拉那利尤单抗为全人源单克隆抗体类血浆激肽释放酶抑制剂，通过靶向抑制血浆激肽释放酶蛋白水解活性，减少缓激肽过量生成，用于遗传性血管性水肿的长期预防治疗，为预充式皮下注射制剂，2018年获得美国FDA首次批准，可用于2周岁及以上遗传性血管性水肿患者的发作预防。通过抑制疾病病理通路降低水肿发作频次与严重程度，临床可实现对遗传性血管性水肿发作的有效防控，减少中重度发作及需要急救处置的发作事件，部分患者可实现长期无发作状态。

药品称呼

通用名称：拉那利尤单抗、Lanadelumab

商品名称：达泽优、Takhzyro

适应靶点

作用靶点为血浆激肽释放酶(Plasma kallikrein)，为重组IgG1/κ型全人源单克隆抗体，结合血浆激肽释放酶并抑制蛋白水解酶活性；阻断高分子量激肽原裂解，减少血管活性物质缓激肽的生成，阻断遗传性血管性水肿水肿发作的病理过程。

适应症和适应人群

用于2周岁及以上成人与儿童遗传性血管性水肿(HAE)患者的预防性给药，预防遗传性血管性水肿发作。

仅作发作预防用药，不适用于已经发生的急性血管性水肿发作的急救治疗。

规格与性状

规格：300mg/2mL/支/盒。

性状：无菌、不含防腐剂，由无色至轻微淡黄色，清亮至轻微乳光的皮下注射用液体制剂；制剂中可见微小气泡为正常现象，不影响给药；若出现浑浊、变色、可见颗粒则禁止使用。

主要成分

活性成分：Lanadelumab‑flyo，重组全人源IgG1/κ单克隆抗体，由中国仓鼠卵巢(CHO)细胞表达制备。

每1mL制剂辅料：一水合柠檬酸4.1mg、L‑组氨酸7.8mg、聚山梨酯800.1mg、氯化钠5.3mg、二水磷酸氢二钠5.3mg，注射用水；pH约为6.0。

用法用量

仅可皮下注射给药，不可静脉、肌内等其他途径给药。

12周岁及以上成人与青少年推荐剂量

起始推荐剂量：300mg，每2周皮下注射一次。经治疗连续6个月以上疾病控制良好(无水肿发作)的患者，可考虑调整给药间隔为300mg每4周一次。

2周岁至12周岁以下儿科患者推荐剂量

6周岁至12周岁以下患儿：起始剂量150mg，每2周皮下注射。连续6个月以上病情控制良好(无发作)，可调整为150mg每4周皮下注射。

2周岁至6周岁以下患儿：固定剂量150mg，每4周皮下注射，不推荐每2周给药方案。

具体您可以阅读拉那利尤单抗完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：拉那利尤单抗的用法用量。

不良反应

临床试验常见不良反应(发生率≥10%)

注射部位反应、上呼吸道感染、头痛、皮疹、头晕、腹泻、肌痛。

注射部位反应：为最频发不良事件，包括注射部位疼痛、红斑、瘀斑、血肿、出血、瘙痒、肿胀、硬结、感觉异常、局部皮温升高等；自我给药与照护者给药的局部反应发生率无显著差异。

上呼吸道感染：包含普通上呼吸道感染、病毒性上呼吸道感染。

头痛：含紧张性头痛、鼻窦源性头痛。

皮疹：包括斑丘疹、红斑样皮疹。

较少见不良反应

超敏反应、天门冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高；转氨酶升高多为无症状、一过性，少数受试者出现转氨酶显著升高并导致永久停药，未见伴随总胆红素＞2倍正常值上限的病例。

上市后报告不良反应

注射部位荨麻疹，该不良反应来自自愿上报，无法准确统计发生率，尚不能确立明确因果关系。

具体您可以阅读拉那利尤单抗副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：拉那利尤单抗的副作用。

注意事项

超敏反应风险

临床观察到超敏反应发生。给药期间一旦发生严重超敏反应，应当立即终止给药，并且启动对应的临床急救处置。应当告知患者识别严重过敏表现，一旦出现需立刻寻求医疗救助。

给药培训要求

患者或照护者实施皮下注射前，必须由专业医护人员完成完整皮下注射技术培训，确认操作者能够独立规范完成全部注射流程，方可授权自行给药。儿童(2‑12岁)不建议自我注射，由照护人员或医务人员操作。

制剂检查与处置

每次给药前肉眼检视预充注射器；出现破损、药液变色、浑浊、可见颗粒禁止使用；不可加热制剂(禁止水浴、微波炉加温)，仅允许室温放置自然回温。注射器仅单次使用，残留药液全部丢弃。

