LuciBaric(巴瑞克替尼)的说明书

LuciBaric(巴瑞克替尼)是JAK1/JAK2抑制剂抑制剂，用于中重度类风湿关节炎、住院COVID-19和重度斑秃。

适应症

中重度活动性类风湿关节炎（RA）

适用于成年中重度活动性类风湿关节炎患者，且患者既往接受一种或多种肿瘤坏死因子（TNF）阻滞剂治疗后，疗效不佳或应答不足。

使用限制：不推荐与其他JAK抑制剂联合使用。不推荐与生物制剂类改善病情抗风湿药联合使用。

新型冠状病毒感染（COVID-19）

适用于住院成年COVID-19患者，且患者需要以下呼吸支持治疗之一：

补充氧气治疗；无创机械通气；有创机械通气；体外膜肺氧合（ECMO）。

重度斑秃（AA）

适用于成年重度斑秃患者及12岁及以上、体重至少30 kg的重度斑秃儿童患者。

使用限制：不推荐与其他JAK抑制剂联合使用。不推荐与生物免疫调节剂联合使用。不推荐与环孢素或其他强效免疫抑制剂联合使用。

用法用量

给药方式

口服给药，可以与食物同服，也可以空腹服用。

推荐剂量

类风湿关节炎

每次2mg，每日1次，口服。

可以单药治疗，也可以与甲氨蝶呤或其他非生物制剂类改善病情抗风湿药联合使用。

COVID-19

每次4mg，每日1次，口服。

疗程最长14天，或持续至患者出院，以先发生者为准。

重度斑秃

成年患者及12岁及以上儿童、青少年患者：每次2mg，每日1次。

如果治疗反应不充分，可以增加至每次4mg，每日1次。

对于头皮毛发几乎完全或完全脱落的患者，无论是否伴有明显睫毛或眉毛脱落，可以考虑直接使用4mg，每日1次。

当患者使用4mg治疗后达到充分疗效时，应将剂量降低至2mg，每日1次。

针对特殊人群的剂量调整

1、肾功能不全患者

肾功能会明显影响LuciBaric(巴瑞克替尼)的药物暴露量，因此需要根据适应症调整剂量。

类风湿关节炎患者

轻度肾功能不全，eGFR60至低于90mL/min/1.73m²：维持2mg，每日1次。

中度肾功能不全，eGFR30至低于60mL/min/1.73m²：调整为1mg，每日1次。

重度肾功能不全，eGFR低于30mL/min/1.73m²：不推荐使用。

COVID-19患者

轻度肾功能不全，eGFR60至低于90mL/min/1.73m²：4mg，每日1次。

中度肾功能不全，eGFR30至低于60mL/min/1.73m²：2mg，每日1次。

重度肾功能不全，eGFR15至低于30mL/min/1.73m²：1mg，每日1次。

终末期肾病、接受透析治疗或存在急性肾损伤，尤其eGFR低于15mL/min/1.73m²：不推荐使用。

重度斑秃患者

轻度肾功能不全：维持原推荐剂量。

中度肾功能不全：如果原剂量为2mg，每日1次，则调整为1mg，每日1次；如果原剂量为4mg，每日1次，则调整为2mg，每日1次。

重度肾功能不全，eGFR低于30mL/min/1.73m²：不推荐使用。

2、肝功能不全患者

轻度肝功能不全（Child-PughA）：无需调整剂量。

中度肝功能不全（Child-PughB）：无需调整剂量。

重度肝功能不全（Child-PughC）：对于类风湿关节炎及重度斑秃患者，不推荐使用。

COVID-19合并重度肝功能不全患者：不推荐使用。

如果发现ALT或AST升高，并怀疑发生药物性肝损伤（DILI），应暂停用药，直至排除药物性肝损伤。

针对不良反应的剂量调整

血液学指标异常患者

类风湿关节炎和重度斑秃患者

绝对淋巴细胞计数（ALC）低于500cells/μL：暂停治疗，直至恢复至500cells/μL或以上。

绝对中性粒细胞计数（ANC）低于1000cells/μL：暂停治疗，直至恢复至1000cells/μL或以上。

血红蛋白低于8g/dL：暂停治疗，直至恢复至8g/dL或以上。

