剂量调整常基于疗效、耐受性及不良反应(尤其是口腔炎、感染或肺部表现)进行，部分情况下需减量、暂停甚至停药。为确保治疗安全有效，请严格遵医嘱用药，并定期随访评估。

重要剂量信息

依维莫司片(Afinitor)和依维莫司口服混悬液片(Afinitor Disperz)为两种不同剂型，需根据适应症选择推荐剂型，不可将两种剂型联合使用以达到总剂量。肝功能不全患者，或正在使用P-糖蛋白(P-gp)及细胞色素P4503A4(CYP3A4)抑制剂、诱导剂的患者，需调整剂量。

激素受体阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性乳腺癌的推荐剂量

依维莫司片(Afinitor)的推荐剂量为每日口服10mg，持续用药至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

神经内分泌肿瘤(NET)的推荐剂量

依维莫司片的推荐剂量为每日口服10mg，持续用药至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

肾细胞癌(RCC)的推荐剂量

依维莫司片的推荐剂量为每日口服10mg，持续用药至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

结节性硬化症(TSC)相关肾血管平滑肌脂肪瘤的推荐剂量

依维莫司片的推荐剂量为每日口服10mg，持续用药至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

结节性硬化症(TSC)相关室管膜下巨细胞星形细胞瘤(SEGA)的推荐剂量

依维莫司片/依维莫司口服混悬液片的推荐起始剂量为每日口服4.5mg/m²，持续用药至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

结节性硬化症(TSC)相关部分性发作癫痫的推荐剂量

依维莫司口服混悬液片的推荐起始剂量为每日口服5mg/m²，持续用药至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

结节性硬化症(TSC)相关室管膜下巨细胞星形细胞瘤(SEGA)及TSC相关部分性发作癫痫的治疗药物监测(TDM)与剂量滴定

需在推荐时间点监测依维莫司全血谷浓度，滴定剂量以达到5ng/mL至15ng/mL的谷浓度目标。剂量调整采用以下公式计算：新剂量*=当前剂量×(目标浓度÷当前浓度)注：每次剂量滴定的最大增幅不得超过5mg，可能需要多次滴定才能达到目标谷浓度；治疗期间应尽可能使用同一检测方法和实验室进行治疗药物监测。不同事件后评估谷浓度的时间要求如下：依维莫司片/口服混悬液片起始用药后1-2周、依维莫司片/口服混悬液片剂量调整后1-2周、依维莫司片与口服混悬液片之间切换后1-2周、P-gp及中度CYP3A4抑制剂启用或停用后2周、P-gp及强效CYP3A4诱导剂启用或停用后2周、肝功能变化后2周、剂量稳定但体表面积(BSA)变化时每3-6个月、剂量稳定且体表面积(BSA)无变化时每6-12个月。

不良反应的剂量调整

不同不良反应对应的剂量调整推荐如下：

非感染性肺炎

2级：暂停用药至症状改善至0级或1级，恢复用药时剂量调整为之前的50%；若调整后剂量低于最低可用规格，改为隔日给药；若4周内毒性未缓解或未改善至1级，永久停药。

3级：暂停用药至症状改善至0级或1级，恢复用药时剂量调整为之前的50%；若调整后剂量低于最低可用规格，改为隔日给药；若3级毒性复发，永久停药。

4级：永久停药。

口腔炎

2级：暂停用药至症状改善至0级或1级，恢复用药时维持原剂量；若2级毒性复发，暂停用药至症状改善至0级或1级，恢复用药时剂量调整为之前的50%；若调整后剂量低于最低可用规格，改为隔日给药。

3级：暂停用药至症状改善至0级或1级，恢复用药时剂量调整为之前的50%；若调整后剂量低于最低可用规格，改为隔日给药。

4级：永久停药。

代谢异常(如高血糖、血脂异常)

3级：暂停用药至症状改善至0级、1级或2级，恢复用药时剂量调整为之前的50%；若调整后剂量低于最低可用规格，改为隔日给药。

4级：永久停药。

其他非血液学毒性

2级：若毒性无法耐受，暂停用药至症状改善至0级或1级，恢复用药时维持原剂量；若2级毒性复发，暂停用药至症状改善至0级或1级，恢复用药时剂量调整为之前的50%；若调整后剂量低于最低可用规格，改为隔日给药。

