莫博替尼是一种口服、不可逆的酪氨酸激酶抑制剂，选择性靶向表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入突变。该药适用于经铂类化疗后疾病进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。莫博替尼通过加速审批途径获批，持续批准可能取决于验证性试验中对临床获益的进一步证实。

药品称呼

通用名称：莫博替尼、Mobocertinib

商品名称：安卫力、Exkivity

适应靶点

EGFR外显子20插入突变(包括HER2、HER4及BLK激酶)

适应症和适应人群

适应症：用于经FDA批准的检测方法确认的EGFR外显子20插入突变阳性、且经铂类化疗后疾病进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。

适应人群：成年患者，需经基因检测确认突变状态，且既往接受过铂类化疗。

规格与性状

规格：40mg*120粒/盒。

性状：白色胶囊，尺寸2号，帽部印有“MB788”，体部印有“40mg”(黑色墨水)。胶囊壳含明胶和二氧化钛，印刷墨水含虫胶、脱水酒精、异丙醇、丁醇、丙二醇、浓氨溶液、氧化铁黑、氢氧化钾和纯化水。

主要成分

活性成分：莫博替尼琥珀酸盐(相当于40mg莫博替尼)。

用法用量

1.开始治疗前推荐评估与检测

评估QTc间期和电解质水平(钠、钾、钙、镁)，纠正异常后再开始治疗。

2.患者选择

需通过FDA批准的检测方法确认EGFR外显子20插入突变。

3.推荐剂量

160mg口服，每日一次，随餐或空腹服用，每日固定时间服药。

整粒吞服，不得打开、咀嚼或溶解胶囊。

若漏服超过6小时，跳过该剂量，次日按原时间服药。

若服药后呕吐，无需补服，次日按原剂量继续服药。

4.不良反应的剂量调整

首次剂量降低：120mg每日一次。

第二次剂量降低：80mg每日一次。

根据不良反应严重程度调整剂量：

QTc间期延长：

2级(QTc481–500msec)：首次发生暂停用药直至恢复至≤1级或基线后原剂量继续；复发则暂停后降低剂量或永久停药。

3级(QTc≥501msec或较基线增加>60msec)：首次发生暂停后降低剂量或永久停药；复发则永久停药。

4级(TorsadesdePointes或严重心律失常)：永久停药。

间质性肺病(ILD)/肺炎：

疑似即暂停，确诊则永久停药。

心功能异常：

2级射血分数下降：暂停直至恢复至≤1级或基线，2周内恢复可原剂量或降低剂量继续；未恢复则永久停药。

≥2级心衰或3-4级射血分数下降：永久停药。

腹泻：

不可耐受或复发性2-3级：暂停至≤1级后原剂量或降低剂量继续。

4级：首次发生暂停后降低剂量；复发则永久停药。

淀粉酶/脂肪酶升高：

3级无症状：暂停至≤1级后原剂量或降低剂量继续；2周未恢复则永久停药。

3级有症状或4级：暂停后降低剂量或永久停药。

其他不良反应：参照上述原则调整剂量。

5.中度CYP3A抑制剂的剂量调整

避免联用。若必须使用，将莫博替尼剂量降低约50%(如160mg→80mg)，并增加QTc监测频率。停药3-5个半衰期后恢复原剂量。

6.严重肾功能损害患者的剂量调整

严重肾功能损害(eGFR<30mL/min/1.73m²)者剂量降低50%，并增加QTc监测频率。

具体您可以阅读莫博替尼完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：莫博替尼的用法用量。

不良反应

常见不良反应(>20%)：腹泻、皮疹、口腔炎、呕吐、食欲下降、甲沟炎、恶心、肌肉骨骼疼痛、皮肤干燥、疲劳、咳嗽、瘙痒、体重减轻。

常见3-4级实验室异常(≥2%)：淋巴细胞减少、淀粉酶升高、脂肪酶升高、血钾降低、红细胞减少、肌酐升高、血镁降低、丙氨酸氨基转移酶升高。

严重不良反应：QTc延长、ILD/肺炎、心功能异常(包括心衰)、腹泻(可能导致脱水或电解质紊乱)。

具体您可以阅读莫博替尼完整副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：莫博替尼的副作用。

注意事项

1.QTc延长与尖端扭转型室速

基线及治疗期间定期监测QTc和电解质。避免联用已知延长QTc的药物及中强效CYP3A抑制剂。根据QTc延长程度调整剂量。

2.间质性肺病(ILD)/肺炎

监测新发或加重的呼吸道症状(如咳嗽、呼吸困难)。疑似即暂停用药，确诊则永久停药。

3.心脏毒性

基线及治疗期间监测心功能(包括射血分数)。出现心衰症状(如心悸、气短、胸痛)立即就医。

4.腹泻

首次出现即开始止泻治疗(如洛哌丁胺)，增加液体和电解质摄入。监测电解质，根据严重程度调整剂量。

5.胚胎-胎儿毒性

可能致胎儿损害，育龄期患者需采取有效非激素避孕措施。

特殊人群用药

【孕妇】基于动物数据及作用机制，可能致胎儿损害。无人类数据。建议告知妊娠风险。

【哺乳期女性】无母乳中药物数据，建议治疗期间及末次剂量后1周内停止哺乳。

【具有生殖潜力的男性和女性】育龄女性需在治疗前确认妊娠状态，使用有效非激素避孕(激素避孕可能失效)。男性需使用有效避孕至末次剂量后1周。可能损害生育能力。

【儿童使用】安全性和有效性尚未确立。

【老年人使用】≥65岁患者不良反应(69%vs47%)和严重不良反应(64%vs35%)发生率更高，需密切监测。

【肾功能损害】严重肾功能损害者需剂量降低50%，并加强QTc监测。轻中度无需调整。

【肝功能损害】轻至重度肝功能损害均无需调整剂量。

禁忌症

尚无明确禁忌症。

药物相互作用

1.其他药物对莫博替尼的影响

中强效CYP3A抑制剂：避免联用。若需联用中度抑制剂，剂量降低50%并加强QTc监测。

中强效CYP3A诱导剂：避免联用，可能降低抗肿瘤活性。

2.莫博替尼对其他药物的影响

CYP3A底物：可能降低其血药浓度，避免联用激素避孕药或其他治疗窗窄的CYP3A底物。

P-gp/BCRP底物：无临床显著影响。

3.延长QTc的药物

避免联用，若必须使用需加强QTc监测。

药物过量

说明书中尚未明确。

药代动力学

吸收：Tₘₐₓ约4小时，绝对生物利用度37%。食物无显著影响。

分布：血浆蛋白结合率＞98%，表观分布容积3509L。

代谢：主要经CYP3A代谢，生成两个活性代谢物(AP32960、AP32914)。

排泄：76%经粪便排出(6%为原形)，4%经尿液排出(1%为原形)。

半衰期：莫博替尼约18小时，代谢物AP32960约24小时，AP32914约18小时。

贮存方法

保存于20°C–25°C(68°F–77°F)，允许短期存放于15°C–30°C(59°F–86°F)。

研发公司

日本武田