缬沙坦西尼地平片为血管紧张素II受体拮抗剂(ARB)缬沙坦与双氢吡啶类钙通道阻滞剂(DHP-CCB)西尼地平的固定剂量复方制剂。通过双重机制协同降压，适用于单药治疗血压控制不佳的高血压患者。本复方制剂非高血压治疗的一线首选药物，通常在缬沙坦与西尼地平单药联合治疗有效或单药治疗不充分时考虑转换使用。

药品称呼

通用名称：缬沙坦西尼地平片、Valsartan and Clinidipine Tablets

商品名称：Atedio Combination Tablets、アテディオ配合錠

适应靶点

血管紧张素II1型受体(AT1受体)：由缬沙坦作用，竞争性拮抗血管紧张素II与AT1受体的结合，抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的升压效应。

血管平滑肌L型钙通道：由西尼地平作用，阻断细胞外钙离子内流，抑制血管收缩。

交感神经末梢N型钙通道：由西尼地平作用，抑制去甲肾上腺素的释放，从而减少降压时可能伴随的心率反射性增快和应激性血压升高。

适应症和适应人群

适应症：高血压症。

适应人群：成人高血压患者。特别注意缬沙坦西尼地平片不推荐作为高血压治疗的初始首选药物。原则上，适用于正在联合使用缬沙坦(80mg)与西尼地平(10mg)，或使用其中任一单药但血压控制不充分的患者。

规格与性状

规格：(80mg+10mg)*100片/盒。

性状：缬沙坦西尼地平片为淡黄色椭圆形薄膜包衣片。平均尺寸约为长径16.3mm，短径7.2mm，厚度5.0mm，平均重量约0.52g。片剂表面刻有“arteno”字样。

主要成分

有效成分：缬沙坦、西尼地平。

非活性成分(添加剂)：硅酸铝酸镁、微晶纤维素、乳糖水合物、聚乙二醇400、交联羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯、二氧化硅、硬脂酸镁、羟丙甲纤维素、聚乙二醇6000、二氧化钛、黄色氧化铁、巴西棕榈蜡。

用法用量

成人剂量：每日一次，每次一片(含缬沙坦80mg及西尼地平10mg)，于早餐后口服。缬沙坦西尼地平片不作为高血压治疗的一线首选药物。

剂量相关注意事项：

在考虑使用缬沙坦西尼地平片时，应基于患者个体情况，并参考缬沙坦与西尼地平的各自用法用量：

缬沙坦：成人通常日剂量为40-80mg，每日一次。可根据年龄和症状调整，最大日剂量为160mg。

西尼地平：成人通常日剂量为5-10mg，每日一次，早餐后服用。可根据年龄和症状调整。若效果不充分，可增至每日一次20mg。对于重度高血压患者，通常日剂量为10-20mg，每日一次，早餐后服用。

具体您可以阅读缬沙坦西尼地平片完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：缬沙坦西尼地平片的用法用量。

不良反应

1.严重副作用(发生率不明)

血管性水肿：可能表现为面部、唇、咽、舌肿胀，或伴有腹痛、恶心、呕吐、腹泻的肠道血管性水肿。

肝胆系统损害：肝炎、肝功能异常、黄疸(可能伴有AST、ALT、γ-GTP升高)。

肾脏损害：肾衰竭。

电解质紊乱：高钾血症。

循环系统反应：休克、晕厥、意识丧失。

血液系统异常：粒细胞缺乏症、白细胞减少、血小板减少。

肺部损害：间质性肺炎(可能伴发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X光异常)。

代谢异常：低血糖(糖尿病患者更易发生)。

肌肉损害：横纹肌溶解症(表现为肌痛、无力、CK升高、血/尿肌红蛋白升高)。

严重皮肤反应：中毒性表皮坏死松解症(TEN)、Stevens-Johnson综合征、多形性红斑。

大疱性疾病：天疱疮、类天疱疮。

2.其他副作用

常见(≥0.5%且<5%)：肝功能异常、ALT/AST升高、高尿酸血症、头痛、面部潮红、便秘。

偶见(<0.5%)：BUN升高、尿蛋白阳性、头晕、心悸、血压降低、腹部不适、胃灼热、白细胞增多、嗜酸性粒细胞增多、贫血、血钾降低、血钙降低、血磷升高、肌酸激酶(CK)变化、血糖升高、尿频。

