瑞普替尼(Augtyro)说明书_用法用量_不良反应_注意事项_价格

瑞普替尼(Augtyro)

通用名称：repotrectinib

商品名称：Augtyro

英文名称：repotrectinib

中文名称：瑞普替尼、洛普替尼

全部名称：瑞普替尼、洛普替尼、repotrectinib、Augtyro

适应症

瑞普替尼适用于治疗局部晚期或转移性成人患者ROS1 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC)。

适应靶点

ALK;ROS1;Trk

剂型和规格

胶囊：40 mg

用法用量

一、患者选择

基于肿瘤标本中存在 ROS1 重排，选择瑞普替尼(Augtyro)治疗局部晚期或转移性 NSCLC 患者。目前尚无 FDA 批准的用于检测 ROS1 重排以选择瑞普替尼(Augtyro)治疗患者的检测方法。

二、开始瑞普替尼治疗前的重要信息

在开始瑞普替尼(Augtyro)治疗前，停用强效和中效 CYP3A 抑制剂3-5个消除半衰期的 CYP3A 抑制剂 [见药物相互作用]。

三、开始瑞普替尼(Augtyro)治疗前的建议评价和检测

开始瑞普替尼(Augtyro)治疗前，评价：

1、肝功能检查，包括胆红素 [见警告和注意事项]

2、尿酸水平 [参见警告和注意事项]

四、推荐剂量

瑞普替尼(Augtyro)的推荐剂量为160 mg，每日一次口服，与或不与食物同服，持续14天，然后增加至160 mg，每日两次，并持续至疾病进展或出现不可接受的毒性。

五、针对不良反应的剂量调整

用于管理不良反应的 AUGTYRO 推荐剂量降低见表1。

表1：AUGTYRO不良反应的推荐剂量降低

剂量	剂量减少
	首次	第二
160 mg 每日一次	120 mg 每日一次	80 mg 每日一次
160 mg 每日两次	120 mg 每日两次	80 mg 每日两次

用于管理不良反应的 AUGTYRO 推荐剂量调整见表2。

表2：AUGTYRO不良反应的推荐剂量调整

不良反应	严重程度*	剂量调整
中枢神经系统反应	不可耐受的2级	· 暂停 AUGTYRO 直至≤1级或基线。 · 根据临床情况，以相同或降低后的剂量恢复给药。
	3级	· 暂停 AUGTYRO 直至≤1级或基线。 · 以降低后的剂量恢复给药。
	4级	· 永久停用AUGTYRO。
间质性肺病	任意等级	· 如果发生 ILD/肺炎，暂停 AUGTYRO
(ILD)/非感染性肺炎		疑似。
		· 如果发生以下情况，则永久停药
		确诊 ILD/非感染性肺炎。
肝毒性	3级	· 暂停 AUGTYRO 直至≤1级或基线。 · 如果在4周内消退，则以相同剂量恢复治疗。 · 如果3级事件在4周内消退，则以降低后的剂量重新开始治疗。
	4级	· 暂停 AUGTYRO 直至≤1级或基线。 · 以降低后的剂量恢复给药。 · 如果不良反应在4周内未消退，则永久停药。 · 如果4级事件复发，则永久停药。
	ALT 或 AST 大于3倍ULN，同时总胆红素大于 1.5倍ULN（无胆汁淤积或溶血）	· 永久停用AUGTYRO。
肌酸磷酸激酶 (CPK) 升高	肌酸激酶升高超过5倍 ULN	· 暂停给药直至恢复至基线水平或≤2.5倍ULN，然后以相同的剂量重新开始治疗。

	肌酸激酶升高超过 ULN 的10倍或第二次发生 CPK 升高超过5倍 ULN	· 暂停给药，直至恢复至基线水平或≤2.5倍ULN，然后降低剂量重新开始给药。
高尿酸血症	3级或	· 暂停 AUGTYRO 直至改善
	4级	的体征或症状。 · 以相同或降低的剂量恢复 AUGTYRO 治疗。
其他临床相关	无法容忍	· 暂停 AUGTYRO 直至≤1级或
	2级或	基线。
	3级或 4级	· 如果在4周内消退，则以相同或降低后的剂量重新开始治疗。 · 如果不良反应在4周内未消退，则永久停药。 · 如果4级事件复发，则永久停药。

