FDA批准依维莫司(Everolimus)用于治疗与肾血管平滑肌脂肪瘤和结节性硬化症复合体(TSC)相关的非癌性肾脏肿瘤患者

2012年4月26日，诺华制药公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准依维莫司(Everolimus)片用于治疗患有肾血管平滑肌脂肪瘤和结节性硬化症复合体（TSC）且不需要立即手术的成人患者。这标志着首个在该患者人群中获批的药物治疗。

辛辛那提儿童医院医学中心Clark D.West肾病学讲席教授John Bissler医学博士说：“肾血管平滑肌脂肪瘤是成人TSC患者发病和死亡的最大原因之一，并且可能是该病最难治疗的方面之一，今天对TSC社群来说是重要一步，因为依维莫司(Everolimus)现在是唯一获批用于减少这些患者肾脏肿瘤负担的药物。”

诺华肿瘤总裁Herve Hoppenot说：“通过此次FDA批准，依维莫司(Everolimus)成为首个可用于治疗这种具有挑战性的终身疾病中两种最使人衰弱表现，称为肾血管平滑肌脂肪瘤的肾脏肿瘤和称为SEGA的脑肿瘤的医疗选择，此次批准进一步加强了我们解决TSC未满足需求的承诺，因为我们将继续研究依维莫司(Everolimus)和mTOR抑制在该疾病其他表现中的作用。”

基于对生存或不可逆发病率以外的临床终点的影响，该适应症根据FDA加速批准计划获批；该计划为严重或危及生命的疾病患者提供获得治疗的机会，并为患者提供优于现有治疗的有意义治疗获益。诺华此前已在美国和另外40多个国家获批依维莫司(Everolimus)用于治疗年龄三岁或以上、患有与TSC相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤（SEGA）且需要治疗干预但不适合治愈性手术切除的成人和儿童患者。

依维莫司(Everolimus)通过抑制mTOR发挥作用；mTOR是一种参与许多致瘤通路的蛋白质。TSC由TSC1和/或TSC2基因缺陷引起。当这些基因缺陷时，mTOR活性增加，这可能导致不受控制的肿瘤细胞生长和增殖、血管生长以及细胞代谢改变。根据临床前研究，通过抑制该信号通路中的mTOR活性，依维莫司(Everolimus)可减少细胞增殖和血管生长。

依维莫司(Everolimus)组最常见的不良事件（AE）（发生率至少30%）为口腔炎。最常见的3-4级不良反应（发生率大于或等于2%）为口腔炎、闭经和惊厥。最常见的实验室异常（发生率大于或等于50%）为高胆固醇血症、高甘油三酯血症和贫血。最常见的3-4级实验室异常（发生率大于或等于3%）为低磷血症。

适应症

依维莫司(Everolimus)片现已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗患有肾血管平滑肌脂肪瘤和结节性硬化症复合体（TSC）且不需要立即手术的成人患者。依维莫司(Everolimus)治疗肾血管平滑肌脂肪瘤的有效性基于对中位治疗8.3个月患者中持久客观缓解的分析。

依维莫司(Everolimus)在美国还被批准用于治疗年龄三岁或以上、患有与TSC相关的SEGA且需要治疗干预但不适合手术切除的成人和儿童患者。依维莫司(Everolimus)的有效性基于对SEGA体积变化的分析。尚未显示诸如疾病相关症状改善或总生存期增加等临床获益。

依维莫司(Everolimus)在美国还获批用于治疗既往接受舒尼替尼或索拉非尼治疗失败的晚期肾细胞癌成人患者，以及用于治疗不可切除、局部晚期或转移性胰腺起源进行性神经内分泌肿瘤成人患者。FDA认定，依维莫司(Everolimus)治疗类癌肿瘤患者的安全性和有效性尚未确立。

依维莫司(Everolimus)的副作用

常见副作用

口腔溃疡和疮口。其他副作用包括痤疮和湿疹、恶心和呕吐、头痛、咳嗽、腹泻、关节疼痛、手、臂、腿和脚肿胀、腹部疼痛、呼吸道感染、血胆固醇和血糖水平升高、血磷酸盐水平降低、红细胞和白细胞减少，以及月经缺失（闭经）。

严重副作用

包括肺部或呼吸问题、感染和肾衰竭，甚至可能导致死亡。

如果新出现或加重的咳嗽、呼吸短促、胸痛、呼吸困难或喘息。肺部或呼吸问题可能很严重，甚至可能导致死亡。请立即就医。

可能发生感染，如肺炎，或细菌、真菌或病毒感染。病毒感染包括曾经患过乙型肝炎的人发生乙型肝炎再激活。这些感染可能很严重，甚至可能导致死亡。乙型肝炎或感染的症状包括发热、皮疹、关节疼痛和炎症、疲倦、食欲不振、恶心、大便颜色变浅或尿液变深、皮肤发黄或右上腹疼痛。

如果体温达到38℃或以上、发冷或感觉不适，请立即就医。

禁忌症

如果患者对依维莫司(Everolimus)或其中任何成分过敏，则不应服用依维莫司(Everolimus)。如果患者对西罗莫司（Rapamune）或替西罗莫司（Torisel）过敏，应在服用依维莫司(Everolimus)前告知其医疗保健提供者。