发生率不明：LDH升高、胆红素升高、肌酐升高、尿酸降低、尿沉渣阳性、头重感、站立性头晕、嗜睡、失眠、手指震颤、健忘、麻木、热感、发冷、胸痛、心胸比增大、心动过速、心电图异常(ST段降低、T波倒置)、房室传导阻滞、期前收缩、心房颤动、心动过缓、恶心呕吐、腹痛、腹泻、食欲不振、口渴、牙龈增生、皮疹、发红、瘙痒、光敏反应、咳嗽、咽炎、血钙升高、血磷降低、低钠血症、肌痛、腰背痛、关节痛、小腿痉挛、水肿、乏力、倦怠、疲劳、味觉异常、眼充血/刺激感、眼周干燥、发热、耳鸣、尿糖阳性、总蛋白变化、CRP变化。

具体您可以阅读缬沙坦西尼地平片副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：缬沙坦西尼地平片的副作用。

注意事项

联合作用风险：缬沙坦西尼地平片为固定复方制剂，可能同时出现缬沙坦和西尼地平的副作用，使用时应谨慎权衡。

肝功能监测：使用含缬沙坦的ARB类药物有发生严重肝损伤(如肝炎)的报告，应充分观察，定期进行肝功能检查。

围手术期用药：建议术前24小时停药。使用ARB类药物的患者，在麻醉和手术期间可能因RAAS抑制而发生低血压。

体位性影响：降压作用可能导致头晕、眩晕，从事高空作业、驾驶车辆或操作危险机械时应予以注意。

停药注意：突然停用含西尼地平的钙通道阻滞剂有症状恶化的报告。如需停药，应考虑换用其他药物，并告知患者勿自行停药。

特殊人群用药

【孕妇】禁忌使用。妊娠中晚期使用ARB或ACEI类药物，有导致胎儿和新生儿死亡、羊水过少、肾衰竭、高钾血症、颅骨发育不全、挛缩、肺发育不全等风险的报告。孕早期使用也可能增加胎儿畸形风险。动物实验(大鼠)中观察到西尼地平有胎儿毒性和延长妊娠及分娩时间的现象。一旦发现妊娠，应立即停药。

【哺乳期女性】建议避免哺乳。动物实验(大鼠)表明，缬沙坦和西尼平均可分泌至乳汁中。缬沙坦在动物实验中还观察到导致仔鼠体重减轻、存活率下降及发育延迟。

【具有生殖潜力的男性和女性】说明书中尚未明确。

【儿童使用】尚未建立儿童用药的安全性和有效性数据。

【老年人使用】老年患者可能对降压作用更敏感，过度降压可能增加脑梗死等风险。药代动力学研究显示，单用缬沙坦时，老年患者的血药浓度高于非老年患者。

【肾功能损害】严重肾功能不全患者(血清肌酐≥3.0mg/dL)：可能使肾功能恶化，应避免使用。双侧或独肾肾动脉狭窄患者：可能因肾血流量减少而急剧恶化肾功能，除非迫不得已，应避免使用。血液透析患者：首次给药后可能发生一过性急剧血压下降(伴晕厥、意识丧失)。高钾血症患者/易患者：可能加重高钾血症，肾功能不全或控制不佳的糖尿病患者需监测血钾。

【肝功能损害】严重肝功能不全患者：西尼地平主要在肝脏代谢，可能导致其血药浓度升高。肝功能障碍患者(特别是胆汁淤积型)：缬沙坦主要经胆汁排泄，可能导致其血药浓度升高。轻度至中度肝功能不全患者的缬沙坦血药浓度可比健康成人高约2倍。

