Tudriqev(vusolimogene oderparepvec)是经基因工程修饰的1型单纯疱疹病毒(HSV‑1)溶瘤病毒治疗药物，属于肿瘤局部免疫治疗制剂。药物经瘤内直接注射给药，优先在肿瘤细胞内复制，介导肿瘤细胞裂解死亡，释放肿瘤抗原与病毒抗原，重塑肿瘤微环境，协同纳武利尤单抗发挥全身性抗肿瘤免疫应答。

药品称呼

通用名称：Vusolimogene oderparepvec

商品名称：Tudriqev

适应靶点

病毒骨架：基因敲除神经毒力因子ICP34.5、抗原呈递抑制蛋白ICP47的1型单纯疱疹病毒。

外源表达基因：长臂猿白血病病毒融合糖蛋白(GALV‑GP‑R⁻)、人粒细胞‑巨噬细胞集落刺激因子(GM‑CSF)。

协同药物靶点：程序性死亡受体‑1(PD‑1)，与纳武利尤单抗(抗PD‑1单克隆抗体)联合用药。

Tudriqev本身不直接结合PD‑1，通过溶瘤与免疫重编程机制，恢复抗PD‑1抗体的抗肿瘤免疫效应。

适应症和适应人群

适应症

联合纳武利尤单抗，用于治疗既往接受基于PD‑1阻断抗体方案治疗后出现疾病进展的不可切除晚期皮肤黑色素瘤成人患者。本适应症为加速批准，后续正式批准需要确证性临床试验证实临床获益。

适应人群

1.成人患者。

2.确诊不可切除的晚期皮肤黑色素瘤(ⅢB/ⅢC/Ⅳ期)。

3.既往接受至少8周PD‑1抑制剂系统治疗后疾病发生进展。

4.存在可进行瘤内注射的病灶。

5.排除既往接受溶瘤病毒治疗、未控制中枢神经系统转移、活动性乙肝/丙肝/HIV感染、既往严重HSV‑1感染史、需要长期全身糖皮质激素治疗的患者。

规格与性状

规格：1×10⁶PFU/mL/瓶/盒。

性状：制剂为无菌、无防腐剂冷冻混悬液；复融后呈无色、半透明至不透明混悬液，制剂可见固有白色、灰白色或无色颗粒、絮状物、球状或无定形微粒，属于制剂固有属性，不代表制剂变质。

主要成分

活性成分

Vusolimogene oderparepvec‑wtpg：基因修饰HSV‑1病毒颗粒，表达GALV‑GP‑R⁻融合糖蛋白与人GM‑CSF；敲除ICP34.5、ICP47基因。

非活性辅料(每1mL制剂)

二水合磷酸氢二钠7mg、二水合磷酸二氢钠1.4mg、氯化钠1.3mg、肌醇39mg、D‑山梨醇19.5mg、重组人血清白蛋白5.1mg，注射用水。

用法用量

仅限瘤内注射，严禁静脉给药；仅由具备抗肿瘤治疗经验的医务人员完成配制与注射操作。

推荐剂量

剂量计算：每1cm肿瘤最大径给予1mL；单次给药全部病灶总注射体积上限为10mL。每一次给药前，需要重新测量全部可注射病灶的大小，计算本次给药需要的注射体积。

给药周期：每2周1次，连续完成8次初始疗程；第1周使用10⁶ PFU/mL浓度，第2次及以后给药采用10⁷PFU/mL浓度。

病灶选择：多病灶情况下优先选择生长速度最快、新发或者体积最大、适合穿刺注射的病灶。

再治疗：未确认疾病进展的患者，可以继续采用10⁷PFU/mL、每2周一次方案重复给药。

联合纳武利尤单抗：自第3周起启动纳武利尤单抗静脉输注；纳武利尤单抗的剂量、配制、输注、剂量调整严格参照纳武利尤单抗完整处方信息。

配制与防护处置

个人防护：配制与给药全程佩戴合适个人防护装备，遵循标准感染防控流程，避免药物意外暴露。

污染表面处理：药物溅洒或者接触过药液的台面，采用广谱杀病毒试剂清洁，可选70%异丙醇或者1%次氯酸钠溶液。

废弃物处置：已经使用的西林瓶、全部接触药液耗材，均按照生物危害废弃物处置。

复融操作：西林瓶保留原外包装盒进行复融；可室温15‑25℃或者冰箱2‑8℃解冻；复融之后禁止再次冷冻。复融后轻柔涡旋颠倒混悬，严禁剧烈振摇；出现沉淀时轻柔重悬。制剂可见固有颗粒。

无菌抽取：无菌操作技术从西林瓶抽取计算好的药液，转移至注射器备用。

穿刺针选择：穿刺针规格选择17G‑27G；大内径粗针(低G数)适用于纤维化、深部病灶；小内径细针(高G数)穿刺创口更小，降低药液沿针道外渗风险。

时限要求：药液抽取至注射器完成配制之后，必须2小时之内完成注射给药。

具体您可以阅读Tudriqev完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：Tudriqev的用法用量。

不良反应

非实验室检查相关常见不良反应(发生率≥10%)

全身及给药部位疲乏、发热、寒战、流感样症状、注射部位反应、水肿；各类感染；肌肉骨骼疼痛、关节痛；恶心、腹泻、呕吐、便秘、食欲下降、腹痛；头痛、头晕；咳嗽、呼吸困难；皮疹、瘙痒；出血。全部常见不良反应无4‑5级事件。

发生率＞1%的严重不良反应

胸腔积液、急性肾损伤、关节痛、心房颤动、心房扑动、癌性疼痛、垂体炎、免疫介导肠炎结肠炎、发热、脓毒症、尿路感染、心肌梗死。致死性严重不良反应包含心肌梗死、多器官功能障碍综合征。

