卢比替定(ZEPZELCA，Lurbinectedin)是一种烷化剂类药物，通过与DNA小沟中的鸟嘌呤残基结合形成加合物，导致DNA螺旋向大沟弯曲。这种加合物的形成会触发一系列事件，影响DNA结合蛋白的后续活性以及DNA修复途径，从而扰乱细胞周期并最终导致细胞死亡。

药品称呼

通用名称：卢比替定(Lurbinectedin)

商品名称：ZEPZELCA

适应靶点

卢比替定主要作用于DNA，通过烷化作用干扰癌细胞的增殖过程。

适应症和适应人群

卢比替定适用于治疗成人患者的转移性小细胞肺癌(SCLC)，这些患者在含铂化疗期间或之后出现疾病进展。

该适应症是基于总体反应率和反应持续时间获得加速批准的。

规格与性状

规格：4mg*1瓶/盒；

性状：无菌、不含防腐剂的白色至微黄色冻干粉末，溶于水中后为澄清、无色或微黄色的溶液。

主要成分

活性成分：卢比替定

辅料：蔗糖、乳酸、氢氧化钠

用法用量

1、推荐剂量

每21天一个周期，每次3.2mg/m²，通过60分钟静脉输注给药。仅在中性粒细胞绝对计数(ANC)至少为1,500 cells/mm³且血小板计数至少为100,000/mm³时开始治疗。

2、剂量调整

如出现不良反应，需根据严重程度调整剂量或暂停治疗。

3、药物相互作用时剂量调整

与强效CYP3A抑制剂合用时，需减少卢比替定的剂量。

不良反应

1、常见不良反应

卢比替定的常见不良反应(发生率≥20％)包括白细胞减少、淋巴细胞减少、疲劳、贫血、中性粒细胞减少、肌酐升高、丙氨酸氨基转移酶升高、血糖升高、血小板减少、恶心、食欲减退、肌肉骨骼疼痛、白蛋白降低、便秘、呼吸困难、钠降低、天门冬氨酸氨基转移酶升高、呕吐、咳嗽、镁降低和腹泻。

2、其他不良反应

其他可能的不良反应包括肌痛、头痛、味觉障碍、发热、胸痛、腹痛、上呼吸道感染、肺炎等。在治疗过程中，需密切监测患者的血液学指标、肝功能和肾功能。

注意事项

骨髓抑制

使用卢比替定前需监测血常规，包括中性粒细胞计数和血小板计数。如出现中性粒细胞减少或血小板减少，需根据严重程度调整剂量或暂停治疗。

肝毒性

在治疗前和治疗期间需定期监测肝功能。如出现肝功能异常，需根据严重程度调整剂量或暂停治疗。

外渗导致组织坏死

使用时需注意避免药物外渗，建议使用中心静脉导管。如发生外渗，需立即停止输注并监测组织坏死情况。

横纹肌溶解

需定期监测肌酸激酶水平，如出现横纹肌溶解，需根据严重程度调整剂量或暂停治疗。

胚胎-胎儿毒性

卢比替定可能对胎儿造成伤害，建议育龄期女性在治疗期间及停药后6个月内采取有效避孕措施。男性患者如有生育能力的女性伴侣，也需在治疗期间及停药后4个月内采取有效避孕措施。

特殊人群用药

妊娠期女性：卢比替定可能对胎儿造成伤害，建议妊娠期女性在使用前进行妊娠测试，并在治疗期间及停药后6个月内采取有效避孕措施。

哺乳期女性：尚不清楚卢比替定是否通过乳汁分泌，建议哺乳期女性在治疗期间及停药后2周内避免哺乳。

儿童：卢比替定在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。

老年人：在临床试验中，65岁及以上患者的不良反应发生率高于65岁以下患者，需密切监测骨髓抑制相关不良反应。

肝功能不全患者：中度或重度肝功能不全患者使用卢比替定时需谨慎，尚未明确是否需要调整剂量。

禁忌症

目前尚无明确的禁忌症。

药物相互作用

强效CYP3A抑制剂：与强效CYP3A抑制剂合用会增加卢比替定的系统暴露量，需减少卢比替定的剂量。

中效CYP3A抑制剂：与中效CYP3A抑制剂合用时，需根据临床情况考虑是否调整剂量。

强效CYP3A诱导剂：与强效CYP3A诱导剂合用会降低卢比替定的系统暴露量，可能降低疗效，需避免合用。

药物过量

目前尚无药物过量的详细信息。如发生药物过量，需密切监测患者并提供支持性治疗。

药代动力学

分布：稳态时表观分布容积为504L，血浆蛋白结合率约为99％。

代谢：主要通过CYP3A代谢。

排泄：单剂量给药后，89％的放射性物质通过粪便排泄(＜0.2％为原型药物)，6％通过尿液排泄(1％为原型药物)。

清除：终末半衰期为51小时，总血浆清除率为11L/h。

贮存方法

本品需在2℃至8℃(36℉至46℉)的冷藏条件下保存。卢比替定是一种危险药物，需遵循适用的特殊处理和处置程序。

研发公司

西班牙Pharma Mar