达可替尼(Dacomitinib)的药代动力学

达可替尼(Dacomitinib)口服吸收良好，绝对生物利用度约80%，血浆半衰期约70小时，约14天达稳态。主要经CYP2D6和CYP3A4肝代谢，粪便排泄为主。应避免与PPI及CYP2D6底物同服，以免暴露降低或毒性增加。

药代动力学

1、吸收

口服后平均绝对生物利用度约80%。单次口服45mg达可替尼(Dacomitinib)后，达到血药浓度峰值的时间（Tmax）约为6小时，范围为2至24小时。

2、分布

表观分布容积约1889升，提示药物在体内分布广泛；与人血浆蛋白结合率约98%，且不随药物浓度变化。

3、代谢

肝脏代谢是主要清除途径，以氧化和谷胱甘肽结合为主。血浆中含量最高的代谢物是O-去甲基达可替尼(Dacomitinib)，其药理活性与原型药相似。

CYP2D6是生成O-去甲基达可替尼(Dacomitinib)的主要同工酶，CYP3A4参与生成其他次要氧化代谢物。

4、半衰期与清除

单次口服45mg后，平均血浆半衰期约70小时，表观血浆清除率约24.9升/小时。

5、排泄

单次口服放射性标记的达可替尼(Dacomitinib)后，79%经粪便排出（其中20%为原型药），3%经尿排出（其中不足1%为原型药）。

6、特殊人群

肾功能不全：轻、中度肾功能不全不影响该药的药代动力学；重度肾功能不全（肌酐清除率低于30毫升/分钟）的数据不足。

肝功能不全：轻、中、重度肝功能不全（Child-PughA、B、C）均未观察到有临床意义的药代动力学差异。

心脏电生理：在45mg剂量下，该药对校正后的QT间期（QTc）没有大的影响，未超过20毫秒。

暴露与不良反应：在推荐剂量范围内，血药浓度越高，发生3级及以上不良反应（尤其是皮肤毒性和腹泻）的概率越高。

注意事项

药代动力学提示半衰期长、约14天达稳态，漏服或呕吐后不补服，按原计划服用下一次即可。

质子泵抑制剂（如奥美拉唑、雷贝拉唑）会明显降低该药的暴露量，应避免同服。

达可替尼(Dacomitinib)会明显升高经CYP2D6代谢的药物浓度，应避免与这类药物联用。具体剂量与合并用药，须由医生评估决定。