来那帕韦钠是一种首创的、多阶段作用的人免疫缺陷病毒1型(HIV-1)衣壳抑制剂。它通过直接结合HIV-1衣壳蛋白六聚体之间的界面，干扰病毒生命周期的多个关键步骤，包括病毒衣壳介导的病毒前DNA核输入、病毒组装与释放以及衣壳核心形成。该药具有超长效的药代动力学特性，皮下注射后可在体内维持有效浓度长达6个月，为多重耐药HIV-1感染的重度经治成人患者提供了一种全新的、给药频率极低的治疗方案选择。

药品称呼

通用名称：来那帕韦钠、Lenacapavir sodium

商品名称：Sunlenca

适应靶点

HIV-1衣壳蛋白(Capsidprotein,p24)。

适应症和适应人群

适应症：来那帕韦钠必须与其他抗逆转录病毒药物联合使用，用于治疗重度经治的、具有多重耐药HIV-1的成人感染者。

适应人群：当前抗逆转录病毒方案因耐药性、不耐受或安全性问题而治疗失败的成人患者。

规格与性状

规格：300mg*5片/盒。

性状：米色，胶囊形，薄膜衣片。一面刻有“GSI”，另一面刻有“62L”。

主要成分

活性成分：来那帕韦钠(Lenacapavir sodium)。

片剂辅料：共聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、甘露醇、微晶纤维素、泊洛沙姆407。薄膜衣层包含氧化铁黑、氧化铁红、氧化铁黄、聚乙二醇、聚乙烯醇、滑石粉、二氧化钛。

注射液辅料：聚乙二醇300(溶剂)、注射用水。

用法用量

治疗前注意事项：开始治疗前，医护人员应仔细选择能够同意并遵守每6个月一次注射给药计划的患者。必须告知患者严格遵守来那帕韦钠预定给药访视以及坚持联合口服抗逆转录病毒治疗的重要性，以维持病毒抑制，降低因漏服剂量导致的病毒反弹和潜在耐药风险。

推荐剂量：

来那帕韦钠可采用以下两种推荐方案之一进行起始治疗，之后均采用每6个月一次的皮下注射维持给药。片剂可与食物同服或空腹服用。

起始治疗方案一：

第1天：皮下注射927mg(需要注射两次，每次1.5毫升)，同时口服600mg(2片300mg片剂)。

第2天：口服600mg(2片300mg片剂)。

起始治疗方案二：

第1天和第2天：每日口服600mg(每日2片300mg片剂)。

第8天：口服300mg(1片300mg片剂)。

第15天：皮下注射927mg(需要注射两次，每次1.5毫升)。

维持治疗：完成任一起始方案后，自末次注射日期起，每6个月(26周)(±2周内)皮下注射927mg(2次1.5毫升注射)。

漏服剂量的给药方案：

计划性漏注：在维持期，若患者计划错过预定的6个月注射访视超过2周，可使用来那帕韦钠片剂进行口服桥接治疗，最长可达6个月，直至恢复注射。推荐剂量为每7天口服300mg一次。应在最后一次口服给药后7天内恢复维持注射剂量。

非计划性漏注：在维持期，若自末次注射已超过28周且未使用来那帕韦钠片剂进行口服桥接，则应从第1天重新开始起始治疗(采用方案一或方案二)，随后继续维持注射给药，前提是临床评估认为重新治疗是合适的。强烈建议遵守注射给药计划。

皮下注射液的配制与给药：来那帕韦钠注射液仅供医护人员在患者腹部进行皮下注射使用，严禁皮内注射。

无菌操作：使用无菌技术。

溶液检查：给药前，目视检查西林瓶和已灌装注射器中的溶液，观察是否有颗粒物或变色。应为黄色澄清溶液，若变色或含颗粒物则不得使用。

注射套件：有两种注射套件(“西林瓶接入装置套件”和“抽吸针套件”)，仅在溶液从西林瓶中抽吸的方式上不同，均仅供一次性使用。

给药方法：完成剂量需要注射两次，每次1.5毫升。两次注射部位应间隔至少5厘米(2英寸)。抽入注射器后应尽快注射。

注射角度：首选垂直(90°)进针，45°角也可接受。

具体您可以阅读来那帕韦钠完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：来那帕韦钠的用法用量。

不良反应

最常见的不良反应(所有级别发生率≥3%)为恶心和注射部位反应。

临床重点关注：

注射部位反应(ISRs)：非常常见。在关键试验中，65%的参与者出现ISRs，多数为轻度或中度。表现包括肿胀、疼痛、红斑、结节、硬结、瘙痒、外渗或包块。结节和硬结的消退时间通常长于其他ISRs，中位消退时间分别为148天和70天，且可能持续存在(在长期随访中，部分参与者的结节和硬结未完全消退)。大多数结节和硬结可触及但不可见，最大尺寸约为1-4厘米。不当给药(皮内注射)与严重的注射部位反应(如坏死、溃疡)相关。