禁忌症

1.对本制剂任何成分有过敏史的患者。

2.孕妇或可能妊娠的妇女。

3.正在使用阿利吉仑的糖尿病患者(除非其他降压疗法仍无法显著控制血压)。

药物相互作用

禁忌联用

阿利吉仑(用于糖尿病患者时)：可能增加非致死性卒中、肾功能损害、高钾血症及低血压的风险。机制：可能协同增强对RAAS的抑制。

需谨慎联用

阿利吉仑(非糖尿病患者或其他情况)：可能导致肾功能损害、高钾血症和低血压。eGFR<60mL/min/1.73m²的患者，除非必要，应避免联用。

血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)：可能增加肾功能损害、高钾血症和低血压的风险。

利尿降压药(如呋塞米、三氯甲噻嗪)：首次联用可能引起一过性急剧血压下降(伴晕厥、意识丧失)。机制：利尿剂治疗患者RAAS活性常增高，对缬沙坦更敏感；血容量严重不足者易发生症状性低血压。

保钾利尿剂(如螺内酯、氨苯蝶啶)或钾补充剂：可能升高血钾水平。机制：缬沙坦抑制醛固酮分泌，可能增强钾潴留作用。肾功能损害是危险因素。

含屈螺酮的避孕药(如屈螺酮炔雌醇)：可能升高血钾。机制：缬沙坦的升钾作用与屈螺酮的抗盐皮质激素作用叠加。

环孢素：可能增强升钾作用。

含甲氧苄啶的制剂(如复方磺胺甲噁唑)：可能增强升钾作用。

非甾体抗炎药(NSAIDs，如吲哚美辛)：可能减弱缬沙坦的降压作用，并可能损害肾功能。

司维拉姆：有报告称可能使缬沙坦血药浓度下降约30-40%，可能减弱其作用。

锂剂：有引起锂中毒的报告。

其他降压药：可能导致血压过度降低。

地高辛：其他CCB(如硝苯地平)有升高地高辛血药浓度的报告，联用时需监测地高辛中毒症状(恶心呕吐、头痛、视觉异常、心律失常等)。

西咪替丁：报告显示可能增强其他CCB(如硝苯地平)的作用。

利福平：报告显示可能减弱其他CCB(如硝苯地平)的作用。

唑类抗真菌药(如伊曲康唑、咪康唑)：可能升高西尼地平的血药浓度。

葡萄柚汁：确认可升高西尼地平的血药浓度。机制：推测其成分抑制了代谢西尼地平的CYP3A4酶。

药物过量

症状：主要预期为缬沙坦过量导致的显著低血压，可能伴意识水平下降、循环衰竭。

处置：发生显著低血压时，应将患者置于仰卧位，并迅速静脉输注生理盐水等扩容。需注意缬沙坦的血浆蛋白结合率>93%，无法通过血液透析清除。

药代动力学

吸收：健康成人餐后单次口服，缬沙坦和西尼达平的达峰时间(Tmax)分别为3小时和2小时。食物可降低缬沙坦的暴露量(Cmax和AUC分别约为空腹的0.8倍和0.6倍)，但增加西尼地平的暴露量(Cmax和AUC分别约为空腹的2.8倍和1.6倍)。缬沙坦西尼地平片与等剂量的缬沙坦片和西尼地平片合用具有生物等效性。

代谢：缬沙坦主要通过CYP2C9代谢为4-羟基代谢物。西尼地平主要通过CYP3A4(部分通过CYP2C19)代谢，主要途径为甲氧乙基去甲基化，随后肉桂酯水解和二氢吡啶环氧化。

排泄：缬沙坦主要经胆汁以原形排泄(约86%)，少量经尿排泄(约13%)。西尼地平几乎不以原形经尿排泄，代谢物排泄量约为给药剂量的5.2%。

消除半衰期：缬沙坦约5.4-5.6小时，西尼地平约7.0-7.7小时。

相互作用：缬沙坦与西尼地平之间无显著的药代动力学相互作用。

贮存方法

室温保存。有效期3年。

研发公司

上市许可持有人/研发公司：EA PharmaCo.,Ltd.(EAファーマ株式会社)

分销商：Mochida Pharmaceutical Co.,Ltd.(持田製薬株式会社)