LuciBaric的说明书

LuciBaric用于TNF拮抗剂疗效不佳或不耐受的中重度活动性类风湿关节炎成人，及需氧疗或机械通气的住院COVID-19成人；使用前须评估并监测感染、恶性肿瘤、心血管和血栓等风险。

适应症

类风湿关节炎(RA)

适用于对一种或多种肿瘤坏死因子（TNF）拮抗剂治疗疗效不佳或不耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎成年患者。可以作为单药治疗，或与甲氨蝶呤（Methotrexate）或其他传统合成抗风湿药（csDMARDs）联合使用。

使用限制：不建议与其他JAK抑制剂、生物制剂抗风湿药或强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤、环孢素）联合使用。

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)

适用于需要接受吸氧支持、无创或有创机械通风，或体外膜肺氧合（ECMO）的住院成年新冠肺炎患者。

重度斑秃

适用于成人和≥12岁、体重至少30kg的儿童。

作用机制

LuciBaric是激酶抑制剂，属于Janus激酶（JAK）抑制剂。它能够选择性并可逆地抑制JAK家族（主要是JAK1和JAK2，对JAK3的抑制作用较弱）。JAK是一类胞内酶，负责传导由多种细胞因子和生长因子受体引发的信号，这些因子在炎症反应、造血过程以及免疫应答中发挥关键调控作用。

通过抑制JAK酶的活性，LuciBaric能够阻断下游信号传导及STAT蛋白的磷酸化，从而减少炎症介质的释放，减轻免疫介导的组织损伤与炎症反应。

不良反应

1、严重不良反应

感染风险，包括上呼吸道感染、单纯疱疹病毒感染和带状疱疹病毒感染；还有可能发生导致住院或死亡的严重细菌、真菌、病毒及机会性感染（包括结核病）。

2、实验室检查异常

常见肝酶（ALT/AST）升高、血小板增多、肌酸磷酸激酶（CPK）升高、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少以及血脂异常（如胆固醇升高）。

3、常见不良反应

还包括恶心、尿路感染、头痛、毛囊炎、疲劳、下呼吸道感染、腹痛以及体重增加等。

注意事项

1、严重感染

显著增加罹患严重细菌、真菌、病毒及机会性感染的风险，治疗前及治疗期间必须筛查并严密监测结核病等感染。

2、恶性肿瘤

观察到淋巴瘤及其他恶性肿瘤（如皮肤癌）风险增加。

主要心血管不良事件（MACE）：与对照组相比，心肌梗死、中风等心血管事件发生率可能增加（特别是有心血管风险因素的患者）。

3、血栓形成

观察到深静脉血栓形成（DVT）、肺栓塞（PE）以及动脉血栓形成的风险。

4、死亡率

在具有心血管风险特征的患者中观察到全因死亡率风险增加。

5、实验室监测要求

在开始治疗前及治疗期间，应定期监测全血细胞计数（包括绝对淋巴细胞和中性粒细胞）、肝功能指标以及血脂水平，并根据指标异常情况进行剂量调整或暂停给药。

6、免疫接种

治疗前应按常规完成各项必要的疫苗接种，避免在治疗期间使用活疫苗。

药物相互作用

有机阴离子转运体3（OAT3）抑制剂

LuciBaric主要通过OAT3等途径排泄。当与强效OAT3抑制剂（如丙磺舒，Probenecid）联合使用时，会使LuciBaric的全身暴露量（AUC）显著增加约2倍。因此，对于正在合并使用强效OAT3抑制剂的类风湿关节炎患者，建议将LuciBaric的剂量减半。

强效免疫抑制剂及生物制剂

由于存在严重感染及免疫抑制叠加的风险，FDA不推荐LuciBaric与其它JAK抑制剂、生物制剂DMARDs或强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤、环孢素）合用。