依维莫司的治疗效果怎样？

依维莫司为mTOR的选择性抑制剂。mTOR是一种关键丝氨酸-苏氨酸激酶，在一些人体 肿瘤中活性上调。依维莫司可与胞内蛋白FKBP12结合形成抑制性的复合体mTORC1，该复 合体可抑制mTOR的活性。mTOR信号通路的抑制可导致转录调节因子S6核糖体蛋白激酶 （S6K1）和真核生物延伸因子4E-结合蛋白（4E-BP）的活性降低，从而干扰细胞周期、血 管新生、糖酵解等相关蛋白的翻译和合成。依维莫司可使血管内皮生长因子（VEGF）的表 达减少。依维莫司是肿瘤细胞、内皮细胞、成纤维细胞、血管平滑肌细胞生长和增殖的强效 抑制剂，并可在体内外抑制实体瘤的糖酵解。

依维莫司的治疗效果怎样？

（1）绝经后晚期乳腺癌

国外评估了724名使用来曲唑或阿那曲唑治疗后发生疾病复发或进展的晚期激素受体阳性乳腺癌绝经后妇女。这项III期临床试验表明，基于独立中心放射学审查的分析显示依维莫司+依西美坦使中位无疾病进展生存期(PFS)延长至11个月，而单用依西美坦仅延长了4.1个月。临床获益率与对照组相比，提高至2倍。

（2）晚期肾癌

晚期肾癌二线治疗的临床研究结果显示依维莫司治疗的中位 PFS 为 7.8 个月，这是目前所有临床研究中二线靶向治疗获得的 PFS 最长的，超过了 AXIS 研究、INTORSECT 研究、RECORD1 研究。在干扰素治疗人群中，二线依维莫司获得的中位 PFS 达到 12.9 个月，与阿昔替尼疗(12.1 个月)类似，要优于其他靶向药物的数据。