洛拉替尼(Lorlatinib)是一种第三代间变性淋巴瘤激酶(ALK)和ROS1酪氨酸激酶抑制剂，通过选择性抑制ALK及ROS1激酶的活性，阻断肿瘤细胞增殖信号通路。本品对多种ALK耐药突变(如G1202R、I1171T等)具有显著抑制作用，并能穿透血脑屏障，有效控制中枢神经系统转移病灶。

药品称呼

通用名：洛拉替尼(Lorlatinib)

商品名：LORBRENA

适应靶点

选择性抑制ALK、ROS1激酶，同时对TYK1、FER、FPS、TRK家族(A/B/C)、FAK、FAK2、ACK等激酶具有抑制活性。

适应症和适应人群

1、适应症

用于治疗经FDA批准的检测方法确诊为ALK阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者，包括未经系统治疗的初治患者及既往接受过一种或多种ALK抑制剂治疗后进展的患者。

2、适应人群

ALK阳性转移性NSCLC成年患者，包括伴中枢神经系统转移者。

规格与性状

规格：100mg*30片/瓶。

性状：椭圆形，淡紫色，薄膜衣片，一面刻有“Pfizer”，另一面刻有“LLN100”。

主要成分

活性成分：洛拉替尼(Lorlatinib)。

辅料：微晶纤维素、无水磷酸氢钙、硬脂酸镁、乳糖一水合物等。

用法用量

1、推荐剂量

每次口服100mg，每日一次，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。

2、剂量调整

严重肾功能不全(肌酐清除率15-30mL/min)：减量至75mg每日一次。

不良反应调整：根据毒性分级，首次减量至75mg，第二次减量至50mg；若仍不耐受，永久停药。

3、服用方式

整片吞服，可空腹或随餐服用。漏服后若距下次服药时间≥4小时，立即补服；若＜4小时，跳过漏服剂量。

不良反应

1、常见不良反应(发生率≥20％)

外周性水肿(56％)

周围神经病变(44％)

体重增加(31％)

认知功能异常(28％，如记忆力减退、注意力障碍)

疲劳(27％)

呼吸困难(27％)

关节痛(24％)

腹泻(23％)

情绪异常(21％，如抑郁、自杀倾向)

高胆固醇血症(21％)

高甘油三酯血症(21％)

2、严重不良反应

急性肝毒性(与强CYP3A诱导剂联用时发生率为83％)

中枢神经系统效应(52％，包括癫痫、精神症状、认知障碍)

房室传导阻滞(1.9％)

间质性肺病/肺炎(1.9％)

注意事项

禁忌联用强CYP3A诱导剂(如利福平、苯妥英)，可能导致严重肝损伤。

中枢神经系统监测：治疗期间需密切观察认知、情绪、言语及睡眠变化，必要时调整剂量。

血脂管理：治疗前及治疗中定期监测胆固醇和甘油三酯水平，及时启动或调整降脂药物。

心电监测：基线及治疗期间定期检测心电图，警惕房室传导阻滞。

肺毒性监测：若出现新发或加重的呼吸困难、咳嗽、发热，立即停药并评估间质性肺病。

妊娠风险：育龄女性需使用非激素避孕措施(因洛拉替尼可降低激素避孕药效)。

特殊人群用药

孕妇：禁用，可能致胎儿畸形。

哺乳期：治疗期间及末次给药后7天内停止哺乳。

儿童：安全性及有效性未确立。

老年人：无需调整剂量，但需密切监测不良反应。

肝肾功能不全：中重度肝功能不全者慎用；严重肾功能不全者需减量。

禁忌症

对洛拉替尼或辅料过敏者。

联用强CYP3A诱导剂(如利福平)。

妊娠期女性。

药物相互作用

强CYP3A诱导剂(如利福平)：禁忌联用，需停用至少3个半衰期后再启动洛拉替尼。

强CYP3A抑制剂(如伊曲康唑)：避免联用；若必须联用，洛拉替尼减量至75mg。

氟康唑：可能升高洛拉替尼血药浓度，需减量至75mg。

CYP3A/P-gp底物(如咪达唑仑、非索非那定)：联用需增加底物药物剂量。

药物过量

尚无特异性解毒剂。过量时需对症支持治疗，包括洗胃、活性炭吸附及密切监测生命体征。

药代动力学

吸收：口服生物利用度81％，达峰时间约1.2小时，食物无显著影响。

分布：血浆蛋白结合率66％，稳态分布容积305L。

代谢：主要通过CYP3A4和UGT1A4代谢，生成无活性代谢物M8。

排泄：48％经尿液排泄(原形＜1％)，41％经粪便排泄(原形约9％)，半衰期约24小时。

贮存方法

20°C-25°C保存，允许短暂暴露于15°C-30°C。避光、防潮，置于儿童不可触及处。

研发公司

美国辉瑞(美国Pfizer)。