FDA批准舒尼替尼(Sunitinib)用于胃肠道间质瘤和晚期肾细胞癌

2006年1月26日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准舒尼替尼(Sunitinib)用于胃肠道间质瘤和晚期肾细胞癌。

舒尼替尼(Sunitinib)是全新一类药物中首批选择性靶向多种蛋白受体（即受体酪氨酸激酶，RTKs）的药物之一。舒尼替尼(Sunitinib)适用于治疗胃肠道间质瘤（GIST）患者，一种罕见的胃癌以及晚期肾癌。

舒尼替尼(Sunitinib)获批时，其安全性特征已通过GIST与晚期肾细胞癌的关键试验得以确立。基于当时的FDA批准摘要及药品说明书信息，以下是关于不良反应、注意事项、特殊人群用药及药物相互作用的补充内容。

不良反应

常见不良反应（≥20%）

最常见的不良反应包括疲劳/乏力、腹泻、黏膜炎/口腔炎、恶心、食欲减退/厌食、呕吐、腹痛、便秘、高血压、皮疹、手足综合征及皮肤discoloration（脱色）。在转移性肾细胞癌的Ⅱ期试验中，疲劳发生率为28%，腹泻为20%。

实验室异常

常见的实验室检查异常包括中性粒细胞减少（42%）、脂肪酶升高（28%）和贫血（26%）。其他值得关注的实验室改变还包括电解质紊乱（如低磷、低钠）。

严重不良反应

包括高血压、腹泻、疲劳及手足综合征；左心室射血分数（LVEF）下降。

注意事项

1、肝毒性

舒尼替尼(Sunitinib)可引起肝毒性，部分病例严重甚至致命。应在开始治疗前及每个治疗周期中监测肝功能。对于出现3/4级药物相关肝脏不良事件的患者，应暂停用药；若无改善，则永久停药。若患者后续出现严重的肝功能检查指标变化或肝衰竭的其他体征/症状，不应重新开始舒尼替尼(Sunitinib)治疗。

2、左心室功能障碍

临床试验中观察到LVEF下降至正常下限以下，以及包括死亡在内的心力衰竭事件。对于有心脏病史或存在心力衰竭风险的患者，应监测其充血性心力衰竭的体征和症状。舒尼替尼(Sunitinib)在已有心脏异常患者中的心脏安全性尚不明确。

3、QT间期延长与尖端扭转型室速

已有QT间期延长及尖端扭转型室速的报告。对于存在QT间期延长风险因素的患者应谨慎使用。应考虑在治疗期间进行心电图和电解质监测。

4、高血压

高血压是舒尼替尼(Sunitinib)的常见不良反应，需进行血压监测和相应管理。

5、肾上腺功能不全

基于非临床研究发现，接受舒尼替尼(Sunitinib)治疗的患者在遭遇手术、创伤或严重感染等应激状态时，应监测肾上腺功能不全。

7、出血事件与伤口愈合

后续标签更新中提及了出血事件与伤口愈合受损的风险，这与舒尼替尼(Sunitinib)抑制VEGFR的药理机制一致。

特殊人群用药

1、妊娠

基于动物研究显示的胚胎-胎仔毒性，舒尼替尼(Sunitinib)可对胎儿造成危害。育龄女性在治疗期间应避免怀孕，并被告知对胎儿的潜在风险。

2、哺乳

舒尼替尼(Sunitinib)及其代谢物可分泌至大鼠乳汁中。由于对哺乳婴儿存在严重不良反应的潜在风险，应根据药物对母亲的重要性，决定是停止哺乳还是停止用药。

3、儿童用药

舒尼替尼(Sunitinib)在儿童患者中的安全性和有效性尚未确立。在幼年食蟹猴中观察到了骨骺发育不良。

4、老年用药

在纳入7527例患者的汇总分析中，32%为65岁及以上。65岁及以上患者Grade3/4不良反应的发生率（67%）高于年轻患者（60%）。但在GIST和mRCC研究中，未观察到老年与年轻患者间总体安全性或有效性的显著差异。pNET研究中的老年患者数量不足以评估反应差异。

5、肝功能损害

轻至中度（Child-PughA或B级）肝损害患者无需调整起始剂量。舒尼替尼(Sunitinib)未在重度（Child-PughC级）肝损害患者中进行研究。舒尼替尼(Sunitinib)及其主要代谢物主要通过肝脏代谢。

6、肾功能损害

轻、中、重度肾功能损害（包括未透析的终末期肾病）患者均无需调整起始剂量。血液透析不能显著清除舒尼替尼(Sunitinib)及其主要代谢物。