塞伐艾替尼(Sevabertinib)的用法与用量

塞伐艾替尼(Sevabertinib)的标准用法为20mg口服，每日两次，随餐服用，持续用药直至疾病进展或出现不可接受的毒性。整片吞服，不可切开或压碎，两次给药间隔约12小时。

推荐剂量

20mg，每日两次，两次之间约隔12小时。治疗时长持续给药直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

服用时机

必须随餐服用塞伐艾替尼(Sevabertinib)。三餐规律、分量适中、避免油炸与肥肉堆叠的大餐。

给药方式

整片吞服，不得切开、压碎或咀嚼。

吞咽困难、需要鼻饲的患者，必须由医生与药师单独讨论，不要自行把药片泡水或拌进食物。

固定时间，两次给药需要间隔约12小时。

针对不良反应的剂量调整

1、减量方案

第一次减量到10mg每日两次（每次1片、每天2片，合计20mg）；第二次减量到10mg每日一次（每天1片，合计10mg）；如果连10mg每日一次都不能耐受，永久停用。无法耐受10mg每日一次的患者永久停用。

2、腹泻

不能耐受的2级或3级腹泻，暂停用药直到恢复到1级及以下，然后在原剂量或下一档剂量恢复；如果再次发生，直接在下一档剂量恢复。4级腹泻永久停药。

3、肝毒性

2级、3级或4级的转氨酶升高但不伴总胆红素升高，或者3级总胆红素升高，暂停用药直到恢复到1级及以下或回到基线，然后在下一档剂量恢复。转氨酶达到正常上限3倍及以上同时总胆红素达到正常上限2倍及以上，或者4级总胆红素升高，永久停药。

4、间质性肺病或肺炎

任何级别都永久停药，没有减量恢复的选项。

5、心功能方面

LVEF在40%至50%之间且较基线下降10%至19%，暂停用药直到恢复到1级及以下或与基线相差10%以内，若4周内恢复则按原剂量继续，4周内未恢复则永久停药。LVEF在20%至39%之间，或较基线下降20%及以上，同样暂停，若4周内恢复则按下一档剂量继续，4周内未恢复则永久停药。出现有症状的充血性心力衰竭，永久停药。

6、眼毒性

2级暂停用药直到恢复到1级及以下，然后在下一档剂量恢复；3级或4级永久停药。

7、胰酶升高

3级暂停用药直到恢复到2级及以下或回到基线，然后在下一档剂量恢复；4级永久停药。

8、其他不良反应

不能耐受的或反复出现的2级、3级，暂停用药直到恢复到1级及以下，在原剂量或下一档剂量恢复，再次发生则按下一档剂量恢复；4级永久停药。

抑制剂的剂量调整

与强CYP3A抑制剂合用时的减量

正在用20mg每日两次的，降到10mg每日两次；正在用10mg每日两次的，降到10mg每日一次；正在用10mg每日一次的，暂停用药直到强抑制剂停用。强抑制剂停用3至5个消除半衰期之后，恢复到启用抑制剂之前的剂量。

漏服处理

想起时立即补服，前提是还没到下一次计划服药的时间。如果已经接近下一次服药时间，就跳过这次漏服，按原时间吃下一次。

呕吐处理

服药后吐了不补服，按原计划时间吃下一次。

用药注意事项

1、确认HER2（ERBB2）TKD激活突变的检测报告；查肝功能（ALT、AST、总胆红素）；测左心室射血分数；育龄女性做妊娠试验；查淀粉酶、脂肪酶与电解质作为基线。

2、首次给药前查一次肝功能，治疗第一个月每2周一次，之后每月一次，出现转氨酶升高的患者还要加密。转氨酶升高的中位起病时间是1.4个月（范围0.2至14.5个月），第一个月正是高发窗口，个别患者可迟至两年后才出现。

3、淀粉酶、脂肪酶定期复查。中位起病时间是0.7个月（范围0.2个月至17个月），比肝功能更早，第一个月内就可能出现。

4、LVEF按医生安排定期复查。研究里LVEF下降的发生率只有0.3%，但一旦发生是按4周内能否恢复决定继续还是永久停药，复查越及时，保住治疗的机会越大。

5、提前备好止泻药，并知道怎么补液补盐。腹泻的中位起病时间是4天。

6、剂量、疗程、减量都由医生决定，出现新发或加重的气短、咳嗽、发热、视力变化、下肢水肿时，请立即就医。