阿帕他胺(Apalutamide)的不良反应与注意事项

阿帕他胺(Apalutamide)常见疲乏、皮疹、关节痛、高血压、跌倒和骨折等不良反应；用药前应管理血压、血糖、血脂，警惕癫痫、严重皮肤反应、间质性肺病及胚胎-胎儿毒性，出现相关征象及时就医并按规定停药。

不良反应

严重不良反应

使用阿帕他胺(Apalutamide)期间，如果出现以下反应，请立即就医：

心脑血管：静息或活动时胸痛胸闷、气短、单侧肢体麻木无力、口角歪斜、说话含糊或听不懂、单眼或双眼视物障碍、眩晕或走路不稳。

皮肤：皮疹迅速扩大、出现水疱或脱皮、口腔/眼/生殖器黏膜破溃、发热伴皮疹、面部肿胀、淋巴结肿大。

呼吸：新发或加重的干咳、呼吸困难、发热，尤其在没有明显感冒诱因时。

神经：任何一次意识丧失、抽搐、发作后长时间意识模糊。

骨骼与跌倒：任何一次跌倒、新发局部骨痛、身高变矮或驼背加重、轻微外伤后疼痛长时间不缓解。

全身：三个月内非刻意体重下降超过5%、持续腹泻或呕吐导致无法进食饮水、发热伴寒战。

最常见的不良反应

疲乏；皮疹；关节痛；高血压；跌倒；体重下降；骨折；潮热；腹泻；外周水肿；恶心；肌肉痉挛；瘙痒；心力衰竭；味觉异常。

注意事项

1、心脑血管事件

治疗前把血压、血糖、血脂管到目标范围；出现胸痛、气短、单侧肢体无力或麻木、言语含糊、视物障碍、行走不稳，立即就医，不要等第二天；3级或4级事件考虑永久停药。

但近6个月内有心绞痛、心肌梗死、心力衰竭、卒中或短暂性脑缺血发作的患者被排除在这两项研究之外，尚无其数据。

2、癫痫

两项研究中5例（0.4%）接受阿帕他胺(Apalutamide)的患者出现癫痫，安慰剂组1例（0.1%）。发作时间在开始用药后159天至650天。有癫痫史、有癫痫易感因素、或正在使用降低癫痫阈值药物的患者被排除在研究之外。说明书明确：治疗期间出现癫痫，永久停用阿帕他胺(Apalutamide)。抗癫痫药能否预防这个药引起的癫痫，尚不清楚；癫痫发作后重新用药的临床经验也没有。

治疗前主动告知癫痫史、脑损伤史、卒中史或脑肿瘤史；出现意识丧失、抽搐、发作后意识模糊，立即就医并停止驾驶；在用药期间避免需要突然保持意识的活动，如高处作业、独自游泳。

3、严重皮肤不良反应

包括史蒂文斯-约翰逊综合征/中毒性表皮坏死松解症（SJS/TEN）与伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS），可致命或危及生命，属于上市后报告。前驱表现是发热、流感样症状、黏膜损害、进行性皮疹或淋巴结肿大。

疑似时立即中断给药，直到病因明确，建议请皮肤科会诊；确诊的严重皮肤反应或其他4级皮肤反应，永久停用。

4、间质性肺病/肺炎

两项研究合计1327例中0.8%出现，其中0.2%为3级；上市后报告中有致死病例。表现为新发或加重的呼吸困难、咳嗽、发热。

疑似时立即停药并排查；确诊为重度间质性肺病/肺炎，或排查后找不到其他可能病因，永久停用。

5、胚胎-胎儿毒性

基于动物结果与作用机制，妊娠期给药可致胎儿损害与妊娠丢失。大鼠在人体暴露量2倍及以上时出现胎儿畸形与胚胎致死。

男性患者的女性伴侣有生育潜力时，治疗期间及末次给药后3个月内采取有效避孕；伴侣已怀孕时使用安全套；治疗期间及末次给药后3个月内不捐精。