检验干扰提示

临床解读凝血功能报告时，知晓拉那利尤单抗会造成aPTT假性延长；该检验异常并不提示出血风险上升，结合临床症状综合判断，不可单纯依据aPTT延长更改抗凝方案。

特殊人群用药

【孕妇】尚无妊娠期妇女使用拉那利尤单抗的充分临床数据。单克隆抗体可于妊娠晚期通过胎盘转运，胎儿暴露风险在妊娠晚期会升高。妊娠期仅在评估母体获益大于胎儿潜在风险前提下才考虑使用拉那利尤单抗。

【哺乳期女性】尚无人类乳汁中拉那利尤单抗浓度、对母乳喂养婴儿的影响、对泌乳影响的临床数据；临床决策需要权衡母乳喂养带来的婴幼儿发育获益、母亲使用拉那利尤单抗的治疗获益，以及药物、母体基础疾病带给哺乳婴儿的潜在风险。

【具有生殖潜力的男性和女性】尚无人类生殖相关临床数据；说明书中尚未明确人体剂量下对生育能力影响。

【儿童使用】≥2周岁儿童安全性和有效性已经确立。12‑17周岁青少年疗效证据来自核心临床试验亚组分析，结果与成人人群保持一致。2～12周岁患儿疗效由成人临床试验外推，结合群体药代动力学数据证实2‑12岁患儿给药后体内药物暴露水平与12岁以上受试者具有可比性，同时有开放多中心儿科研究的药效学、安全性数据支持。＜2周岁婴幼儿安全性、有效性尚未确立，不推荐该年龄段使用。

【老年人使用】临床试验中纳入5例年龄≥65周岁受试者；该亚组的安全性、疗效结果和整体人群结果保持一致；基于群体药代分析，年龄校正体重后，年龄不显著改变药物暴露；无需专门进行老年剂量调整。

【肾功能损害】尚未开展专门肾功能损伤受试者临床试验；群体药代分析提示轻度、中度肾功能损伤受试者不需要调整给药剂量。重度肾功能损伤、终末期肾病受试者说明书中尚未明确。

【肝功能损害】说明书中尚未明确肝功能损伤人群的药代动力学数据及剂量调整建议；临床试验观察到少数受试者出现一过性转氨酶升高，用药期间可监测肝功能生化指标。

禁忌症

尚无明确禁忌症。

药物相互作用

药物相互作用

尚未开展专门的药物‑药物相互作用临床试验。针对突破性HAE发作使用急救药物(血浆来源/重组C1‑INH、艾替班特、艾卡兰特)，以及镇痛药物、抗菌药物、抗组胺药物、抗炎、抗风湿药物，均不会对拉那利尤单抗清除与分布容积造成影响。

药物‑实验室检验相互作用

拉那利尤单抗会造成活化部分凝血活酶时间(aPTT)检测结果假性升高；aPTT试剂依靠接触系统血浆激肽释放酶启动内源性凝血通路；拉那利尤单抗抑制血浆激肽释放酶，直接干扰该体外检验反应，出现检验数值延长，但不会对应体内出血风险；INR检测结果不受药物影响。

药物过量

暂无人体药物过量的临床使用经验。一旦发生疑似过量，实施对症及支持性治疗。

药代动力学

吸收与达峰

皮下给药后血药峰浓度(Cmax)大约出现在给药后4‑5天；治疗剂量范围内暴露量大致呈剂量比例关系；终末消除半衰期约为14‑15天；达到稳态浓度预估时间约70天；不同给药方案稳态蓄积比率存在差异。

分布与清除

体重是影响清除率与分布容积重要协变量，体重更低受试者AUC、Cmax会更高，但该暴露差异不具备临床意义，不建议基于体重调整剂量；性别、种族经体重校正后对药代参数无明显临床影响。

儿科药代特征

12‑17岁青少年给予300mg每2周方案，稳态平均药物浓度较成人升高约25%，主要源于青少年平均体重更低；6‑12岁患儿150mg每2周给药，稳态平均药物浓度相比成人300mg每2周方案高约7%；2‑6岁患儿150mg每4周给药，稳态平均药物浓度相比成人300mg每2周方案低约14%；上述暴露水平均可实现等效药效学应答。

贮存方法

预充注射器于冰箱冷藏保存，温度控制2‑8℃。严禁冷冻，禁止剧烈振摇/摇晃。需保留原始外包装纸盒避光防护；不可脱离原纸盒存放。脱离冷藏环境、发生冷冻损伤、未避光存放的制剂直接丢弃。药品放置于儿童无法接触的位置。

研发公司

日本武田