LuciOdevi(奥维昔巴特)的说明书

LuciOdevi(奥维昔巴特)是回肠胆汁酸转运体（IBAT）抑制剂，主要通过减少胆汁酸在回肠末端的重吸收，降低胆汁酸的肠肝循环，改善胆汁淤积相关瘙痒症状。

适应症

进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）：用于治疗3个月及以上患者的瘙痒症状。

Alagille综合征（ALGS）：用于治疗12个月及以上患者的胆汁淤积性瘙痒。

使用限制：对于携带特定ABCB11基因变异、导致胆盐输出泵（BSEP）蛋白完全缺失或无功能的部分PFIC2型患者，不推荐使用LuciOdevi(奥维昔巴特)。

作用机制

1、药理作用靶点

LuciOdevi(奥维昔巴特)是可逆性回肠胆汁酸转运体（IBAT）抑制剂。

IBAT主要分布于回肠末端的肠上皮细胞表面，是胆汁酸肠肝循环的重要转运蛋白，负责将肠腔中的胆汁酸重新吸收进入体内。

正常情况下，胆汁酸经肝脏合成后随胆汁排入肠道，参与脂肪消化和吸收，其中大部分胆汁酸在回肠末端被重新吸收，随后经门静脉返回肝脏，形成胆汁酸肠肝循环。

LuciOdevi(奥维昔巴特)通过抑制IBAT，减少胆汁酸（主要是胆盐形式）在回肠末端的重吸收。

2、对胆汁酸代谢的影响

LuciOdevi(奥维昔巴特)抑制IBAT后，产生以下药理学变化：

减少胆汁酸从回肠末端重新吸收。

增加胆汁酸经结肠排泄的比例。

减少胆汁酸的肠肝循环。

降低血清胆汁酸浓度。

3、改善瘙痒的作用机制

瘙痒是PFIC和ALGS患者常见的临床症状。

LuciOdevi(奥维昔巴特)改善瘙痒的完整机制目前尚未完全明确。

其作用可能与抑制IBAT、减少胆盐重吸收以及降低血清胆汁酸水平有关。

血清胆汁酸降低是该药物明确观察到的药效学作用，但不能简单认为血清胆汁酸降低程度与瘙痒改善程度完全成正比。

用法用量

推荐剂量

（1）PFIC患者（3个月及以上）

40μg/kg，每日口服一次，早晨随餐服用。

如果治疗3个月后瘙痒症状没有改善，可以考虑增加剂量。

剂量调整方式为每次增加40μg/kg，最高可以增加至120μg/kg，每日一次。但每日总剂量不得超过6mg。

体重达到或超过19.5kg的患者，使用胶囊剂。

（2）ALGS患者（12个月及以上）

120μg/kg，每日口服一次，早晨随餐服用。

如果患者出现耐受性问题，并且没有发现其他导致耐受性下降的原因，可以考虑将剂量降低至40μg/kg/日。

当患者的耐受性问题稳定后，可以考虑重新增加至120μg/kg/日。

体重达到或超过19.5kg的患者，使用胶囊剂。

给药方式

口服颗粒剂：打开装有口服颗粒的胶囊外壳，将里面的颗粒倒入少量软食中。可以使用苹果酱、燕麦粥、香蕉泥、胡萝卜泥、巧克力布丁或米布丁。软食的用量不超过2汤匙（30mL），温度应为室温或低于室温。充分混合后立即服用，不得将混合物保存起来以后再服用。服药后可以使用母乳、婴儿配方奶或其他适龄液体送服。

不要让患者直接吞下装有口服颗粒的空胶囊外壳。对于无法吞咽软食的患者，可以将颗粒与5mL适龄液体混合，通过口服给药注射器送服。但口服颗粒不会溶解在液体中，不能通过奶瓶或吸管杯给药。

胶囊剂：可以整粒吞服，并用水送服。不得压碎或咀嚼胶囊。对于无法整粒吞服的患者，可以打开胶囊，将内容物混入少量软食或适龄液体中，按规定的方法给药。

针对特殊人群的剂量调整

肝功能异常时的剂量调整

治疗前应建立患者肝功能指标的基线水平。

治疗期间需要监测ALT、AST、总胆红素、直接胆红素及国际标准化比值（INR）。

如果出现新发肝功能检查异常，或者出现符合临床肝炎表现的症状，应考虑暂停治疗。

当肝功能指标恢复至基线水平，或者稳定在新的基线水平后，可以考虑按照推荐剂量重新开始治疗。

如果肝功能异常再次出现，应考虑永久停药。

如果发生肝脏失代偿事件，例如食管胃底静脉曲张出血、腹水或肝性脑病，应永久停用LuciOdevi(奥维昔巴特)。

药物相互作用

1、胆汁酸结合树脂类药物

包括考来烯胺、考来维仑、考来替泊，这些药物属于胆汁酸结合树脂，可以在肠道内结合胆汁酸。

由于LuciOdevi(奥维昔巴特)本身也作用于肠道，并且可能被胆汁酸结合树脂结合，两者同时服用可能导致LuciOdevi(奥维昔巴特)在肠道内被结合，降低药物疗效。