发生率＜10%的有临床意义不良反应

内脏损伤(气胸)、口唇疱疹、单纯疱疹病毒感染、单纯疱疹病毒再激活。

具体您可以阅读Tudriqev副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：Tudriqev的副作用。

注意事项

药物意外暴露风险

Tudriqev病毒可以通过直接接触发生密切接触者疱疹病毒传播。医护人员、照护者、密切接触人群、孕妇、新生儿、患者本人均应当避免直接接触注射后的肿瘤病灶、伤口敷料、患者体液。

更换敷料全程佩戴防护手套；使用过敷料、手套、清洁耗材按照生物危害垃圾处置。

一旦发生意外暴露(皮肤直接接触未保护穿刺病灶、污染敷料)：暴露部位立即肥皂水充分冲洗；暴露者后续出现疱疹相关皮损症状，需要及时就医评估、给予临床对应处理。

疱疹病毒感染或病毒再激活风险

接受Tudriqev治疗存在发生疱疹新发感染或者潜伏疱疹病毒再激活潜在风险。临床怀疑疱疹皮损时，需要临床评估，根据临床指征开展抗病毒治疗。嘱患者出现疱疹样水疱、皮损第一时间告知医师。

注射操作相关并发症

瘤内穿刺操作相关不良事件包括出血、局部感染、内脏脏器损伤(例如气胸)。给药期间以及给药完成之后持续监测内脏损伤相关体征、症状；出现穿刺相关并发症按照临床诊疗规范开展处理。

免疫介导不良反应

Tudriqev联合纳武利尤单抗可诱发各类免疫介导脏器损伤；临床试验报告包括结肠炎、肝炎、心肌炎、周围神经病变、毛细血管渗漏综合征、皮炎、白癜风。临床全程警惕免疫相关不良反应，及时识别，必要时激素干预、调整或者暂停抗肿瘤药物。

特殊人群用药

【孕妇】尚无妊娠期女性使用Tudriqev的临床数据，药物对胎儿、新生儿风险尚未明确。育龄女性给药之前确认妊娠状态；治疗期间以及末次给药后90天严格有效避孕；如果用药期间发生妊娠，应当告知母体存在胎儿潜在风险。

【哺乳期女性】尚无人体乳汁药物分布数据；无药物对哺乳婴儿影响、对泌乳影响的临床证据。需要权衡哺乳带来婴幼儿发育获益、母体抗肿瘤治疗需求、药物对婴儿潜在风险；临床建议治疗全程及末次给药结束后90天停止母乳喂养。

【具有生殖潜力的男性和女性】所有具备生育潜能女性启动治疗前确认妊娠状态。女性治疗全程，末次给药结束之后继续90天使用高效避孕手段。有育龄女性伴侣的男性患者，治疗期间以及末次给药后90天采取有效避孕；该时间段内禁止捐献精子。

【儿童使用】尚未确立18岁以下儿科人群的安全性与有效性；不推荐儿童使用。

【老年人使用】对比年轻成人，65岁以上(含75岁以上)老年人群总体安全性、有效性未见显著性差异；老年患者不需要专门调整剂量；仍然需要关注老年人群合并症、合并用药带来的临床风险。

【肾功能损害】说明书中尚未明确Tudriqev针对肾功能损伤人群的专门剂量调整、安全性研究数据。

【肝功能损害】说明书中尚未明确Tudriqev针对肝功能损伤人群的专门剂量调整、安全性研究数据。

禁忌症

尚未明确禁忌症。

药物相互作用

抗病毒药物对Tudriqev的影响

全身抗病毒药物会降低Tudriqev溶瘤病毒药效活性。如果患者因疱疹相关感染需要接受全身抗病毒治疗，抗病毒治疗全部疗程结束后，间隔72小时，再重启Tudriqev给药。

其他药物之间相互作用说明书中尚未明确。

药物过量

说明书中尚未明确Tudriqev药物过量相关临床经验、处置方案。

药代动力学

生物分布与病毒脱落

血液：注射后6小时内19%受试者外周血可检出Tudriqev病毒DNA；DNA水平随时间下降；给药结束30天后全部血液样本病毒DNA转为阴性。DNA阳性不等于样本存在活的、具备感染能力的病毒颗粒。

尿液：尿液标本病毒DNA阳性率仅0.2%；治疗结束30天后尿液全部阴性。

注射局部：42%受试者注射病灶表面拭子可以检出病毒DNA；约20%患者在注射完成15天内病灶局部可检出病毒DNA；敷料外侧表面标本DNA检出率低于病灶表面。314份DNA阳性标本中仅4份检出活病毒TCID50阳性。

传播风险：临床试验未见Tudriqev病毒向密切接触者发生传播的确证病例。基线HSV‑1血清阳性、血清阴性受试者病毒DNA检出概率未见差异。

整体清除规律：血液、尿液的病毒DNA在末次给药后30天内完全清除；局部病灶病毒DNA存在时间可延长，但活病毒检出概率极低。

贮存方法

原始未复融西林瓶：避光，保留原外包装纸盒；储存温度‑70℃~‑90℃。

复融之后西林瓶：

10⁶ PFU/mL规格：2‑8℃冰箱最长存放2天；室温15‑25℃最长存放24小时。

10⁷PFU/mL规格：2‑8℃冰箱最长存放10天；室温15‑25℃最长存放24小时。

已经抽取入注射器药液：无论室温、冷藏条件，配制完成后必须2小时之内完成注射，不可储存放置。

重要警示：一旦解冻复融，严禁再次冷冻；全程避光保存。

研发公司

美国Replimune