实验室检查异常：在关键试验中，发生率≥2%的3-4级实验室异常包括：肌酐升高(>1.8倍正常值上限或≥1.5倍基线值)、糖尿(>2+)、高血糖(空腹>250mg/dL)、蛋白尿(>2+)、ALT升高(≥5倍正常值上限)、AST升高(≥5倍正常值上限)、直接胆红素升高(>正常值上限)。与来那帕韦钠的因果关系尚未确定。

上市后经验：注射部位坏死。

具体您可以阅读来那帕韦钠副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：来那帕韦钠的副作用。

注意事项

免疫重建综合征：在联合抗逆转录病毒治疗的初始阶段，免疫系统开始恢复的患者可能对潜伏性或残留的机会性感染(如鸟分枝杆菌感染、巨细胞病毒、耶氏肺孢子菌肺炎、结核病)产生炎性反应，可能需要进一步评估和治疗。自身免疫性疾病(如格雷夫斯病、多发性肌炎、吉兰-巴雷综合征、自身免疫性肝炎)也可能在免疫重建背景下发生，但发生时间变异性较大，可在开始治疗后数月出现。

长效特性及相关潜在风险：

残留浓度与耐药风险：来那帕韦在患者体内可残留长达12个月或更久。必须告知患者需要每6个月注射一次维持剂量，漏注或未坚持治疗可能导致病毒学应答丧失和耐药性产生。

对CYP3A代谢药物的影响：来那帕韦是CYP3A的中度抑制剂，在末次皮下给药后的9个月内，可能增加主要通过CYP3A代谢的药物的暴露量，从而增加其不良反应的潜在风险。

停药与治疗失败的处理：如果停用来那帕韦钠，应在最后一次注射后不超过28周内尽可能启用一种替代的、完全抑制病毒的抗逆转录病毒方案。若治疗期间发生病毒学失败，应尽可能将患者换用替代方案。

注射部位反应：可能发生局部注射部位反应。若发生具有临床意义的ISR，应进行评估并采取适当治疗和随访。结节和硬结消退较慢，可能持续存在。必须确保仅进行腹部皮下注射，避免皮内注射。

特殊人群用药

【孕妇】妊娠期使用来那帕韦钠的人类数据不足，无法明确其相关出生缺陷和流产风险。动物生殖研究中，在暴露量(AUC)达到人推荐剂量(RHD)下暴露量的16倍(大鼠)和39倍(家兔)时，未观察到不良发育效应。

【哺乳期女性】尚不清楚来那帕韦钠是否分泌至人乳、是否影响乳汁分泌或对母乳喂养婴儿产生影响。哺乳大鼠的幼崽血浆中可检测到低水平的来那帕韦，但对幼崽无影响。潜在风险包括HIV-1传播(对未感染婴儿)、产生病毒耐药性(对已感染婴儿)以及婴儿出现与成人相似的不良反应。建议HIV-1感染者不应母乳喂养，以避免产后病毒传播。

【具有生殖潜力的男性和女性】说明书中尚未明确。

【儿童使用】来那帕韦钠在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

【老年人使用】临床研究未纳入足够数量的65岁及以上患者，无法确定其反应是否与年轻患者不同。

【肾功能损害】轻度、中度或重度肾功能损害(估计肌酐清除率≥15毫升/分钟)患者无需调整剂量。终末期肾病(ESRD，估计肌酐清除率<15毫升/分钟)患者尚未进行研究。

【肝功能损害】轻度(Child-PughA级)或中度(Child-PughB级)肝功能损害患者无需调整剂量。重度肝功能损害(Child-PughC级)患者尚未进行研究。