六、给药

1、每天大致相同的时间服用瑞普替尼(Augtyro)，与或不与食物同服。

2、整粒吞服本品胶囊。

3、吞咽前请勿打开、咀嚼、压碎或溶解胶囊。

4、请勿服用任何破损、裂纹或损坏的瑞普替尼(Augtyro)胶囊。

5、如果漏服一剂瑞普替尼(Augtyro)或在服药后的任何时间发生呕吐，跳过该剂量，并在常规计划时间恢复瑞普替尼(Augtyro)给药。

不良反应

最常见的不良反应 (≥20%) ：

1、神经系统疾病：头晕、味觉障碍、周围神经病变、共济失调、认知障碍、头痛

2、胃肠道疾病：便秘、恶心、腹泻、呕吐

3、呼吸系统疾病：呼吸困难、咳嗽

4、全身性疾病：疲乏、水肿

5、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病：肌无力、肌痛

6、代谢和营养：体重增加

7、眼部疾病：视觉障碍

注意事项

1、中枢神经系统不良反应

瑞普替尼(Augtyro)可引起中枢神经系统不良反应。主要包括：头晕、共济失调和认知障碍。

2、间质性肺病/非感染性肺炎

瑞普替尼(Augtyro)可引起间质性肺病 (ILD)/非感染性肺炎。

监测患者是否出现提示 ILD/肺炎的新发或恶化的肺部症状。疑似 ILD/非感染性肺炎患者立即停用本品，如果确诊 ILD/非感染性肺炎，则永久停用本品。

3、肝脏毒性

瑞普替尼(Augtyro)可引起肝毒性。主要包括会发生丙氨酸转氨酶 (ALT) 升高和天冬氨酸转氨酶 (AST) 升高。

4、肌痛伴肌酸磷酸激酶升高

瑞普替尼(Augtyro)可引起肌痛，伴或不伴肌酸磷酸激酶 (CPK) 升高。在瑞普替尼(Augtyro)治疗期间监测血清 CPK 水平，并在治疗的第一个月内每2周监测一次 CPK 水平，在报告不明原因肌肉疼痛、压痛或无力的患者中根据需要监测 CPK 水平。

5、高尿酸血症

瑞普替尼(Augtyro)可引起高尿酸血症。在开始瑞普替尼(Augtyro)治疗前和治疗期间定期监测血清尿酸水平。根据临床指征开始降尿酸药物治疗。暂停给药，然后在改善后以相同或降低后的剂量恢复给药，或根据严重程度永久停用瑞普替尼(Augtyro)。

6、骨骼骨折

瑞普替尼(Augtyro)可引起骨骼骨折。

7、胚胎毒性

基于携带导致原肌球蛋白受体酪氨酸激酶 (TRK) 信号转导变化的先天性突变的人类文献报告、动物研究结果及其作用机制，孕妇使用瑞普替尼(Augtyro)可能会对胎儿造成伤害。

建议有生育能力的女性在瑞普替尼(Augtyro)治疗期间和末次给药后2个月内采取有效的非激素避孕药，因为瑞普替尼(Augtyro)可能使一些激素避孕药无效 [见药物相互作用]。建议有生育能力女性伴侣的男性患者在瑞普替尼(Augtyro)治疗期间和末次给药后4个月内采取有效的避孕措施。