3级：暂停用药至症状改善至0级或1级，恢复用药时可考虑调整为之前的50%；若调整后剂量低于最低可用规格，改为隔日给药；若3级毒性复发，永久停药。

4级：永久停药。

血小板减少症

2级：暂停用药至症状改善至0级或1级，恢复用药时维持原剂量。

3级或4级：暂停用药至症状改善至0级或1级，恢复用药时剂量调整为之前的50%；若调整后剂量低于最低可用规格，改为隔日给药。

中性粒细胞减少症

3级：暂停用药至症状改善至0级、1级或2级，恢复用药时维持原剂量。

4级：暂停用药至症状改善至0级、1级或2级，恢复用药时剂量调整为之前的50%；若调整后剂量低于最低可用规格，改为隔日给药。

发热性中性粒细胞减少症

3级：暂停用药至症状改善至0级、1级或2级且无发热，恢复用药时剂量调整为之前的50%；若调整后剂量低于最低可用规格，改为隔日给药。

4级：永久停药。

肝功能不全患者的剂量调整

乳腺癌、神经内分泌肿瘤(NET)、肾细胞癌(RCC)及TSC相关肾血管平滑肌脂肪瘤

轻度肝功能不全(Child-PughA级)：每日口服7.5mg；若7.5mg每日一次无法耐受，剂量降至5mg每日一次。

中度肝功能不全(Child-PughB级)：每日口服5mg；若5mg每日一次无法耐受，剂量降至2.5mg每日一次。

重度肝功能不全(Child-PughC级)：若获益大于风险，可给予2.5mg每日一次，剂量不得超过2.5mg每日一次。

TSC相关室管膜下巨细胞星形细胞瘤(SEGA)及TSC相关部分性发作癫痫

重度肝功能不全(Child-PughC级)：每日口服2.5mg/m²，需根据依维莫司谷浓度推荐调整剂量。

P-糖蛋白(P-gp)及CYP3A4抑制剂相关的剂量调整

应避免合并使用P-gp及强效CYP3A4抑制剂，避免摄入葡萄柚及葡萄柚汁；正在使用P-gp及中度CYP3A4抑制剂的患者，需按以下要求调整剂量：

乳腺癌、神经内分泌肿瘤(NET)、肾细胞癌(RCC)及TSC相关肾血管平滑肌脂肪瘤

剂量降至2.5mg每日一次；若耐受，可增至5mg每日一次；抑制剂停用3天后，恢复至启用抑制剂前的剂量。

TSC相关室管膜下巨细胞星形细胞瘤(SEGA)及TSC相关部分性发作癫痫

每日剂量减半；若调整后剂量低于最低可用规格，改为隔日给药；抑制剂停用3天后，恢复至启用抑制剂前的剂量；启用和停用抑制剂时需评估谷浓度。

P-糖蛋白(P-gp)及CYP3A4诱导剂相关的剂量调整

应避免合并使用圣约翰草(贯叶连翘)；正在使用P-gp及强效CYP3A4诱导剂的患者，需按以下要求调整剂量：

乳腺癌、神经内分泌肿瘤(NET)、肾细胞癌(RCC)及TSC相关肾血管平滑肌脂肪瘤

若存在替代药物，应避免合并使用；若无法避免，每日剂量加倍，每次增幅不超过5mg，可能需要多次增幅调整；诱导剂停用5天后，恢复至启用诱导剂前的剂量。

TSC相关室管膜下巨细胞星形细胞瘤(SEGA)及TSC相关部分性发作癫痫

每日剂量加倍，每次增幅不超过5mg，可能需要多次增幅调整；已在使用一种强效CYP3A4诱导剂的患者，若新增另一种强效CYP3A4诱导剂，可能无需额外调整剂量；启用和停用诱导剂时需评估谷浓度；所有诱导剂停用5天后，恢复至启用任何诱导剂前的剂量。

给药与制备方法

依维莫司片(Afinitor)/依维莫司口服混悬液片(Afinitor Disperz)需每日在同一时间给药，可与食物同服或空腹服用。若漏服一剂，可在常规给药时间后6小时内补服；超过6小时则跳过该日剂量，次日按常规时间给药，不可服用双倍剂量弥补漏服剂量。

依维莫司片(Afinitor)

需整片用水送服，不得掰开或压碎。

依维莫司口服混悬液片(Afinitor Disperz)

仅可制备成混悬液给药，制备后需立即服用，若60分钟内未服用则需丢弃，且仅可用水制备混悬液；为他人制备混悬液时需佩戴手套，具体制备方法如下：

口服注射器制备法

将处方剂量的药片放入10mL注射器中(每支注射器最大剂量不超过10mg，若剂量更高需额外制备注射器)，不得掰开或压碎药片。

抽取约5mL水和4mL空气注入注射器。

将装有药片和水的注射器竖直放置(针头朝上)静置3分钟，使药片充分混悬。

给药前轻轻倒置注射器5次混匀。

给药后，向同一注射器中抽取约5mL水和4mL空气，漩涡振荡使残留颗粒混悬，将注射器内剩余液体全部给药。

小水杯制备法

将处方剂量的药片放入小水杯中(最大容量100mL，每杯最大剂量不超过10mg，若剂量更高需额外制备水杯)，加入约25mL水，不得掰开或压碎药片。

静置3分钟使药片充分混悬。

给药前用勺子轻轻搅拌混匀。

给药后，向同一水杯中加入25mL水，用同一勺子搅拌使残留颗粒混悬，将杯内剩余液体全部给药。