LuciOdevi(奥维昔巴特)与胆汁酸结合树脂应至少间隔4小时服用，可以在胆汁酸结合树脂服用前至少4小时服用LuciOdevi(奥维昔巴特)，也可以在胆汁酸结合树脂服用后至少4小时服用LuciOdevi(奥维昔巴特)。

2、P-糖蛋白（P-gp）抑制剂

LuciOdevi(奥维昔巴特)是P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）的底物，但不是乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的底物。使用强效P-gp抑制剂伊曲康唑（Itraconazole）与LuciOdevi(奥维昔巴特)联合给药，LuciOdevi(奥维昔巴特)的AUC₀₋₂₄h增加66%，Cmax增加52%。

3、对细胞色素P450酶系统的影响

LuciOdevi(奥维昔巴特)不抑制CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6；不诱导CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4。

4、与CYP3A4底物药物的相互作用

使用咪达唑仑（Midazolam）作为CYP3A4底物进行了药物相互作用研究。研究中，健康成人连续4天每日使用7.2mgLuciOdevi(奥维昔巴特)，并联合口服咪达唑仑。咪达唑仑的AUC₀₋₂₄h降低29%，1-羟基咪达唑仑的AUC₀₋₂₄h降低13%。

5、与口服避孕药的相互作用

研究使用的复方口服避孕药含有炔雌醇（EE）0.03mg；左炔诺孕酮（LVN）0.15mg。

研究发现，联合使用LuciOdevi(奥维昔巴特)后左炔诺孕酮的AUC没有受到影响，炔雌醇的AUC降低17%。

6、对其他转运蛋白的影响

体外研究显示，LuciOdevi(奥维昔巴特)不抑制的转运蛋白，包括P-gp、BCRP、OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OAT3、OCT2、MATE1、MATE2K。

药代动力学

1、吸收

LuciOdevi(奥维昔巴特)口服给药后，全身吸收程度较低，主要在肠道局部发挥药理作用。

健康成人研究显示口服单次7.2mgLuciOdevi(奥维昔巴特)后，血浆药物浓度较低，平均达峰时间（Tmax）为1-5小时。

儿童患者的研究也显示全身暴露量较低。PFIC患者接受40μg/kg或120μg/kg每日一次治疗后，可测得的血浆药物浓度为0.06-0.72ng/mL，大多数血浆样本中的药物浓度低于0.05ng/mL的定量下限。ALGS患者接受120μg/kg每日一次治疗后，可测得的血浆药物浓度为0.05-3.4ng/mL。

食物：高脂肪饮食可能改变LuciOdevi(奥维昔巴特)的吸收速度和程度。在健康成人单次服用9.6mgLuciOdevi(奥维昔巴特)，并同时摄入高脂肪餐后，与空腹服药相比，Cmax降低72%，AUC₀₋₂₄h降低62%，中位Tmax由3小时延长至4.5小时。

2、分布

血浆蛋白结合率：血浆蛋白结合率大于99%。在体外实验条件下，绝大部分血浆中的LuciOdevi(奥维昔巴特)与血浆蛋白结合。

3、消除

代谢：LuciOdevi(奥维昔巴特)主要通过单羟基化途径进行代谢。

排泄：单次口服3mg放射性标记LuciOdevi(奥维昔巴特)后，82.9%的给药剂量通过粪便排出；粪便中回收的药物相关物质中，97%为原形药物；尿液中的回收量低于给药剂量的0.002%。LuciOdevi(奥维昔巴特)主要通过粪便排泄，绝大部分药物并未以原形经尿液排出。

消除半衰期：健康成人单次口服7.2mgLuciOdevi(奥维昔巴特)后，平均消除半衰期（t½）为2.36小时。

注意事项

1、肝毒性

LuciOdevi(奥维昔巴特)治疗可能与药物性肝损伤有关。

治疗前应进行肝功能检查，治疗开始后的前6-8个月应频繁监测肝功能，之后根据临床情况继续监测。如果出现持续或反复的肝功能异常，应考虑永久停药。

2、腹泻

腹泻是LuciOdevi(奥维昔巴特)治疗期间需要关注的不良反应。

如果发生持续性腹泻，应注意脱水风险，必要时暂停治疗。如果腹泻持续存在，且无法找到其他原因，应停止使用LuciOdevi(奥维昔巴特)。

3、脂溶性维生素缺乏

LuciOdevi(奥维昔巴特)可能影响脂溶性维生素的吸收。

需要重点监测，维生素A、维生素D、维生素E、维生素K（通过INR等指标评估）。如果发现脂溶性维生素缺乏，应及时补充相应维生素。如果补充后缺乏仍然持续或加重，应考虑停药。如果出现出血，应暂停LuciOdevi(奥维昔巴特)治疗，并优化脂溶性维生素缺乏的处理。

4、肝脏失代偿患者禁用

对于既往发生过或目前存在肝脏失代偿事件的患者，例如食管胃底静脉曲张出血、腹水、肝性脑病。