COVID-19患者

ALC低于200cells/μL：暂停治疗，直至恢复至200cells/μL或以上。

ANC低于500cells/μL：暂停治疗，直至恢复至500cells/μL或以上。

禁忌症

对活性成分或辅料过敏者禁用。

特殊人群

1、妊娠期

LuciBaric(巴瑞克替尼)在妊娠期间使用可能对胎儿造成伤害。

妊娠暴露数据不足以确定LuciBaric(巴瑞克替尼)对人类妊娠结局的影响，包括主要出生缺陷；自然流产；其他母体或胎儿不良结局。动物研究显示，在较高药物暴露量下，可能出现胎儿体重下降；胚胎死亡率增加；骨骼畸形。

妊娠期女性使用LuciBaric(巴瑞克替尼)时，应充分权衡潜在获益与胎儿风险。

2、哺乳期

尚不清楚LuciBaric(巴瑞克替尼)是否存在于人乳汁中，以及是否会对母乳喂养的婴儿产生影响。

使用LuciBaric(巴瑞克替尼)治疗期间不应进行母乳喂养，最后一次服药后4天内也不应进行母乳喂养。

3、有生育潜力的女性

根据动物研究结果，LuciBaric(巴瑞克替尼)可能对胎儿产生不良影响。向有生育潜力的女性说明潜在胎儿风险，并在治疗期间考虑妊娠计划及避孕措施。

有生育潜力女性在治疗期间及末次给药后至少1周采取有效避孕；

4、儿童

用于12岁及以上、体重至少30 kg的重度斑秃儿童患者。

12岁以下儿童重度斑秃的安全性及有效性尚未确立。

儿童类风湿关节炎、COVID-19适应症的安全性及有效性尚未确立。

5、老年患者

老年患者与年轻患者之间未观察到明显的安全性或有效性差异。

但LuciBaric(巴瑞克替尼)主要通过肾脏排泄，老年患者更容易出现肾功能下降，需要谨慎选择剂量，并考虑定期监测肾功能。

6、肝功能不全患者

轻度及中度肝功能不全患者无需调整剂量。

重度肝功能不全患者的用药限制：类风湿关节炎不推荐使用；重度斑秃不推荐使用；COVID-19只有在潜在获益超过潜在风险时才考虑使用。

7、肾功能不全患者

肾功能不全会明显增加LuciBaric(巴瑞克替尼)的系统暴露量。

对于类风湿关节炎及重度斑秃患者，eGFR低于30mL/min/1.73m²时不推荐使用。

对于COVID-19患者，eGFR低于15mL/min/1.73m²，或接受透析治疗、存在终末期肾病或急性肾损伤时，不推荐使用。

药代动力学

1、吸收

口服给药后，约1小时达到血浆峰浓度（Tmax）。绝对生物利用度约为80%。

在治疗剂量范围内，系统暴露量随剂量增加而成比例增加。

每日一次给药后，约2～3天达到稳态血药浓度。每日一次给药时，药物蓄积程度较低。

食物影响：高脂饮食可使LuciBaric(巴瑞克替尼)的平均AUC降低约11%，Cmax降低约18%，并使Tmax延迟约0.5小时。但与食物同服不会对药物总体暴露量产生具有临床意义的影响，因此可以与食物同服或空腹服用。

2、分布

静脉给药后的表观分布容积约为76L。

血浆蛋白结合率约为50%。

血清蛋白结合率约为45%。

LuciBaric(巴瑞克替尼)是P-glycoprotein（P-gp）、BCRP、OAT3及MATE2-K转运体的底物。

3、代谢

口服给药剂量中，约6%以代谢产物形式被检出。

CYP3A4是LuciBaric(巴瑞克替尼)的主要代谢酶。

血浆中未检测到可定量的LuciBaric(巴瑞克替尼)代谢产物。

4、排泄

LuciBaric(巴瑞克替尼)主要通过肾脏排泄，肾脏清除包括肾小球滤过及主动分泌。

5、消除半衰期

类风湿关节炎患者：消除半衰期约12至16小时。

重度斑秃患者：消除半衰期约12至16小时。

COVID-19患者（通过鼻胃管或口胃管给药的插管患者）：消除半衰期约10.8小时。

储存要求

推荐储存温度为20°C至25°C；允许温度波动范围为15°C至30°C。