赛特美拉诺肽为黑皮质素4(MC4)受体激动剂，属于环八肽类多肽药物，通过重建MC4受体通路活性，减少摄食、增加能量消耗，实现减重并长期维持体重下降效果，仅用于特定单基因/综合征性及获得性下丘脑源性肥胖，不适用于普通多基因肥胖。为皮下注射多剂量制剂，仅用于经临床或基因确诊的特定肥胖人群，不可作为普通减重药物使用。

药品称呼

通用名称：赛特美拉诺肽、Setmelanotide

商品名称：Imcivree

适应靶点

黑皮质素4(MC4)受体；对黑皮质素3(MC3)、黑皮质素1(MC1)受体活性较MC4受体低约20倍。MC4受体参与中枢对饥饿感、饱腹感及能量代谢的调控；MC1受体激活可介导皮肤黑色素沉积，为药物相关色素沉着不良反应的作用靶点。

适应症和适应人群

用于降低多余体质量并长期维持减重疗效，适用人群如下：

获得性下丘脑肥胖(HO)：4周岁及以上成人与儿科患者。

巴德‑比德尔综合征(BBS)：2周岁及以上成人与儿科患者。

单基因缺陷型肥胖：2周岁及以上成人与儿科患者，经基因检测检出致病性、可能致病性或意义未明变异(VUS)，证实存在阿黑皮素原(POMC)、前蛋白转化酶枯草溶菌素1(PCSK1)、瘦素受体(LEPR)缺陷者。

使用局限性

若POMC、PCSK1、LEPR基因变异判定为良性或可能良性，即使临床怀疑上述基因缺陷导致肥胖，预期无治疗效果，不推荐使用。

除获得性下丘脑肥胖、BBS、POMC/PCSK1/LEPR缺陷之外的肥胖类型(其他遗传综合征肥胖、普通多基因肥胖)，无治疗获益，不予使用。

规格与性状

规格：10mg/mL/瓶/盒。

性状：无菌溶液，澄明至轻微乳光，无色至微黄色；若出现颗粒物、变色则禁止使用。

主要成分

活性成分：醋酸赛特美拉诺肽。

辅料：苯甲醇、羧甲基纤维素钠、依地酸二钠二水合物、N‑(甲氧基聚乙二醇2000‑羰基)‑1,2‑二硬脂酰‑sn‑甘油‑3‑磷酸乙醇胺钠盐、甘露醇、苯酚、盐酸、氢氧化钠、注射用水。

用法用量

给药途径：仅皮下注射；禁止静脉、肌内注射。每日晨起给药1次，与进食与否无关。漏用一剂时，直接跳过该次剂量，于下一个预定给药时间继续每日给药方案，不可追加补打。开始治疗前，应对患者及照护者完成完整注射操作培训。剂量滴定全程监测胃肠道不良反应，若起始剂量不耐受，按对应人群方案减量或终止治疗。

患者筛选

获得性下丘脑肥胖：选择具备获得性下丘脑肥胖临床诊断的患者。

巴德‑比德尔综合征(BBS)：具备BBS临床诊断；6周岁以下儿科患者建议完善基因确认。

POMC、PCSK1、LEPR缺陷：临床怀疑或基因确诊上述基因缺陷，基因变异需为致病性、可能致病性或意义未明变异，结合临床表型综合判断；目前尚无FDA批准的专用基因检测试剂盒用于该类变异检测。

