使用贝美替尼应该注意什么？

贝美替尼是口服和选择性的 MEK1/2 抑制剂，与恩考芬尼联合用于患有BRAFV600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者已获FDA批准。那么，使用贝美替尼应该注意什么？

1.原发性新恶性肿瘤：患者经 ＢＲＡＦ 治疗观察到出现原发性新皮肤及非皮肤性肿瘤，服用贝美替尼也可能发生原发性新恶性肿瘤；2.ＢＲＡＦ 野生型肿瘤对新生肿瘤的促进作用：体外实验，丝裂原活化蛋白激酶( ｍｉｔｏｇｅｎ￣ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ ＭＡＰＫ)信号通道显示出不确定性的活化作用，既能增强ＢＲＡＦ 野生型细胞的增殖，也是ＢＲＡＦ 的抑制药，开始服贝美替尼前，应证实黑色素瘤具有ＢＲＡＦＶ６００Ｅ 或 Ｖ６００Ｋ 基因突变；3.出血事件：接受两药联用治疗 有 １９％患者发生出血事件，其中≥３ 级为 ３.２％ 最常见的是胃肠道出血，直肠出血为 ４.２％ ，便血 ３.１％和痔疮出血为 １％，有１.６％患者发生新的或进展性脑转移瘤时出现致命性颅内出血。根据不良反应的严重程度应减少服药剂量或永久终止服药；4.ＱＴ 间期延长：某些患者服贝美替尼 ＱＴ 间期延长与剂量呈相关性，两药联用治疗 ＱＴｃＦ 间期>５００ ｍｓ的患者为 ０.５％ 。在服药前应监控已存在或明显有潜在ＱＴｃ 间期延长风险的患者；5.心肌病 ：心肌病表现为与症状性或非症状性ＬＶＥＦ 相关障碍，接受两药联用治疗的患者发病率１.６％，首次发病的中位时间为 ３.６ 个月，缓解率 ８７％ 。治疗前及服药后 １ 个月及治疗过程每 ２ ~ ３ 个月，用心电图或ＭＵＧＡ 扫描检查射血功能。应密切监控有心肌病的患者，根据患者出现不良反应的严重程度，可中断治疗、减少贝美替尼剂量或永久终止服药；6.静脉血栓栓塞：两药联用治疗有 ６％出现静脉血栓栓塞不良反应，其中包括 ３.１％患者发展为肺栓塞。根据不良反应程度，采取中断治疗、减少贝美替尼剂量或永久终止服药。此外，贝美替尼注意事项还包括：眼部毒性、 间质性肺病（ILD）、肝毒性、 横纹肌溶解症、胚胎胎儿毒性。另外，恩考芬尼单药治疗与两药联用比较，某些不良反应将有较大风险性，如皮肤３ 或４ 级不良反应的发生率：单药为２１％ ，恩考芬尼为２％ 。若贝美替尼暂时中断或永久终止服药，恩考芬尼的剂量应相应减少。