Keytruda Qlex为帕博利珠单抗与重组透明质酸酶组成的复方皮下注射制剂，属于PD-1免疫检查点抑制剂类抗肿瘤药物。帕博利珠单抗通过阻断T细胞表面PD-1受体与肿瘤配体的结合，解除肿瘤介导的免疫抑制，恢复机体抗肿瘤免疫应答。贝拉透明质酸酶α可降解皮下组织的透明质酸，提升组织通透性，促进药物皮下吸收，实现与静脉制剂等效的药物暴露，大幅缩短给药时长，提升患者治疗依从性。

药品称呼

通用名称：帕博利珠单抗贝拉透明质酸酶α注射液、Pembrolizumab and berahyaluronidase alfa-pmph

商品名称：Keytruda Qlex

其他名称：帕博利珠单抗皮下注射剂

适应靶点

核心抗肿瘤作用靶点为程序性死亡受体1(PD-1)。帕博利珠单抗可高亲和力结合效应T细胞表面的PD-1受体，阻断与肿瘤细胞及免疫微环境中表达的PD-L1、PD-L2配体结合，终止PD-1通路介导的免疫抑制信号，恢复T细胞的肿瘤杀伤能力。制剂中所含的贝拉透明质酸酶α仅作用于皮下组织基质，辅助药物扩散吸收，无直接抗肿瘤活性。

适应症和适应人群

1.黑色素瘤

不可切除或转移性黑色素瘤成人患者。

2.非小细胞肺癌

转移性非鳞状非小细胞肺癌一线治疗：联合培美曲塞与铂类化疗，用于无EGFR/ALK基因突变的转移性非鳞状非小细胞肺癌成人患者。

转移性鳞状非小细胞肺癌一线治疗：联合卡铂与紫杉醇/白蛋白结合型紫杉醇，用于转移性鳞状非小细胞肺癌成人患者。

3.恶性胸膜间皮瘤

联合培美曲塞与铂类化疗，一线治疗不可切除的晚期或转移性恶性胸膜间皮瘤成人患者。

4.头颈部鳞状细胞癌

可切除局部晚期头颈部鳞癌围手术期治疗。

5.尿路上皮癌

局部晚期/转移性尿路上皮癌一线联合治疗。

6.微卫星高度不稳定/错配修复缺陷实体瘤

用于12岁及以上儿童及成人，经既往治疗后进展、无满意替代治疗方案的不可切除或转移性微卫星高度不稳定/错配修复缺陷实体瘤患者。

7.结直肠癌

用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定/错配修复缺陷结直肠癌成人患者的一线治疗。

8.胃癌/胃食管结合部腺癌

HER2阳性胃癌/胃食管结合部腺癌一线治疗。

9.食管癌/胃食管结合部癌

联合铂类+氟嘧啶类化疗，用于PD-L1表达阳性(CPS≥1)、不可手术切除或根治性放化疗的局部晚期或转移性食管癌/胃食管结合部癌成人患者。

还可用于符合特定条件的宫颈癌、肝细胞癌、胆道癌等多种实体肿瘤。

具体您可以阅读帕博利珠单抗皮下注射剂完整适应症信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：帕博利珠单抗皮下注射剂的适应症。

规格与性状

规格：790mg+9600units/4.8ml/瓶。

性状：为无菌、无防腐剂的澄清至微乳光、无色至淡黄色溶液，封装于单剂量西林瓶中，仅供皮下注射使用。

主要成分

活性成分

帕博利珠单抗：人源化抗PD-1IgG4κ型单克隆抗体。

贝拉透明质酸酶α-pmph：重组人透明质酸酶类似物。

辅料

组氨酸、盐酸组氨酸一水合物、甲硫氨酸、聚山梨酯80、蔗糖、注射用水。

用法用量

需在具备丰富抗肿瘤治疗经验的医师指导下使用，给药途径为皮下注射。

基本给药要求

给药部位：选择腹部(避开脐周2cm范围)或大腿前外侧的健康皮下组织注射，每次更换注射位点，禁止在皮肤红肿、硬结、破溃或瘢痕部位注射。

给药时长：每3周方案单次注射时长约1分钟。每6周方案单次注射时长约2分钟。

治疗原则：可持续治疗至疾病进展、出现不可耐受的毒性，或达到预设的辅助/围手术期治疗疗程。晚期患者最长治疗疗程通常不超过24个月。

剂量调整：说明书中尚未明确统一的剂量下调方案，出现免疫相关不良反应时，需根据严重程度采取暂停给药、永久停药并联合糖皮质激素等对症处理。

推荐给药方案

成人常规推荐两种等效给药方案，可根据患者治疗便利性选择：

每3周方案：单次给药395mg(1瓶2.4mL规格制剂)，皮下注射，每3周给药1次。

每6周方案：单次给药790mg(1瓶4.8mL规格制剂)，皮下注射，每6周给药1次。

特殊人群给药

12岁及以上儿童患者推荐剂量为2mg/kg，单次最大剂量不超过395mg，每3周皮下注射1次。联合治疗时，化疗、靶向药物等联合用药按对应标准方案给药。

具体您可以阅读帕博利珠单抗皮下注射剂完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：帕博利珠单抗皮下注射剂的用法用量。