获得性下丘脑肥胖患者推荐剂量

6周岁及以上成人与儿科患者

第1‑2周：起始剂量0.5mg(0.05mL)皮下每日一次。

第3‑4周：滴定至1mg(0.1mL)皮下每日一次。

第5‑6周：滴定至2mg(0.2mL)皮下每日一次。

第7周及以后：维持剂量3mg(0.3mL)皮下每日一次。若起始剂量无法耐受，终止用药；可耐受满2周后方向上滴定。

4周岁至＜6周岁儿科患者

起始剂量0.5mg(0.05mL)皮下每日一次，维持剂量按照基线体质量分层：

15kg≤体质量＜20kg：全程每日0.5mg(0.05mL)。

20kg≤体质量＜30kg：1‑2周0.5mg，第3周起维持1mg(0.1mL)。

30kg≤体质量＜40kg：1‑2周0.5mg，3‑4周1mg，第5周起维持1.5mg(0.15mL)。

体质量≥40kg：1‑2周0.5mg，3‑4周1mg，5‑6周1.5mg，第7周起维持2mg(0.2mL)。

具体您可以阅读赛特美拉诺肽完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：赛特美拉诺肽的用法用量。

不良反应

严重不良反应

性唤起异常：男性自发性阴茎勃起，女性性功能相关不良事件；阴茎勃起持续＞4小时需急诊处置。

抑郁及自杀意念：可新发或加重抑郁情绪、自杀想法及行为；有精神疾病既往史者风险升高。

超敏反应：包含过敏性休克，多在给药数分钟至数小时内发生。

皮肤色素相关改变：全身性皮肤色素沉着、原有痣颜色加深、新发黑素细胞痣；停药后色素沉着可逆转。

获得性下丘脑肥胖人群可发生急性肾上腺皮质功能不全。

合并中枢性尿崩症的获得性下丘脑肥胖患者可出现低钠血症、高钠血症等电解质紊乱。

常见不良反应

皮肤色素沉着、注射部位局部反应、恶心、头痛、腹泻、腹痛、呕吐、抑郁、男性自发性阴茎勃起。

不同亚组临床试验还可见：便秘、头晕、咽部疼痛、胃肠炎、耳部感染、疲乏、背痛、上呼吸道感染、关节痛、失眠、鼻咽炎、发热、咳嗽等。

上市后报告：超敏反应(含过敏性休克)。

具体您可以阅读赛特美拉诺肽副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：赛特美拉诺肽的副作用。

注意事项

性唤起异常

需告知患者存在自发性勃起及其他性功能相关不良反应风险；明确教育阴茎勃起持续超过4小时必须立即急诊就医。

抑郁与自杀意念

赛特美拉诺肽作用于中枢神经系统，可诱发抑郁、自杀意念；有抑郁、自杀史者复发风险升高。全程监测情绪、行为改变。一旦出现自杀想法/行为或持续显著抑郁症状，考虑停用药物。

超敏反应

给药后数分钟‑数小时可发生严重过敏、过敏性休克。一旦怀疑过敏，立刻停药并寻求医疗救助；既往严重超敏为用药禁忌。

皮肤色素沉着、原有痣加深、新发黑素痣

多数受试者用药后出现皮肤色素改变，停药可逆；仍可发生痣颜色加深及新发黑素细胞痣。治疗前完成全身皮肤检查；治疗期间定期复查，监测原有及新发色素皮损。

获得性下丘脑肥胖患者急性肾上腺皮质功能不全

获得性下丘脑肥胖合并继发性肾上腺功能不全患者用药存在急性肾上腺皮质功能不全风险；临床需要持续监测相关临床表现。

获得性下丘脑肥胖合并中枢性尿崩症患者钠代谢失衡

该人群有发生低钠、高钠血症风险；当液体摄入、水化状态发生变化时，监测血清钠；根据临床需要调整尿崩症合并用药剂量。

特殊人群用药

【孕妇】尚无充分的人类妊娠用药数据。妊娠期间减重会对胎儿产生潜在危害；确认妊娠时，除非母体获益明确大于胎儿潜在风险，应停用赛特美拉诺肽。

【哺乳期女性】不推荐哺乳期使用赛特美拉诺肽。尚缺少人乳汁中药物浓度、对乳儿影响、泌乳影响的临床数据。多剂量制剂含防腐剂苯甲醇，虽然哺乳期母体可快速代谢该成分，但仍不建议哺乳。

【具有生殖潜力的男性和女性】说明书中尚未明确。

【儿童使用】获得性下丘脑肥胖≥4周岁儿童证实安全有效；＜4周岁尚无安全性有效性证据；用药前及用药期间定期全身皮肤检查。儿科不良反应谱总体与成人接近。BBS、POMC/PCSK1/LEPR缺陷≥2周岁证实安全有效；＜2周岁无证据；2‑6岁患儿相比大龄人群呕吐、色素沉着、痣改变发生率更高；必须执行基线及定期全身皮肤检查。

【老年人使用】临床试验未纳入65周岁及以上受试者；尚不清楚老年人群疗效、安全性与年轻成人是否存在差异。

【肾功能损害】重度肾损伤暴露量升高；终末期肾病不推荐；获得性下丘脑肥胖合并重度肾损伤不推荐；BBS/基因缺陷合并重度肾损伤需要下调起始剂量及维持剂量；体质量＜20kg的2‑6岁重度肾损伤患儿不建议使用。轻‑中度肾损伤无需调整剂量。

【肝功能损害】说明书中尚未明确。

禁忌症

既往对赛特美拉诺肽或制剂中任意辅料发生过严重超敏反应(含过敏性休克)的患者禁用。

药物相互作用

体外药物‑药物相互作用

赛特美拉诺肽经由CYP450酶、转运体、血浆蛋白结合途径发生药代相互作用的潜在风险较低。

体内药物‑药物相互作用

尚未开展专门人体临床药物相互作用研究。

药物过量

一旦发生药物过量，建议联系毒物咨询专线或临床毒理学专家，依据患者临床表现实施对症支持治疗，无特异性解毒剂。

药代动力学

吸收：皮下注射后中位达峰时间8h；稳态2天可达；每日给药12周蓄积约30%；暴露量在1‑3mg剂量范围内大致呈比例增加。

分布：3mg每日皮下给药表观分布容积75.2L；血浆蛋白结合率79.1%。

代谢：预期经分解代谢途径降解为小分子肽。

排泄：39%给药剂量以原型经尿排泄；消除半衰期约11h；稳态清除率7.15L/h(典型120kg男性肾功能正常受试者)。

贮存方法

未开启西林瓶：2‑8℃冷藏，置于原外包装避光，保存至有效期；临时可2‑25℃(短暂最高可30℃)储存，最长不超过30天，到期无论效期是否剩余必须弃置；温度＞30℃直接丢弃。

穿刺开启后西林瓶：2‑8℃或2‑25℃环境均可，自穿刺开启计时，30天后必须丢弃，即便瓶内仍有剩余药液；严禁＞30℃存放。

建议开启瓶体时在包装盒记录开启日期；全部制剂远离儿童可触及范围。

研发公司

美国Rhythm