1、心脏毒性：接受比美替尼和恩考芬尼治疗的患者有心肌病（表现为左心室功能不全，伴随有症状或无症状的射血分数降低）的报道。已报告3级左心室功能不全。首次出现任何级别的左心室功能不全的中位时间为3.6个月（范围：最多21个月）。

大多数患者的心肌病都得到了缓解。在开始治疗前、开始治疗后一个月，然后在治疗期间每2至3个月评估一次射血分数（通过超声心动图或MUGA扫描）。密切监测接受比美替尼治疗的有心血管危险因素患者。根据严重程度，心肌病可能需要治疗中断、剂量减少或永久停药。

2、胃肠毒性：比美替尼具有中等的催吐潜能；建议使用止吐药来预防恶心和呕吐。

3、出血：联用比美替尼和恩考芬尼可能引起出血，包括≥3级出血。最常见的出血事件是胃肠道性质的，包括直肠出血、便血和痔疮出血。还报告了致命的颅内出血（在新的或进行性脑转移的情况下）。可能需要根据出血的严重程度中断治疗、减少剂量或永久停止治疗。

4、肝毒性：联用比美替尼和恩考芬尼可引起肝毒性；已报告3级或4级的ALT、AST和碱性磷酸酶升高现象，但未报告3级或4级的总胆红素升高现象。在治疗开始前、治疗期间每月以及临床指示监测肝功能测试。根据严重程度，可能需要治疗中断、剂量减少或永久中断治疗。在基线检查时，建议中度或重度肝损害患者减少剂量。

5、眼部毒性：联用比美替尼和恩考芬尼可引起浆液性视网膜病变（包括视网膜脱离和黄斑水肿），有症状性浆液性视网膜病变的报道，但没有出现失明。在临床研究中，一些患者由于浆液性视网膜病变需要中断治疗或减少剂量，尽管不需要停药。第一次浆液性视网膜病变事件（所有级别）开始的中位时间为1.2个月（范围：最多17.5个月）。

视网膜静脉阻塞（RVO）是MEK抑制剂的一种已知的不良反应，可能与联用比美替尼和恩考芬尼有关。在有RVO（视网膜静脉阻塞）病史或RVO（视网膜静脉阻塞）危险因素（包括不受控制的青光眼或高粘度或高凝综合征病史）的患者中，尚未确定比美替尼的安全性。据报道，双药连用的患者有葡萄膜炎，包括虹膜炎和虹膜睫状体炎。

每次就诊时评估视觉症状；定期进行眼科检查，检查是否有新的或恶化的视觉障碍（并跟踪新的或持续的眼科检查结果）。对24小时内报告的急性视力丧失或其他视力障碍患者进行眼科评估。根据严重程度，眼部毒性可能需要中断治疗、减少剂量或永久停止治疗。在有记录的RVO（视网膜静脉阻塞）患者中永久停用比美替尼。

6、肺毒性：在BRAF突变阳性黑色素瘤患者中接受比美替尼和恩考芬尼治疗的间质性肺病（ILD），包括肺炎。评估新的或进行性不明原因的肺部症状是否可能为ILD（间质性肺病）。根据严重程度，可能需要中断治疗、减少剂量或永久中断治疗。

7、横纹肌溶解症：CPK（血清磷酸肌酸激酶）升高常见。在治疗开始前、治疗期间定期监测CPK（血清磷酸肌酸激酶）和肌酐水平。根据严重程度，可能需要中断治疗、减少剂量或永久中止治疗。

8、血栓栓塞：根据严重程度，血栓栓塞可能需要治疗中断、剂量减少或永久中断。

联合治疗：与恩考芬尼（BRAF抑制剂）联合使用可能会产生其他的毒性。如果恩考芬尼被永久停用，则停用比美替尼。

9、胎儿毒性：可能导致胎儿伤害。建议具有胎儿潜在风险的生殖潜力的女性并使用有效的避孕措施。