阿达格拉西布(Adagrasib)是一种口服小分子药物，通过与该突变蛋白的半胱氨酸残基共价结合，从而抑制KRAS蛋白的活性，将其固定在非活性状态，进而阻断下游信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖并促使其发生凋亡。

药品名称

通用名称：阿达格拉西布、Adagrasib

商品名称：Krazati

适应靶点

KRAS G12C基因突变：该突变导致KRAS蛋白异常激活，从而推动肿瘤生长。阿达格拉西布通过特异性抑制这一突变蛋白的活性，阻断致癌信号通路，从而有效抗肿瘤。

适应症与使用人群

1、非小细胞肺癌(NSCLC)

用于治疗经FDA批准检测确认携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。

2、结直肠癌(CRC)

与西妥昔单抗联用，用于治疗经FDA批准检测确认携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性CRC成人患者。

规格与性状

规格

200mg*180片/瓶；

性状

椭圆形薄膜衣片，白色至类白色。片的一面刻有“200”，另一面则为风格化的“M”标识。

主要成分

活性成分：阿达格拉西布(200mg/片)。

用法用量

1、单药治疗NSCLC或联合治疗CRC

口服600mg，每日两次。服用时应选择空腹或餐后，整片吞服。

2、漏服处理

若漏服超过4小时，请跳过该次剂量，按照原定计划继续服药。若发生呕吐，无需补服漏服剂量。

3、剂量调整

若出现不良反应，可根据严重程度调整剂量：

首次减量：口服400mg，每日两次。

二次减量：口服600mg，每日一次。

永久停药：若无法耐受600mg每日一次的剂量。

具体您可以阅读阿达格拉西布完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：阿达格拉西布(Adagrasib)的用法用量。

不良反应

1、常见不良反应

单药治疗NSCLC的常见不良反应(≥20％)：

全身性：疲劳、水肿；

胃肠道：腹泻、恶心、呕吐；

肌肉骨骼：疼痛；

肝毒性：转氨酶升高；

心血管：QT间期延长。

联合治疗CRC的常见不良反应(≥20％)：

皮肤：皮疹、皮肤干燥；

血液系统：贫血；

神经系统：头痛、头晕。

2、严重不良反应

间质性肺病/肺炎、胃肠道出血或梗阻。

建议您阅读阿达格拉西布的副作用完整信息。推荐文章：阿达格拉西布(Adagrasib)的副作用。

注意事项

胃肠道毒性

需关注腹泻、恶心、呕吐等症状，必要时可使用止泻药或止吐药。若症状严重，需调整药物剂量。

QT间期延长

避免与其他延长QT间期的药物联用，并定期监测心电图及血钾、血镁水平。

肝毒性

治疗前及治疗期间每月检查肝功能(AST、ALT、胆红素)，若发现异常需调整剂量。

间质性肺病

若出现呼吸困难、咳嗽或发热等症状，应立即停药并进行评估。

特殊人群的使用

【孕妇】目前尚无阿达格拉西布在孕妇中使用的数据。孕妇使用仍需权衡潜在风险。

【哺乳期女性】尚无阿达格拉西布或其代谢物在人乳中存在的数据，也不清楚其对乳儿或乳汁产生的影响。由于可能对乳儿造成严重不良反应，建议哺乳期女性在治疗期间及最后一剂阿达格拉西布后1周内不要哺乳。

【具有生殖潜力的男性和女性】基于动物研究结果，阿达格拉西布可能损害具有生殖潜力的男性和女性的生育能力。

【儿童使用】阿达格拉西布在儿科患者中的安全性和有效性尚未确立。

【老年人使用】未观察到老年患者与年轻患者在安全性或有效性上存在总体差异。

【肾功能损害】轻至重度肾功能损害(根据Cockcroft-Gault方程估算的CLcr15至<90mL/min)患者中，预计阿达格拉西布的药代动力学无临床显著差异。

【肝功能损害】轻至重度肝功能损害(Child-PughA至C级)患者中，预计阿达格拉西布的药代动力学无临床显著差异。

禁忌症

目前暂无明确的禁忌症。

药物相互作用

1.其他药物对阿达格拉西布的影响

强效CYP3A4诱导剂

避免合用。阿达格拉西布是CYP3A4底物，与强效CYP3A诱导剂合用会降低阿达格拉西布的暴露量，可能降低其疗效。

强效CYP3A4抑制剂

在阿达格拉西布浓度达到稳态前(约8天后)，避免合用。若浓度未达稳态，合用强效CYP3A抑制剂会增加阿达格拉西布的暴露量，可能增加不良反应风险。

2.阿达格拉西布对其他药物的影响

敏感CYP3A4底物

避免合用，除非这些底物的处方说明书另有推荐。阿达格拉西布是CYP3A抑制剂，合用会增加CYP3A底物的暴露量，可能增加其不良反应风险。

敏感CYP2C9或CYP2D6底物或P-糖蛋白(P-gp)底物

对于浓度微小变化可能导致严重不良反应的敏感CYP2C9、CYP2D6底物或P-gp底物，避免合用，除非这些底物的处方说明书另有推荐。阿达格拉西布可抑制CYP2C9、CYP2D6和P-gp，合用会增加这些底物的暴露量，可能增加不良反应风险。

3.延长QTc间期的药物

避免与阿达格拉西布合用。若无法避免，在开始使用阿达格拉西布前、合用期间及根据临床需要，监测ECG和电解质。若QTc间期超过500ms或较基线增加超过60ms，需暂停阿达格拉西布。阿达格拉西布本身可延长QTc间期，与其他延长QTc间期的药物合用可能进一步加重QTc间期延长，增加包括尖端扭转型室速、严重心律失常及猝死在内的不良反应风险。

药物过量

目前尚无明确的过量数据。若发生过量，应立即停药，并采取支持治疗措施。

药代动力学

吸收：口服后中位达峰时间为6小时，食物对其生物利用度无显著影响。

分布：阿达格拉西布的表观分布容积为942L，血浆蛋白结合率高达98％。

代谢：主要通过CYP3A4代谢，稳态后呈自抑制性代谢，多个酶参与其代谢过程。

排泄：约75％通过粪便排泄(其中14％为原形药物)，4.5％通过尿液排泄(其中2％为原形药物)。

半衰期：23小时，稳态需8天。

贮存方法

温度：20℃-25℃(允许15℃-30℃短暂存放)。

包装：原装防潮瓶保存，勿移除干燥剂。

研发公司

美国Mirati(美国米瑞替)