贝组替凡(Belzutifan)是一种口服小分子缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)抑制剂，通过靶向结合并抑制HIF-2α的活性，阻断其与HIF-1β的相互作用，从而减少下游促血管生成、细胞增殖及肿瘤生长相关基因的转录表达。

药品称呼

通用名称：贝组替凡(Belzutifan)

商品名称：WELIREG®

适应靶点

缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)

适应症和适应人群

1、VHL疾病相关肿瘤

需治疗的成人VHL患者，包括肾细胞癌(RCC)、中枢神经系统血管母细胞瘤(CNS)或胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)，且无需立即手术。

2、晚期肾细胞癌(RCC)

接受过PD-1/PD-L1抑制剂及VEGF-TKI治疗后进展的成人患者。

规格与性状

规格

美国默沙东：40mg*90片/瓶。

性状

蓝色椭圆形片剂，一面刻有“177”，另一面为空白。

主要成分

活性成分：贝组替凡

辅料：交联羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素醋酸琥珀酸酯、硬脂酸镁、甘露醇等；

用法用量

1、推荐剂量

每次口服120mg，每日1次，随餐或空腹服用。

2、剂量调整

贫血(血红蛋白＜8g/dL)：暂停用药至≥8g/dL，恢复后减量或永久停药。

低氧血症(静息血氧饱和度＜88％)：暂停至缓解，恢复后减量或停药；危及生命者永久停药。

其他3级不良反应：暂停至缓解至≤2级后减量40mg；4级永久停药。

3、漏服处理

当日尽快补服，次日按原计划服药；呕吐后无需补服。

不良反应

1、VHL疾病患者(发生率≥25％)

血红蛋白降低(93％)、疲劳(64％)、血肌酐升高(64％)、头痛(39％)、头晕(38％)、血糖升高(34％)、恶心(31％)。

严重反应：贫血(7％)、视力损害(3.3％)、高血压(3.3％)。

2、晚期RCC患者(发生率≥25％)

血红蛋白降低(88％)、疲劳(43％)、肌酐升高(34％)、淋巴细胞减少(34％)、ALT升高(32％)、低钠(31％)、高钾(29％)。

严重反应：贫血(29％)、低氧血症(10％)、肺炎(3.5％)、出血(3％)。

注意事项

胚胎-胎儿毒性：妊娠期禁用，治疗前需确认妊娠状态，育龄期患者需使用非激素避孕措施(激素避孕可能失效)。

贫血监测：治疗前及期间定期检测血红蛋白，必要时输血或调整剂量。

低氧血症监测：治疗前及期间监测血氧饱和度，出现症状(如呼吸困难)需立即处理。

肝肾功能不全：轻中度无需调整剂量；重度数据不足。

特殊人群用药

妊娠/哺乳：禁用，治疗期间及停药1周内避免哺乳。

育龄期患者：可能损害生育能力，需采取有效避孕措施。

老年人：≥65岁患者需密切监测不良反应。

禁忌症

尚不明确。

药物相互作用

UGT2B17或CYP2C19抑制剂(如氟康唑)

增加贝组替凡暴露量，需监测贫血及低氧血症并减量。

CYP3A4底物(如咪达唑仑)

贝组替凡可能降低其疗效，需调整剂量。

药物过量

无特效解毒剂，需停药并支持治疗。超剂量(≥240mg)可能引发严重低氧血症或血小板减少。

药代动力学

吸收：达峰时间1-2小时，食物不影响生物利用度。

分布：血浆蛋白结合率45％，表观分布容积119L。

代谢：主要通过UGT2B17和CYP2C19代谢，少量经CYP3A4。

排泄：半衰期14小时，49.6％经尿、51.7％经粪便排出。

贮存方法

避光保存于20-25°C(允许15-30°C短期存放)，药瓶内含干燥剂，请勿食用。

研发公司

美国默沙东。