普拉替尼(Pralsetinib)的注意事项和特殊人群用药

普拉替尼(Pralsetinib、Gavreto、普吉华)是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可抑制野生型及突变型RET亚型的细胞增殖。2020年9月获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市，随后在欧盟、瑞士、英国、加拿大、澳大利亚、中国等多个国家和地区获批上市。

普拉替尼的适应症

FDA批准的普拉替尼的适应症包括：

1、非小细胞肺癌(NSCLC)

用于治疗转移性RET融合阳性非小细胞肺癌成年患者。

2、甲状腺癌

用于治疗12岁及以上成年和儿科晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌患者，这些患者需接受全身治疗且对放射性碘治疗耐药(适合放射性碘治疗的患者)。

普拉替尼的用法用量

1、治疗前筛查

(1)对于非小细胞肺癌或甲状腺癌患者，需确认存在RET基因融合。

(2)评估血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)浓度。

(3)评估血压，未控制的高血压患者不得开始普拉替尼治疗。

(4)确认有生育潜力女性患者的妊娠状态。

2、给药方式

(1)每日口服一次，空腹服用(即服药前至少2小时、服药后至少1小时内不进食)。

(2)若漏服一剂，在当日记起后尽快补服，下一剂仍按常规时间服用。

(3)若服药后呕吐，无需补服，下一剂按常规时间服用即可。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

3、常用剂量

(1)儿科患者(甲状腺癌)

12岁及以上患者：每日一次，每次口服400mg。持续治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

(2)成年患者

非小细胞肺癌：每日一次，每次口服400mg。持续治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

甲状腺癌：每日一次，每次口服400mg。持续治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

普拉替尼的常见不良反应

1、常见不良反应(发生率≥25%)

肌肉骨骼疼痛、便秘、高血压、腹泻、疲劳、水肿、发热、咳嗽。

2、常见3级或4级实验室检查异常(发生率≥2%)

淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、磷酸盐降低、血红蛋白降低、白细胞减少、钠降低、钙降低、ALT/AST浓度升高、血小板减少、碱性磷酸酶升高、钾升高或降低、胆红素升高。

普拉替尼的注意事项

1、间质性肺病(ILD)/肺炎

（1）已有严重、危及生命及致命性间质性肺病/肺炎的报告。

（2）监测患者是否出现提示间质性肺病/肺炎的肺部症状，如咳嗽、呼吸困难、发热。（3）若患者出现急性或加重的提示间质性肺病的呼吸道症状(如呼吸困难、咳嗽、发热)，应暂停普拉替尼治疗，并立即排查间质性肺病。

（4）若确诊间质性肺病，可能需要暂时暂停普拉替尼治疗、降低剂量或永久停药。

2、高血压

（1）已有高血压(包括3级和4级高血压)的报告。治疗期间新发的高血压通常可通过抗高血压治疗控制。

（2）未控制的高血压患者不得开始普拉替尼治疗。治疗期间应启动抗高血压治疗或根据需要调整方案以控制血压。若出现高血压，可能需要暂停治疗、降低剂量或永久停药。

3、肝毒性

已有严重肝不良反应的报告。若出现肝毒性，可能需要暂停治疗、降低剂量或永久停药。

4、出血事件

已有严重(包括致命性)出血事件的报告。发生严重或危及生命出血事件的患者应永久停药。

5、肿瘤溶解综合征

（1）接受普拉替尼治疗的甲状腺髓样癌患者中，已有肿瘤溶解综合征的报告。

（2）密切监测有肿瘤溶解综合征风险的患者(如肿瘤生长迅速、肿瘤负荷高、肾功能不全、脱水的患者)。

（3）考虑采取适当的预防措施(如充分补液)。

（4）若发生肿瘤溶解综合征，应根据临床情况对患者进行治疗。

6、伤口愈合并发症

（1）普拉替尼等血管内皮生长因子(VEGF)信号通路抑制剂可能影响伤口愈合。

（2）择期手术前至少5天暂停普拉替尼治疗。大手术后至少2周内不得使用普拉替尼，直至伤口充分愈合。伤口愈合并发症缓解后恢复普拉替尼治疗的安全性尚未确定。

7、胎儿/新生儿发病与死亡风险

（1）普拉替尼可能对胎儿造成伤害。动物实验中已观察到其胚胎毒性和致畸性。

（2）开始治疗前需确认患者妊娠状态。治疗期间应避免妊娠。

（3）有生育潜力的女性患者在接受普拉替尼治疗期间及最后一剂给药后2周内，应使用有效的非激素类避孕措施。

（4）建议有生育潜力女性伴侣的男性患者在接受普拉替尼治疗期间及最后一剂给药后1周内，使用有效的避孕措施。

（5）若在妊娠期间使用普拉替尼，应告知患者胎儿可能面临的风险。

普拉替尼的特殊人群用药

1、妊娠期

普拉替尼可能对胎儿造成伤害。开始治疗前需确认患者妊娠状态。若在妊娠期间使用普拉替尼，应告知患者胎儿可能面临的风险。

2、哺乳期

目前尚不清楚普拉替尼或其代谢产物是否会进入人乳，是否会影响乳汁分泌或对哺乳婴儿产生影响。女性患者在治疗期间及最后一剂给药后1周内不得哺乳。

3、有生育潜力的女性和男性

（1）开始普拉替尼治疗前，需确认有生育潜力女性患者的妊娠状态。

（2）建议有生育潜力的女性患者在治疗期间及最后一剂给药后2周内，使用有效的非激素类避孕措施。

（3）建议有生育潜力女性伴侣的男性患者在治疗期间及最后一剂给药后1周内，使用有效的避孕措施。

4、儿科用药

（1）普拉替尼治疗转移性RET融合阳性非小细胞肺癌的安全性和有效性尚未确定。

（2）普拉替尼治疗12岁及以上RET融合阳性甲状腺癌患者的安全性和有效性，基于成人临床研究数据的外推，以及12岁及以上儿科患者的药代动力学数据支持。

（3）在接受普拉替尼治疗的未成熟动物中观察到骨骼和牙齿异常。对于骨骺未闭合的青少年患者，需监测其骨骺情况。若出现骨骺异常，应根据异常严重程度及个体风险获益评估，考虑暂停或停用治疗。

5、老年用药

与年轻成人相比，老年患者的安全性未观察到总体差异。

6、肝功能不全

轻度肝功能不全(总胆红素浓度不超过正常上限且AST浓度超过正常上限，或总胆红素浓度为正常上限的1-1.5倍且AST浓度任意)，中度肝功能不全(总胆红素浓度为正常上限的1.5-3倍且AST浓度任意)、重度肝功能不全(总胆红素浓度超过正常上限的3倍且AST浓度任意)患者的药代动力学无显著改变，无需调整剂量。

7、肾功能不全

（1）群体药代动力学分析显示，轻度或中度肾功能不全(肌酐清除率30-89mL/min)不影响普拉替尼的暴露量。

（2）重度肾功能不全(肌酐清除率＜15mL/min)患者的相关研究尚未开展。