禁忌症

禁止来那帕韦钠与强效CYP3A诱导剂联合用药，因其会显著降低来那帕韦的血浆浓度，可能导致疗效丧失并产生耐药性。

药物相互作用

其他药物对来那帕韦钠的影响

CYP3A诱导剂：强效或中效CYP3A诱导剂可能显著降低来那帕韦血药浓度，导致疗效丧失和耐药。禁止与强效CYP3A诱导剂(如利福平、苯妥英、卡马西平、圣约翰草)联用。不建议与中效CYP3A诱导剂(如依法韦仑、奈韦拉平)联用。

复合抑制剂：同时是P-gp、UGT1A1和强效CYP3A抑制剂的药物(如阿扎那韦/考比司他)可能显著增加来那帕韦血药浓度。不建议与这些抑制剂联用。

来那帕韦钠对其他药物的影响

来那帕韦是CYP3A的中度抑制剂。由于其皮下给药后半衰期长，在末次给药后的9个月内，可能增加主要通过CYP3A代谢的药物的暴露量，从而增加其不良反应风险。建议参考这些药物的处方信息调整剂量。

来那帕韦也是P-gp和BCRP的抑制剂。

已明确及潜在有临床意义的药物相互作用

抗心律失常药(地高辛)：联用需谨慎，监测地高辛血药浓度。

抗惊厥药(卡马西平、苯妥英、奥卡西平、苯巴比妥)：可能导致来那帕韦钠失效和耐药。卡马西平、苯妥英为禁忌；奥卡西平、苯巴比妥不建议联用。

抗分枝杆菌药(利福平、利福布汀、利福喷丁)：可能导致来那帕韦钠失效和耐药。利福平为禁忌；利福布汀、利福喷丁不建议联用。

全身性皮质类固醇(特别是地塞米松)：CYP3A抑制剂可增加其暴露，增加库欣综合征和肾上腺抑制风险。地塞米松还可能降低来那帕韦钠疗效。建议使用替代皮质类固醇并谨慎调整剂量。

麦角衍生物(双氢麦角胺、麦角胺、甲基麦角新碱)：不建议联用。

HMG-CoA还原酶抑制剂(洛伐他汀、辛伐他汀)：从最低起始剂量开始并谨慎滴定，监测安全性(如肌病)。

经CYP3A代谢的阿片类镇痛药(如芬太尼、羟考酮)：建议联用时密切监测疗效和不良反应(包括可能致命的呼吸抑制)。

他达拉非(用于肺动脉高压)：不建议与来那帕韦钠联用。

镇静/催眠药(口服咪达唑仑、三唑仑)：联用时需谨慎。

药物过量

尚无来那帕韦钠用药过量的患者数据。如发生过量，应监测患者毒性迹象。治疗包括一般支持措施，监测生命体征和临床状态。由于来那帕韦与血浆蛋白高度结合，透析不太可能显著清除。

药代动力学

吸收：口服绝对生物利用度低(6-10%)，皮下注射为100%。皮下给药后达峰时间(Tmax)缓慢，约为77-84天。食物对口服吸收无临床相关影响。

分布：表观分布容积大，血浆蛋白结合率高(>98.5%)。

代谢与消除：主要通过多种途径代谢(氧化、N-去烷基化、葡萄糖醛酸化等)，涉及CYP3A(次要)和UGT1A1(次要)。主要以原形药物经粪便排泄(76%)，尿中排泄<1%。

半衰期：口服终末半衰期约10-12天；皮下给药后有效半衰期约8-12周。

特殊人群：年龄(18-78岁)、性别、种族、体重、重度肾功能损害或中度肝功能损害对来那帕韦药代动力学无临床显著影响。终末期肾病和重度肝功能损害的影响未知。

治疗效果

根据关键III期临床试验(CAPELLA)结果，在重度经治且具有多重耐药HIV-1的成人患者中，来那帕韦钠联合优化背景方案显示出显著的抗病毒活性和良好的病毒抑制率。

贮存方法

片剂：储存在20°C–25°C下，允许短程携带在15°C–30°C。仅使用原始药瓶或泡罩包装进行分发和储存。药瓶内含干燥剂包，请勿取出。保持药瓶紧闭。

注射液：储存在20°C–25°C下，允许短程携带在15°C–30°C。西林瓶应保留在原纸盒中直至准备注射前，以避光。溶液抽入注射器后，应尽快注射。丢弃任何未使用的部分。

研发公司

吉利德科学公司(Gilead Sciences,Inc.)