不良反应

不良反应谱与静脉注射帕博利珠单抗整体一致，主要包括免疫介导不良反应、注射相关反应及联合用药相关毒性。

免疫介导不良反应

为免疫检查点抑制剂特征性不良反应，可累及全身各器官系统，严重程度跨度大，部分可致命，可发生于治疗期间及停药后任意时间。

免疫介导性肺炎：表现为新发或加重的咳嗽、胸痛、呼吸困难，严重者可出现呼吸衰竭。

免疫介导性结肠炎：表现为腹泻、腹痛、黏液脓血便，严重者可出现肠穿孔。

免疫介导性肝炎：表现为皮肤巩膜黄染、肝酶升高、恶心呕吐、出血倾向。

还可能出现免疫介导性内分泌病变、肾炎以及严重皮肤反应；还可累及心血管、神经、血液、肌肉骨骼等系统，出现对应器官损伤表现。

单药治疗常见不良反应

成人：最常见不良反应包括疲乏、肌肉骨骼疼痛、皮疹、腹泻、发热、咳嗽、食欲下降、瘙痒、呼吸困难、便秘、腹痛、恶心、甲状腺功能减退。

儿童：较成人更易出现发热、呕吐、头痛、腹痛、白细胞减少。

局部注射反应

皮下注射部位可出现轻中度疼痛、红斑、硬结，多为一过性，可自行缓解。

具体您可以阅读帕博利珠单抗皮下注射剂副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：帕博利珠单抗皮下注射剂的副作用。

注意事项

免疫介导不良反应防控

1.用药前需全面评估患者基线免疫状态，排查自身免疫性疾病、间质性肺病等病史。治疗期间需定期监测血常规、肝肾功能、甲状腺功能、胸部影像学等指标。

2.疑似免疫介导不良反应时，需先排除感染、肿瘤进展等其他病因。根据不良反应严重程度分级处理，中重度不良反应需暂停给药并启动糖皮质激素治疗，危及生命的4级不良反应需永久停药。

3.糖皮质激素减量需逐步缓慢进行，避免不良反应反弹。激素控制不佳者可考虑加用其他免疫抑制剂。

超敏与注射相关反应

可引发严重甚至致命的超敏反应，给药期间及给药后需密切监测患者生命体征。轻度反应可减慢注射速度并对症处理。重度超敏反应需立即终止给药，给予肾上腺素、抗组胺药、糖皮质激素等规范急救。

移植相关风险

异基因造血干细胞移植患者使用本品可能增加移植物抗宿主病发生风险，无论移植前或移植后用药均需密切监测相关症状，及时干预。

实体器官移植、角膜移植患者使用本品可能诱发移植排斥，需充分权衡获益与风险，用药后密切监测排斥征象。

胚胎-胎儿毒性

可通过胎盘屏障损伤胎儿，育龄期女性需在用药前排除妊娠，治疗期间及末次给药后4个月内采取有效避孕措施。

实验室监测

需告知患者定期复查的重要性，严格遵医嘱完成血液学、生化、内分泌等相关检查，不可擅自延后随访。

特殊人群用药

【孕妇】存在明确的胚胎-胎儿毒性，PD-1通路抑制可增加胎儿免疫相关不良事件风险。妊娠期女性禁用，仅在充分评估获益大于胎儿潜在风险时方可谨慎使用。若妊娠期间用药，需充分告知患者胎儿可能面临的风险。

【哺乳期女性】目前尚不清楚是否分泌至人乳中。单克隆抗体可通过乳汁分泌，且可能对乳儿造成严重免疫相关不良反应，建议哺乳期女性在治疗期间及末次给药后4个月内停止哺乳。

【具有生殖潜力的男性和女性】育龄期女性开始治疗前需确认未妊娠，治疗期间及末次给药后4个月内采用高效避孕措施。说明书中尚未明确对男性生育能力的影响。

【儿童使用】仅获批用于12岁及以上儿童的部分适应症，包括黑色素瘤、默克尔细胞癌、微卫星高度不稳定/错配修复缺陷实体瘤、肿瘤突变负荷高实体瘤(中枢神经系统肿瘤除外)。12岁以下儿童使用的安全性与有效性尚未确立。

【老年人使用】临床研究纳入了大量65岁及以上老年患者，老年患者与年轻患者的整体疗效与安全性无显著差异，无需常规调整剂量。老年患者免疫相关不良反应的发生风险可能略有升高，治疗期间需加强监测。

【肾功能损害】说明书中尚未明确肾功能损害患者的专用剂量调整方案。轻度至中度肾功能损害患者无需常规调整剂量，重度肾功能损害患者需经充分评估后谨慎使用。

【肝功能损害】说明书中尚未明确肝功能损害患者的专用剂量调整方案。轻度肝功能损害患者无需常规调整剂量，中重度肝功能损害患者需充分权衡风险后谨慎使用，治疗期间需加强肝功能监测。

禁忌症

对贝拉透明质酸酶、透明质酸酶或Keytruda Qlex中任何辅料成分过敏的患者禁用。

药物相互作用

说明书中尚未明确正式的药物相互作用研究数据。帕博利珠单抗为单克隆抗体，不经肝脏细胞色素P450酶系代谢，与常规化疗、靶向药物联用时，未发现具有临床意义的药代动力学相互作用。Keytruda Qlex与全身性免疫抑制剂合用可能削弱抗肿瘤疗效，应避免同时使用(糖皮质激素替代治疗除外)。

药物过量

说明书中尚未明确药物过量的特异性解毒剂与处理方案。若发生药物过量，需密切监测患者不良反应体征，给予对症支持治疗。

药代动力学

说明书中尚未明确完整的药代动力学参数。皮下注射后，贝拉透明质酸酶可促进药物在皮下组织的扩散与吸收，药物暴露量与静脉注射帕博利珠单抗具有生物等效性。

贮存方法

需保存在原包装中，置于2℃~8℃环境下冷藏避光保存。禁止冷冻，禁止剧烈振摇。

研发公司

美国默沙东