研发厂家是辉瑞公司(Pfizer),于2018年获得美国食品和药物管理局(FDA)批准上市,用于治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。FDA还授予了洛拉替尼突破性疗法认定和优先审评资格。
洛拉替尼在2019年获得欧洲批准上市。在2018年在日本获批上市。2022年4月28日,洛拉替尼在中国获批上市。
通用名称:Lorlatinib
商品名称:LORBRENA
英文名称:Lorlatinib
中文名称:洛拉替尼片
全部名称:洛拉替尼、劳拉替尼、博瑞纳、Lorlatinib、LORBRENA、Lorviqua
ALK 、ROS1
洛拉替尼(博纳瑞)片剂的规格为:
1、25mg:浅粉色圆形薄膜衣片,速释,一面刻有“Pfizer”字样,另一面刻有“25”和“LLN”字样,除去包衣后显白色。
2、100mg:深粉色椭圆形薄膜衣片,速释,一面刻有“Pfizer” 字样,另一面刻有“LLN 100”字样,除去包衣后显白色。
根据动物研究的结果及其作用机制,对孕妇服用洛拉替尼(博纳瑞)会对胚胎-胎儿造成伤害。没有关于孕妇使用洛拉替尼(博纳瑞)的可用数据。在器官形成期间,通过口腔喂食方式对妊娠动物给予洛拉替尼(博纳瑞),在母体暴露量等于或小于以AUC为基础的每日一次100毫克建议剂量下的人暴露量时,导致畸形、植入后损失增加和流产(参见数据)。告知孕妇对胎儿的潜在风险。
目前尚无关于人乳或动物乳汁中存在洛拉替尼(博纳瑞)或其代谢产物或其对母乳喂养婴儿或产奶量的影响的数据。由于母乳喂养的婴儿可能出现严重的不良反应,因此指导女性在使用洛拉替尼(博纳瑞)治疗期间和最后一次给药后7天内不要进行母乳喂养。
在开始洛拉替尼(博纳瑞)治疗前,验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。
对孕妇服用洛拉替尼(博纳瑞)可导致胚胎-胎儿损害。
建议有生殖潜力的女性患者在使用洛拉替尼(博纳瑞)治疗期间和最后一次给药后至少6个月内使用有效的非激素避孕方法,因为洛拉替尼(博纳瑞)会使激素避孕药无效。
基于遗传毒性研究结果,建议有生殖潜力的女性的男性伴侣在使用洛拉替尼(博纳瑞)治疗期间以及最终给药后至少3个月内使用有效避孕方法。
根据动物研究的结果,洛拉替尼(博纳瑞)可能会暂时损害男性生育力。
尚未确定洛拉替尼(博纳瑞)在儿科患者中的安全性和有效性。
在研究B7461001 (N=295)和研究B7461006 (N=149)中每日一次口服100毫克洛拉替尼(博纳瑞)的患者中,分别有18%和40%的患者年龄在65岁或以上。在65岁或以上的患者与较年轻的患者之间,未观察到具有临床意义的安全性或疗效差异。
对有严重(CLcr 15至< 30 毫升/分钟,由Cockcroft-Gault估算)肾功能损害的患者给予洛拉替尼(博纳瑞)时,应减少剂量。
对于轻度或中度肾功能损害(Cockcroft-Gault估计肌酐清除率[CLcr] 30至89 毫升/分钟)的患者,建议不要调整剂量。
对于轻度肝功能损害(总胆红素≤正常上限[ULN],AST > ULN或总胆红素> 1至1.5 × ULN,任何AST)的患者,不建议调整剂量。中度(总胆红素≥ 1.5至3.0 × ULN伴任何AST)或重度(总胆红素> 3.0 × ULN伴任何AST)肝功能损害患者的洛拉替尼(博纳瑞)推荐剂量尚未确定。
服用强效CYP3A诱导剂的患者禁用洛拉替尼(博纳瑞),因为其可能具有严重的肝毒性。
与强效CYP3A诱导剂洛拉替尼(博纳瑞)联合用药会降低lorlatinib的血浆浓度,这可能会降低洛拉替尼(博纳瑞)的疗效。
健康受试者接受洛拉替尼(博纳瑞)联合利福平(一种强效CYP3A诱导剂)治疗时出现严重肝毒性。在12名接受单剂100毫克洛拉替尼(博纳瑞)联合多日剂量利福平治疗的健康受试者中,83%的受试者发生ALT或AST 3级或4级升高,8%的受试者发生ALT或AST 2级升高。肝毒性的一个可能机制是通过洛拉替尼(博纳瑞)和利福平激活孕烷X受体(PXR),这两种药物都是PXR激动剂。
服用强效CYP3A诱导剂的患者禁用洛拉替尼(博纳瑞)。在强CYP3A诱导剂的3个血浆半衰期内停用强CYP3A诱导剂,然后再开始洛拉替尼(博纳瑞)。
洛拉替尼(博纳瑞)与中度CYP3A诱导剂联合用药会降低lorlatinib的血浆浓度,这可能会降低洛拉替尼(博纳瑞)的疗效。避免同时使用中度CYP3A诱导剂与洛拉替尼(博纳瑞)的比较。如果合用不可避免,则增加洛拉替尼(博纳瑞)的剂量。
与强效CYP3A抑制剂合用会增加洛拉替尼(博纳瑞)的血浆浓度,这可能会增加不良反应的发生率和严重程度。避免与强效CYP3A抑制剂洛拉替尼(博纳瑞)合用。如果不能避免合用,则减少洛拉替尼(博纳瑞)的剂量。
洛拉替尼(博纳瑞)与氟康唑联合用药可能会增加洛拉丁尼的血浆浓度,这可能会增加洛拉替尼(博纳瑞)不良反应的发生率和严重程度。避免将洛拉替尼(博纳瑞)与氟康唑联用。如果不能避免合用,则减少洛拉替尼(博纳瑞)的剂量。
洛拉替尼(博纳瑞)是一种中度CYP3A诱导剂。同时使用洛拉替尼(博纳瑞)会降低CYP3A底物的浓度,这可能会降低这些底物的疗效。
避免将洛拉替尼(博纳瑞)与某些CYP3A底物联用,因为对于这些底物,最小的浓度变化可能会导致严重的治疗失败。如果合用不可避免,则根据批准的产品标签增加CYP3A底物剂量。
洛拉替尼(博纳瑞)是一种中度P-gp诱导剂。合用洛拉替尼(博纳瑞)会降低P-gp底物的浓度,这可能会降低这些底物的疗效。避免将洛拉替尼(博纳瑞)与某些P-gp底物联用,对于这些底物,最小的浓度变化可能导致严重的治疗失败。如果合用不可避免,则根据批准的产品标签增加P-gp底物剂量。
活性成分:lorlatinib
非活性成分:微晶纤维素、无水磷酸氢钙、淀粉羟乙酸钠和硬脂酸镁。
薄膜包衣包含:羟丙基甲基纤维素(HPMC)2910/羟丙甲纤维素、一水乳糖、聚乙二醇/聚乙二醇(PEG) 3350、三醋精、二氧化钛、氧化铁/氧化铁黑和氧化铁红。
片剂
1、将洛拉替尼(博纳瑞)置于20°C至25°C的室温下储存。
2、将洛拉替尼(博纳瑞)和所有药物放在儿童拿不到的地方。
辉瑞
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2021年03月03日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=210868