色瑞替尼(Ceritinib)的不良反应与注意事项

色瑞替尼(Ceritinib)是用于ALK阳性非小细胞肺癌的靶向药，其不良反应涉及胃肠道、肝脏、心脏、胰腺及代谢等多个系统，其中肝毒性、间质性肺病、QT间期延长等属于需要紧急识别和处理的严重风险。色瑞替尼(Ceritinib)治疗前评估与治疗期间规范监测是安全用药的核心。

不良反应

1、常见不良反应

疲乏；腹泻；恶心；呕吐；腹痛；食欲下降；咳嗽；体重减轻；非心源性胸痛；皮疹；便秘；背痛；发热；头痛；食管疾病；肢体疼痛；头晕；QT间期延长；肌肉骨骼疼痛；瘙痒；视觉障碍（含视力损害、视物模糊、闪光感、调节障碍、老视、视力下降、玻璃体漂浮物）；心动过缓；间质性肺病或肺炎；肝毒性；肾功能衰竭；光敏反应；神经病变（含感觉异常、肌无力、步态障碍、周围神经病、感觉减退等）。

2、实验室指标异常

肝功能：ALT升高；AST升高；GGT升高；碱性磷酸酶升高；总胆红素升高。

胰腺指标：淀粉酶升高；脂肪酶升高。

血液学：贫血；中性粒细胞减少；血小板减少。

肌酐：血肌酐升高。

3、严重不良反应

肝损伤：表现是疲乏、皮肤瘙痒、皮肤或眼白发黄、恶心呕吐、食欲下降、右上腹痛、尿色变深呈茶色、比平时更容易出血或瘀青。请立即就医。

间质性肺病或肺炎：表现是新出现或加重的气短、干咳（有痰或无痰）、发热、胸痛，这些症状与肺癌本身的症状很像，容易被误判为病情进展。一旦怀疑，必须立即就医；确诊相关者，永久停用。

QT间期延长：表现是心悸、心跳不规则、头晕、眼前发黑、晕倒。至少两次独立心电图QTc大于500毫秒时暂停，待小于481毫秒（基线本就大于等于481毫秒者恢复至基线）后减量恢复；合并尖端扭转型室速、多形性室速或严重心律失常症状者永久停用。腹泻、呕吐、脱水都会拉低血钾血镁，放大QT风险，吐泻严重时要同时纠正电解质。

高血糖：表现是多饮、多食、头痛、注意力难以集中、尿频、视物模糊、疲乏、呼吸有烂苹果味。

心动过缓：包括头晕、乏力、活动后气短、晕厥。

胰腺炎：表现是上腹痛、可能向背部放射、进食后加重。脂肪酶或淀粉酶超过2倍正常上限时暂停，恢复至小于1.5倍正常上限后减量恢复。

注意事项

肝损伤：ALT或AST超过5倍正常上限且胆红素不超过2倍时暂停、恢复后减量；转氨酶超过3倍同时胆红素超过2倍且无胆汁淤积或溶血证据时永久停用。后者没有恢复后继续用药的路径。

高血糖：治疗前要查空腹血糖，治疗期间按需复查；在最佳降糖治疗下空腹血糖仍持续大于250mg/dL时暂停，控制后减量恢复，最佳管理仍无法控制者停用。有糖尿病或糖耐量异常、或同时使用糖皮质激素者风险更高。

心动过缓：要避免与β受体阻滞剂、非二氢吡啶类钙通道阻滞剂、可乐定、地高辛合用；有症状但不危及生命时暂停，恢复至无症状或心率60次每分以上、且排除其他药物原因后减量恢复；未合用致心动过缓药物却出现危及生命的心动过缓者永久停用。

胰腺炎：治疗前必须查这两个酶，之后按临床需要复查。

光敏反应：治疗期间避免长时间日晒，外出用防晒用品或遮挡衣物。

监测

肝功能（ALT、AST、总胆红素）至少每月一次，出现转氨酶升高时加密；空腹血糖、脂肪酶、淀粉酶在治疗前查一次，之后按临床需要复查；有充血性心衰、缓慢性心律失常、电解质异常或合用延长QT药物者，定期查心电图与电解质。