达可替尼(多泽润)具有与其他EGFR抑制剂类似的毒性特征,最常见的不良事件(AEs)包括皮肤毒性、腹泻、口炎和粘膜炎症。与EGFR靶向治疗相关的皮肤毒性包括痤疮样皮疹、脱皮、皮肤干燥、皮肤裂缝和甲沟炎,近 90% 的患者报告有丘疹(痤疮样皮疹)。最常见的胃肠道毒性主要表现为腹泻,在接受一代 EG‐FR-TKIs(吉非替尼,厄洛替尼)的患者中发生率高达76%,在接受第二代 EGFR-TKIs(达克罗替尼,阿法替尼)的患者中发生率高达96%。那么,面对达可替尼所产生的一些副作用,患者要怎么处理呢?
当患者使用达可替尼治疗期间出现便秘或腹泻症状时,患者可通过口服褔松或杜密克的方式来增加肠蠕动,其可将肠道内食物稀释软化润滑,有利于顺利排便。
达可替尼在特殊人群中的使用情况为:依据动物研究及其作用机制,达克替尼(即达可替尼)用于妊娠妇女可引起胚胎损伤,此前已被证明EGFR 信号的缺失会导致动物的胚胎发育和出生后死亡;哺乳期患者,不建议在使用达克替尼治疗期间进行母乳喂养,并保证母乳喂养在最后一剂治疗结束17 d后进行。
一项探索性分析表明,65 岁及以上的人群发生 3、4 级不良反应(67% vs 56%)、剂量中断(53% vs 45%)及由于不良反应导致的停药(53% vs 45%),均高于 65 岁以下人群。故医师在临床中应对老年人血药浓度与自身状况进行密切监测,适时调整达可替尼(Dacomitinib)的给药剂量。
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参考资料: FDA说明书更新于2020年12月,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=211288
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