甲磺酸达拉非尼胶囊治疗效果好吗？

2019年12月下半月，国家药监部门正式公布，正式批准甲磺酸达拉非尼胶囊在中国的上市申请，获批适应症是不可转移或切除的黑色素瘤。那甲磺酸达拉非尼胶囊的治疗效果怎么样呢？

BRAF是一种原癌基因，大约8%的人类肿瘤发生BRAF突变，其绝大部分突变形式为BRAF V600E突变，主要发生于黑色素瘤、甲状腺癌和结肠癌中。该突变导致下游MEK/ERK信号通路持续激活，对肿瘤的生长增殖和侵袭转移至关重要。

2011年，首个BRAF抑制剂威罗菲尼被FDA批准上市，黑色素瘤取得了突破性的治疗效果。但是，耐药性也随之出现。在单独使用BRAF或MEK抑制剂的患者中，50%在治疗后的6-7个月内产生耐药。这主要是由于其旁路信号通路被激活。

进一步研究发现，在BRAF V600E突变的肿瘤细胞中，BRAF V600E与MEK抑制剂合用可增加肿瘤细胞凋亡水平。一项I/II期试验显示，与单独用药相比，甲磺酸达拉非尼胶囊联合曲美替尼几乎使反应持续时间加倍，并显著提高PFS。基于此，2014年1月8日，FDA批准了甲磺酸达拉非尼胶囊联合曲美替尼治疗BRAF V600E/K突变型转移性黑色素瘤患者。

2017年6月22日，FDA又批准了甲磺酸达拉非尼胶囊联合曲美替尼用于BRAF V600E突变的非小细胞肺癌患者，有效率超过60%。此联合用药的获批，使BRAF V600E成为继EGFR、ALK和ROS1之后，第四个转移性非小细胞肺癌的基因组生物标志物。