阿齐沙坦氨氯地平复合片是一种固定剂量的复方降压药物，包含血管紧张素II受体拮抗剂(ARB)阿齐沙坦和钙通道阻滞剂(CCB)氨氯地平。两者通过互补的机制协同降压：阿齐沙坦通过阻断血管紧张素II与AT1受体的结合，抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)；氨氯地平则通过阻断血管平滑肌细胞上的L型钙通道，减少钙离子内流，引起血管舒张。该复方制剂旨在简化用药方案，提高对于单药治疗血压控制不佳的轻至中度原发性高血压患者的依从性和血压达标率。阿齐沙坦氨氯地平复合片不推荐作为高血压治疗的初始首选药物。

药品称呼

通用名称：阿齐沙坦氨氯地平复合片、Azilsartan and Amlodipine Besilate Combined Tablets

商品名称：Zakuras Combined Tablets(LD/HD)、ザクラス配合錠

适应靶点

血管紧张素II1型受体(AT1Receptor)：阿齐沙坦通过选择性、竞争性拮抗血管紧张素II与AT1受体的结合，从而抑制其介导的血管收缩、醛固酮分泌及心血管重构等效应。

L型电压门控钙通道(L-typeVoltage-gatedCalciumChannels)：氨氯地平与血管平滑肌细胞膜上的L型钙通道α1亚单位结合，抑制细胞外钙离子内流，导致血管平滑肌松弛，外周血管阻力降低。

适应症和适应人群

适应症：高血压症。

适应人群：适用于成人原发性高血压患者，特别是以下情况：

正在联合使用阿齐沙坦20mg与氨氯地平2.5mg或5mg进行治疗者。

使用阿齐沙坦或氨氯地平单药治疗后，血压控制仍未达标的患者。

注意：本制剂不作为高血压治疗的初始(一线)选择。

规格与性状

规格：20mg/5mg*100片/盒。

性状：阿齐沙坦氨氯地平复合片有两种规格，均为薄膜包衣片。片剂呈微黄色，表面压印有标识代码“275”，双凸圆形片剂，直径均为8.2毫米，厚度均约为4.7毫米。HD每片含有阿齐沙坦20mg，以及相当于5mg氨氯地平的氨氯地平苯磺酸盐6.93mg。

主要成分

活性成分：阿齐沙坦(Azilsartan)、氨氯地平苯磺酸盐(Amlodipine Besilate)。

辅料：乳糖水合物、D-甘露醇、玉米淀粉、微晶纤维素、羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钙、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁、羟丙甲纤维素、聚乙二醇6000、二氧化钛、氧化铁(LD规格为三氧化二铁，HD规格为黄色氧化铁)。

用法用量

成人用法用量：每日一次，每次口服一片(规格为阿齐沙坦20mg/氨氯地平2.5mg或20mg/5mg)。

相关注意事项：

治疗地位：阿齐沙坦氨氯地平复合片不应作为高血压治疗的一线首选药物。

适用转换原则：原则上，应考虑在以下情况转换为阿齐沙坦氨氯地平复合片：

患者正在联合使用阿齐沙坦20mg及氨氯地平2.5mg至5mg。

患者单用阿齐沙坦或氨氯地平其中一种药物，但血压控制不充分。

组分剂量参考：

阿齐沙坦：成人通常剂量为每日一次20mg。可根据年龄和症状调整，最大日剂量为40mg。建议起始治疗时考虑从低于20mg的剂量开始，并谨慎评估适用性。

氨氯地平苯磺酸盐(用于高血压)：成人通常剂量为每日一次2.5mg至5mg。可根据症状调整，若效果不充分，可增至每日一次10mg。

个体化考量：处方阿齐沙坦氨氯地平复合片时，应基于上述阿齐沙坦和氨氯地平的用法用量及相关注意事项，对每位患者进行个体化评估。

具体您可以阅读阿齐沙坦氨氯地平复合片完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：阿齐沙坦氨氯地平复合片的用法用量。

