瑞普替尼（Repotrectinib）是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，通过靶向抑制ROS1（原癌基因酪氨酸蛋白激酶ROS1）及TRK家族激酶（TRKA、TRKB、TRKC），阻断由基因融合或突变驱动的异常信号通路，从而抑制肿瘤细胞增殖。

瑞普替尼（Repotrectinib）适用于ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC），以及携带NTRK基因融合的实体瘤患者，尤其针对既往治疗失败或无满意替代疗法的患者，可显著延长无进展生存期并提高客观缓解率。

药品称呼

通用名：瑞普替尼（Repotrectinib）

商品名：AUGTYRO™

适应靶点

ROS1基因重排：驱动非小细胞肺癌（NSCLC）的肿瘤发生。

NTRK1/2/3基因融合：与多种实体瘤（如甲状腺癌、唾液腺癌、肉瘤等）的进展相关。

适应症和适应人群

1、ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）

成人局部晚期或转移性ROS1阳性NSCLC患者。需通过肿瘤样本检测ROS1重排。

2、NTRK基因融合阳性实体瘤

成人和≥12岁儿童，需符合以下条件：

肿瘤存在NTRK基因融合；

局部晚期、转移性或手术可能导致严重并发症；

既往治疗进展或无满意替代方案。

规格与性状

40 mg胶囊：白色不透明胶囊，印有蓝色“REP 40”字样，内容物为白色至类白色粉末。

160 mg胶囊：蓝色不透明胶囊，印有白色“REP 160”字样，内容物为白色至类白色粉末。

主要成分

活性成分：瑞普替尼。

辅料：微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠；胶囊壳含明胶等。

用法用量

1、推荐剂量

初始阶段：160 mg口服，每日一次，连服14天；

维持阶段：增至160 mg口服，每日两次，随餐或空腹服用，直至疾病进展或不可耐受。

2、剂量调整（基于不良反应）

中枢神经系统反应（如头晕、共济失调）：根据严重程度暂停或减量（首次减至120 mg，二次减至80 mg）。

间质性肺病/肺炎：疑似时暂停，确诊后永久停药。

肝毒性：ALT/AST升高时暂停或永久停药。

肌痛伴CPK升高：CPK＞5倍正常上限时暂停，恢复后减量。

3、服用方法

整粒吞服，不可咀嚼、掰开或溶解；

漏服或呕吐后无需补服，按原计划服用下一剂。

不良反应

1、常见不良反应（≥20％）

头晕（65％）、味觉障碍（54％）、周围神经病变（49％）、便秘（38％）、呼吸困难（30％）、疲劳（30％）、共济失调（28％）、认知障碍（25％）、肌无力（20％）、恶心（20％）。

2、严重不良反应

间质性肺炎（3.1％）、肝损伤（3.3％）、高尿酸血症（5％）、骨折（2.3％）。

注意事项

中枢神经系统影响：可能致头晕、共济失调或认知障碍，用药期间避免驾驶或操作机械。

间质性肺病/肺炎：监测新发或加重的呼吸症状，疑似病例需立即停药。

肝毒性：治疗首月每2周监测肝功能，后续定期复查。

骨骼骨折：出现疼痛或活动异常时需及时评估。

胚胎-胎儿毒性：育龄女性需使用非激素避孕措施，治疗期间及停药后2个月内避免妊娠。

特殊人群用药

孕妇：可能致胎儿畸形，禁用。

哺乳期：治疗期间及末次给药后10天内禁止哺乳。

儿童：≥12岁NTRK阳性实体瘤患者可用，＜12岁安全性未明。

肝肾功能不全：中重度肝损或肾衰（eGFR＜30 mL/min）患者剂量未确立。

禁忌症

尚不明确。

药物相互作用

CYP3A强/中效抑制剂（如伊曲康唑）：避免联用，可能增加瑞普替尼血药浓度。

CYP3A诱导剂（如利福平）：避免联用，可能降低疗效。

激素避孕药：瑞普替尼可降低其有效性，需改用非激素避孕。

药物过量

尚不明确。

药代动力学

吸收：口服生物利用度45.7％，达峰时间2-3小时，食物无显著影响。

分布：血浆蛋白结合率95.4％，表观分布容积432 L。

代谢：主要通过CYP3A4代谢，存在自身诱导效应。

排泄：88.8％经粪便排出（50.6％为原形），4.84％经尿液排出。

半衰期：单剂量约60.7小时，稳态后约40.3小时。

贮存方法

温度：20°C–25°C（允许短时15°C–30°C）；

避光防潮，保持瓶盖密闭。

研发公司

百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb）