依维莫司(Everolimus)是一种哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂，属于激酶抑制剂类药物。它通过结合细胞内蛋白FKBP-12形成抑制复合物，阻断mTOR激酶活性，从而抑制下游效应蛋白(如S6K1和4E-BP1)的磷酸化，干扰蛋白质合成。此外，依维莫司可减少缺氧诱导因子(HIF-1)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达，抑制细胞增殖、血管生成及葡萄糖摄取。

药品称呼

通用名：依维莫司、Everolimus

商品名：飞尼妥、Afinitor、Afinitor Disperz

适应靶点

mTOR(哺乳动物雷帕霉素靶蛋白)

适应症和适应人群

乳腺癌

联合依西美坦治疗激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌的绝经后女性(既往接受来曲唑或阿那曲唑治疗失败后)。

神经内分泌肿瘤(NET)

胰腺来源的进展性神经内分泌瘤(pNET)。

胃肠道或肺来源的进展性、高分化的非功能性NET(不可切除、局部晚期或转移性)。

肾细胞癌(RCC)

既往接受舒尼替尼或索拉非尼治疗失败的晚期肾细胞癌成人患者。

结节性硬化症(TSC)相关病变

成人肾血管平滑肌脂肪瘤(无需立即手术者)。

≥1岁患者的室管膜下巨细胞星形细胞瘤(SEGA，无法手术根治者)。

≥2岁患者的TSC相关部分性癫痫发作(辅助治疗)。

规格与性状

规格

片剂：2.5mg*30片/盒；5mg*30片/盒；7.5mg*30片/盒；10mg*30片/盒；

口服混悬片：2mg*30片/盒；3mg*30片/盒；5mg*30片/盒；

性状

片剂：白色至微黄色，边缘斜切，刻有剂量标识(如“5”和“NVR”)。

口服混悬片：白色至微黄色，圆形扁平，边缘斜切，刻有“D2/D3/D5”和“NVR”。

主要成分

活性成分：依维莫司。

辅料：无水乳糖、羟丙甲纤维素、交联聚维酮等(片剂)；甘露醇、微晶纤维素等(混悬片)。

用法用量

1、一般剂量

乳腺癌、NET、RCC、TSC肾血管平滑肌脂肪瘤：10 mg口服，每日1次。

TSC-SEGA：起始4.5 mg/m²每日1次，调整剂量使血药谷浓度达5-15 ng/mL。

TSC部分性癫痫发作：起始5 mg/m²每日1次，调整剂量同上。

2、剂量调整

肝功能不全、药物相互作用(CYP3A4/P-gp抑制剂或诱导剂)需调整剂量。

不良反应(如肺炎、口腔炎)需暂停或减量(具体参考说明书表格内容)。

3、给药方法

片剂：整片吞服，勿掰碎。

混悬片：加水制备混悬液，立即服用。

不良反应

常见不良反应(≥30％)

口腔炎(44％-78％)、感染(50％)、皮疹(30％-59％)、疲劳(31％-45％)、腹泻(30％-50％)。

严重不良反应

非感染性肺炎(19％)、肾功能衰竭、骨髓抑制(贫血、血小板减少)、高血糖/高脂血症、过敏反应。

注意事项

非感染性肺炎：监测呼吸道症状，必要时暂停或永久停药。

感染风险：避免活疫苗，警惕细菌/真菌/病毒感染。

口腔炎：使用无酒精含漱液预防。

伤口愈合延迟：术前1周停药，术后2周恢复。

代谢异常：定期监测血糖、血脂。

胚胎毒性：育龄患者需避孕(女性治疗期间及停药后8周，男性停药后4周)。

特殊人群用药

儿童：≥1岁SEGA及≥2岁癫痫患者可用；＜6岁感染风险更高。

老年人(≥65岁)：乳腺癌患者死亡及停药风险增加。

肝损害：中重度需减量(Child-Pugh B/C类)。

孕妇：禁用，可能致胎儿损害。

禁忌症

对依维莫司或其他雷帕霉素衍生物过敏者。

药物相互作用

CYP3A4/P-gp强抑制剂(如酮康唑)：避免联用。

CYP3A4/P-gp诱导剂(如利福平)：需增加依维莫司剂量。

ACE抑制剂：可能增加血管性水肿风险。

药物过量

尚不明确。

药代动力学

吸收：达峰时间1-2小时，高脂饮食降低暴露量。

分布：血浆蛋白结合率74％。

代谢：CYP3A4代谢，半衰期约30小时。

排泄：主要经粪便排出(80％)。

贮存方法

原包装避光保存，温度20-25°C(允许15-30°C短期存放)。

研发公司

诺华制药