马瓦卡坦(Mavacamten)的副作用如何缓解

马瓦卡坦(Mavacamten)的在发挥疗效的同时，也可能带来一些不良反应。大多数反应较轻，但部分情况可能较为严重，需要及时处理。

马瓦卡坦(Mavacamten)的副作用

1、严重副作用

(1)、心血管系统：左心室射血分数降低、心房颤动、心悸、心绞痛、心力衰竭、收缩功能障碍。

(2)、神经系统：晕厥。

2、其他副作用

除严重反应外，马瓦卡坦还可能导致其他不适症状，不同系统的常见表现如下：

(1)、神经系统：头晕(发生率最高可达27%)、头痛(12.2%)、晕厥(1%-10%)。

(2)、呼吸系统：鼻咽炎(12.2%)、呼吸困难(14.6%)、上呼吸道感染、咳嗽。

(3)、胃肠道系统：腹泻、胃食管反流病。

(4)、肌肉骨骼系统：背痛、关节痛。

(5)、其他：疲劳。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

马瓦卡坦(Mavacamten)的副作用管理

1、心力衰竭的预防与管理

(1)、严格剂量滴定与监测：这是预防心衰的根本。必须严格按照处方信息中的算法，基于超声心动图测得的LVEF和ValsalvaLVOT压差进行剂量调整。LVEF<50%是立即中断治疗的绝对指征。

(2)、患者教育：告知患者心衰的警示症状，要求一旦出现立即报告。

(3)、并发疾病期间的管理：当患者出现严重感染或心律失常时，应延迟剂量上调，并考虑暂时中断治疗，直至病情稳定。

(4)、治疗中断与重启：若因LVEF<50%中断治疗，需每4周复查超声心动图直至LVEF≥50%，然后以降一级的剂量重启治疗，并在4周内重新评估。

2、头晕与晕厥的处理

(1)、评估原因：首先需排除是否为心衰或心律失常加重的表现，进行必要的心脏评估。

(2)、安全防护：告知患者在出现头晕时，应避免驾驶或操作危险机械，起身时动作宜缓慢。

(3)、剂量调整：若症状持续或严重，可能与药物暴露量过高有关，需回顾患者的合并用药（是否有CYP抑制剂），并考虑在医生指导下调整马瓦卡坦剂量。

马瓦卡坦(Mavacamten)的药物相互作用

1、禁止联用的药物

(1)、强效CYP2C19抑制剂：如氟康唑、氟伏沙明、伏立康唑（注射剂）。严禁合用，因会大幅增加马瓦卡坦血药浓度，显著升高心衰风险。

(2)、中至强效CYP2C19诱导剂或中至强效CYP3A4诱导剂：如利福平、卡马西平、苯妥英、圣约翰草。严禁合用，因会大幅降低马瓦卡坦血药浓度，导致治疗失效；且停用这些诱导剂时，酶活性恢复正常，马瓦卡坦浓度反跳性升高，反而增加心衰风险。

2、需谨慎管理及剂量调整的相互作用

(1)、弱效CYP2C19抑制剂或中效CYP3A4抑制剂：如奥美拉唑、埃索美拉唑、西咪替丁（均为常见非处方药）、地尔硫䓬、维拉帕米。

若需开始使用，应将马瓦卡坦剂量降低一个等级（如15mg降至10mg），并在4周后重新评估。

(2)、中效CYP2C19抑制剂或强效CYP3A4抑制剂：如氯吡格雷、伏立康唑（口服）、伊曲康唑、酮康唑。

对于正使用此类药物的患者，马瓦卡坦应从2、5mg起始。若治疗中需加用，同样需将马瓦卡坦剂量降低一个等级。

3、与负性肌力药物的联用

应避免与丙吡胺、雷诺嗪、维拉帕米联用β受体阻滞剂、地尔硫䓬联用β受体阻滞剂等方案同时使用，因为会产生叠加的负性肌力效应，大幅增加左心室收缩功能障碍和心衰症状的风险，且临床经验有限。