不良反应

使用阿齐沙坦氨氯地平复合片可能发生以下不良反应，应密切监测，出现异常时停药并采取适当措施。

1.严重不良反应(发生率不明)：

血管性水肿：可能出现表现为面部、嘴唇、舌头、咽喉肿胀的血管性水肿，或伴有腹痛、恶心、呕吐、腹泻的肠血管性水肿。

休克、晕厥、意识丧失；急性肾损伤；高钾血症；暴发性肝炎、肝功能不全、黄疸(可能伴AST、ALT、γ-GTP升高)。

横纹肌溶解症(表现为肌痛、无力、CK升高、血/尿肌红蛋白升高，可能导致急性肾损伤)。

粒细胞缺乏症、白细胞减少、血小板减少。

房室传导阻滞(初始症状可能包括心动过缓、头晕)。

2.其他不良反应：

发生率0.1-5%：湿疹、头晕/眩晕、水肿、心房颤动、心动过缓、心悸、低血压、潮热(热感、面部潮红等)、期前收缩、头痛、血尿酸升高、糖尿病、腹泻、上腹痛、便秘、口腔炎、ALT/AST/ALP/γ-GTP升高、血红蛋白降低、血肌酐升高、肌酸激酶(CK)升高、(长期使用)牙龈增生。

发生率不明：皮疹、瘙痒、荨麻疹、光敏反应、多形性红斑、血管炎、胸痛、窦房或房室传导阻滞、窦性停搏、心动过速、头重、嗜睡、震颤、周围神经病变、情绪波动、失眠、锥体外系症状、血钾升高、血清胆固醇升高、高血糖、尿糖阳性、稀便、恶心、呕吐、口干、消化不良、排便次数增加、腹胀、胃肠炎、胰腺炎、LDH升高、腹水、红细胞减少、白细胞增加、紫癜。

具体您可以阅读阿齐沙坦氨氯地平复合片副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：阿齐沙坦氨氯地平复合片的副作用。

注意事项

成分与副作用：阿齐沙坦氨氯地平复合片为固定复方制剂，可能同时出现阿齐沙坦和氨氯地平两成分的副作用，使用时需审慎。

体位性症状与操作危险：因降压作用可能导致头晕、眩晕，应提醒患者在从事高空作业、驾驶汽车或操作有危险的机械时注意。

术前用药：建议手术前24小时停止给药。接受血管紧张素II受体拮抗剂治疗的患者，在麻醉和手术期间可能因RAAS抑制而发生严重低血压。

停药后效应：氨氯地平半衰期长，停药后降压作用仍会缓慢持续。停药后换用其他降压药时，需注意剂量和给药间隔，谨慎用药。

药物交付：指导患者从PTP铝塑板中取出药片服用。误吞PTP板可能导致尖锐硬角刺入食管黏膜，甚至穿孔引起纵隔炎等严重并发症。

特殊人群用药

【孕妇】禁忌使用。怀孕或可能怀孕的妇女不得使用。用药期间发现怀孕，应立即停药。妊娠中晚期使用血管紧张素II受体拮抗剂或血管紧张素转换酶抑制剂，有报告导致羊水过少、胎儿/新生儿死亡、新生儿低血压、肾衰竭、高钾血症、颅骨发育不全以及推测由羊水过少引起的四肢挛缩、颅面畸形、肺发育不全等风险。动物试验显示，妊娠末期给予氨氯地平可延长妊娠期和分娩时间。

【哺乳期女性】建议避免哺乳。大鼠围产期和哺乳期强制口服阿齐沙坦，在≥0.3mg/kg/日剂量组中观察到仔鼠肾盂扩张，≥10mg/kg/日剂量组观察到体重增长抑制。氨氯地平有报告可进入人乳。

【具有生殖潜力的男性和女性】开始治疗前，必须确认未怀孕。治疗期间也应定期确认。开始治疗时及治疗期间必要时应向患者说明：妊娠期使用阿齐沙坦氨氯地平复合片可能对胎儿/新生儿造成风险；若发现或怀疑怀孕，应立即咨询医生；计划怀孕前应咨询医生。处方前应慎重权衡治疗必要性，仅在获益大于风险时使用。