特殊人群用药

1、妊娠

根据携带导致 TRK 信号传导变化的先天性突变的人类文献报告、动物研究结果及其作用机制，孕妇使用瑞普替尼(Augtyro)可能会对胎儿造成伤害。

2、哺乳期

尚无关于人乳汁中是否存在瑞普替尼(Augtyro)或其对母乳喂养婴儿或乳汁生成影响的数据。由于瑞普替尼(Augtyro)可能导致母乳喂养儿童发生严重不良反应，建议哺乳期女性在瑞普替尼(Augtyro)治疗期间和末次给药后10天内停止母乳喂养。

3、有生育能力的女性和男性

孕妇使用瑞普替尼(Augtyro)可能会对胎儿造成危害。开始瑞普替尼(Augtyro)治疗前，验证有生育能力的女性的妊娠状态。

建议有生育能力的女性在瑞普替尼(Augtyro)治疗期间和末次给药后2个月内采取有效的非激素避孕措施。瑞普替尼(Augtyro)可能使一些激素避孕药无效。

根据遗传毒性结果，建议有生育能力女性伴侣的男性患者在 AUGTYRO 治疗期间和末次给药后4个月内采取有效的避孕措施。

4、儿童用药

尚未确定本品在 ROS1 阳性 NSCLC 儿童患者中的安全性和有效性。

5、老年患者用药

65岁以下患者与65岁或65岁以上患者之间的安全性和疗效不存在具有临床意义的差异。

6、肾损害

尚未在重度肾损害或肾衰竭患者 (eGFR-MDRD < 30 mL/min) 和透析患者中确定 AUGTYRO 的推荐剂量。

对于轻度或中度肾损害患者 (eGFR-MDRD 30-90 mL/min)，不建议调整剂量。

7、肝损害

尚未在中度（总胆红素 > 1.5-3倍正常值上限 [ULN]，AST不限）或重度（总胆红素 > 3倍ULN，AST不限）肝损害患者中确定本品的推荐剂量。对于轻度（总胆红素 > 1-1.5倍 ULN 或AST > ULN）肝损害患者，不建议调整剂量。

禁忌症

无

药物相互作用

一、其他药物对 AUGTYRO 的影响：

1、强效和中效 CYP3A 抑制剂

避免与强效或中效 CYP3A 抑制剂合并使用。瑞普替尼(Augtyro)与强效或中效 CYP3A 抑制剂合并使用可能增加瑞普替尼(Augtyro)暴露量，这可能增加瑞普替尼(Augtyro)不良反应的发生率和严重程度。

在开始瑞普替尼(Augtyro)治疗前，应停用CYP3A 抑制剂3至5个消除半衰期。

2、P-gp 抑制剂

避免与 P-gp 抑制剂合并使用。瑞普替尼(Augtyro)与 P-gp 抑制剂合并使用可能增加 Augtyro 暴露量，从而增加 AUGTYRO 不良反应的发生率和严重程度。

3、强效和中效 CYP3A 诱导剂

避免与强效或中效 CYP3A 诱导剂合并使用。瑞普替尼(Augtyro)与强效或中效 CYP3A 诱导剂合用可能降低 Augtyro 的血浆浓度，从而可能降低瑞普替尼(Augtyro) 的疗效。

二、AUGTYRO 对其他药物的影响

某些 CYP3A4 底物

除非CYP3A底物的处方信息中另有建议，否则应避免同时使用，因为浓度的微小变化会导致药效降低。如果无法避免同时用药，请根据批准的产品标签增加CYP3A4底物的剂量。瑞普替尼(Augtyro)是一种CYP3A4诱导剂。同时使用瑞普替尼(Augtyro)会降低CYP3A4底物的浓度，从而降低这些底物的疗效。

避孕药

瑞普替尼(Augtyro)是一种 CYP3A4 诱导剂，可降低孕激素或雌激素暴露量，从而降低激素避孕药的有效性。

避免瑞普替尼(Augtyro)与激素避孕药合并使用[见特殊人群用药]。建议女性使用有效的非激素避孕药。

成分

本品的主要成分为repotrectinib

性状

胶囊

贮存方法

储存于20°C-25°C；允许的波动范围为15°C-30°C

生产厂家

美国百时美施贵宝公司