【儿童使用】未进行针对儿童的临床试验。说明书中尚未明确安全性和有效性。

【老年人使用】应谨慎用药，通常从低剂量开始。过度降压可能导致脑梗塞等不良事件。氨氯地平在老年人体内血药浓度可能更高，半衰期可能延长。

【肾功能损害】重度肾功能损害(eGFR<15mL/min/1.73m²)：可能导致肾功能恶化，阿齐沙坦血药浓度升高。双侧肾动脉狭窄或独肾肾动脉狭窄：除非必须，避免使用。可能因肾血流量减少而急剧恶化肾功能。血液透析患者：可能导致血压急剧下降。高钾血症患者或易发者(如肾功能不全、控制不佳的糖尿病)：避免使用或慎用，阿齐沙坦可能加重高钾血症，需监测血钾。

【肝功能损害】中度肝功能损害患者(Child-Pugh评分7-9)中报告阿齐沙坦血药浓度升高。严重肝功能损害患者(评分≥10)在临床试验中被排除。氨氯地平主要经肝脏代谢，在肝功能损害患者中半衰期可能延长，AUC可能增加。

禁忌症

对本药成分或其他二氢吡啶类化合物有过敏史的患者。

孕妇或可能怀孕的妇女。

正在使用阿利吉仑的糖尿病患者(除外其他降压治疗仍控制极差的患者)。

药物相互作用

禁止联合用药

阿利吉仑(用于糖尿病患者时，其他降压治疗仍控制极差者除外)：因可能增强RAAS抑制作用。

需谨慎联合用药

其他降压药：可能增强降压作用。

保钾利尿剂(螺内酯、氨苯蝶啶、依普利酮等)、钾补充剂(氯化钾等)：阿齐沙坦抑制醛固酮分泌，可能增强钾潴留作用，导致血钾升高，尤其肾功能不全患者风险更高。

阿利吉仑(用于肾功能不全患者，eGFR<60mL/min/1.73m²时)：除非必要，应避免联用，可能增加肾损伤、高钾血症和低血压风险。

血管紧张素转换酶抑制剂：可能增加肾损伤、高钾血症和低血压风险。

锂剂：与阿齐沙坦联用可能引发锂中毒。

非甾体抗炎药：可能减弱降压作用；肾功能不全患者可能进一步恶化肾功能。

CYP3A4抑制剂(如红霉素、地尔硫䓬、利托那韦、伊曲康唑)：报告显示可能升高氨氯地平血药浓度，增强降压作用。

CYP3A4诱导剂(如利福平)：可能降低氨氯地平血药浓度。

葡萄柚汁：可能增强氨氯地平的降压作用。

辛伐他汀：报告显示与氨氯地平联用(辛伐他汀80mg，此剂量国内未批准)使辛伐他汀AUC升高77%。

他克莫司：与氨氯地平联用可能升高他克莫司血药浓度，增加肾损伤等副作用风险。联用时应监测他克莫司血药浓度并调整剂量。

药物过量

症状：可能导致严重的血压下降(包括休克)和反射性心动过速。

处理：无特异性解毒剂。阿齐沙坦和氨氯地平蛋白结合率高，透析无效。报告显示，服用氨氯地平后立即给予活性炭可使其AUC减少99%(2小时后给予减少49%)，可作为过量时的吸收抑制措施。需采取对症支持治疗，如维持血压。

药代动力学

生物等效性：复方制剂与相应单药联用具有生物等效性。

吸收：食物不影响阿齐沙坦和氨氯地平的吸收(Cmax和AUC)。

代谢：阿齐沙坦主要通过脱羧和CYP2C9代谢，其代谢物活性极低。阿齐沙坦不抑制或诱导主要CYP450同工酶。氨氯地平主要通过CYP3A4代谢。

排泄：口服后120小时内，约16.6%的阿齐沙坦和6.6%的氨氯地平经尿排出。

特殊人群：

肾功能不全：随着肾功能下降，阿齐沙坦的暴露量(AUC)增加。

肝功能不全：轻中度肝功能不全者，阿齐沙坦和氨氯地平的暴露量可能增加。

老年人：氨氯地平在老年高血压患者中的血药浓度可能高于年轻健康受试者。

贮存方法

室温保存。

研发公司

武田药品工业株式会社