利特昔替尼(Ritlecitinib)的作用功效,用法用量,注意事项

利特昔替尼(Ritlecitinib、Litfulo、乐复诺)作为全球首个获批用于重度斑秃的靶向口服药，为重度斑秃患者带来显著且高比例的头皮和眉毛、睫毛等毛发再生，帮助患者重拾容颜与自信。利特昔替尼是目前少数获批可用于12岁及以上青少年斑秃患者的创新口服靶向药物，填补了该领域的治疗空白。

利特昔替尼(Ritlecitinib)适应症

利特昔替尼口服用于治疗成人及12岁及以上青少年的重度斑秃。不建议与其他Janus激酶抑制剂、生物免疫调节剂、环孢素或其他强效免疫抑制剂联合使用。

利特昔替尼(Ritlecitinib)用法用量

1、给药方式

(1)口服给药，不受进食影响。

(2)胶囊需整粒吞服，不得压碎、掰开或咀嚼。

(3)若漏服一剂，应尽快补服，除非距下一剂服药时间不足8小时；若距下一剂不足8小时，则跳过漏服剂量，之后按常规服药时间继续给药。

2、推荐剂量

(1)儿童

12岁及以上青少年：每日一次，每次口服50mg。

(2)成人

成人：每日一次，每次口服50mg。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

利特昔替尼(Ritlecitinib)不良反应

发生率≥1%的最常见不良反应包括：头痛、腹泻、痤疮、皮疹、荨麻疹、毛囊炎、发热、特应性皮炎、头晕、血肌酸磷酸激酶升高、带状疱疹、红细胞计数降低、口炎。

利特昔替尼(Ritlecitinib)注意事项

1、严重感染

已有严重(部分可致命)感染的报告，包括细菌、真菌、病毒及机会性感染。报告的最常见严重感染包括阑尾炎、新型冠状病毒感染(含肺炎)和败血症。在机会性感染中，已有多皮区带状疱疹的报告。同时观察到病毒再激活，包括疱疹病毒再激活(如带状疱疹)；临床试验已排除人类免疫缺陷病毒(HIV)、乙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)检测呈阳性的患者。

2、死亡率

在一项针对类风湿关节炎(RA)患者的上市后安全性研究中，与接受肿瘤坏死因子(TNF)拮抗剂治疗的患者相比，接受另一种Janus激酶(JAK)抑制剂治疗的患者全因死亡率更高(含突发性心血管死亡)；该研究中所有患者年龄均≥50岁，且至少存在1项心血管危险因素。

3、恶性肿瘤与淋巴增殖性疾病

已有恶性肿瘤报告，包括淋巴瘤和非黑色素瘤皮肤癌(NMSC)。建议皮肤癌风险升高的患者定期进行皮肤检查。

4、主要不良心血管事件(MACE)

在另一项针对类风湿关节炎患者的Janus激酶抑制剂上市后安全性研究中，与接受肿瘤坏死因子拮抗剂治疗的患者相比，接受该Janus激酶抑制剂治疗的患者主要不良心血管事件(即心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性中风)风险更高；该研究中所有患者年龄均≥50岁，且至少存在1项心血管危险因素。当前吸烟者或有吸烟史的患者风险额外增加。

5、血栓栓塞事件

已有视网膜动脉闭塞和肺栓塞(PE)的报告。

利特昔替尼(Ritlecitinib)特殊人群用药

1、妊娠期

目前尚无足够的孕妇相关数据，无法确定利特昔替尼是否存在与药物相关的重大出生缺陷、流产或其他母婴不良结局风险。

2、哺乳期

在大鼠中，利特昔替尼可分泌至乳汁中；目前尚不清楚利特昔替尼是否会分泌至人乳汁中，也不明确其是否会对哺乳期婴儿或乳汁分泌产生影响。

在接受利特昔替尼治疗期间及最后一剂给药后14小时内，不得进行母乳喂养。

3、儿科用药

利特昔替尼在12岁及以上斑秃患儿中的安全性和有效性已得到证实，患儿与成人的疗效及不良反应谱相似。

利特昔替尼在12岁以下儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

4、老年用药

临床试验中纳入的≥65岁患者数量不足，无法判断其疗效是否与年轻成人存在差异。

鉴于老年人群总体感染风险较高，使用利特昔替尼时需谨慎。

5、肝功能损害

(1)中度肝功能损害(Child-PughB级)患者的药物暴露量会增加。尚未在轻度肝功能损害(Child-PughA级)患者中开展研究，但预计不会出现具有临床意义的暴露量增加。轻度或中度肝功能损害患者无需调整剂量。

(2)尚未在重度肝功能损害(Child-PughC级)患者中开展研究，不建议此类患者使用利特昔替尼。

6、肾功能损害

(1)重度肾功能损害(估算肾小球滤过率[eGFR]＜30mL/min)患者的药物暴露量会增加，但该增加被认为不具有临床意义。

(2)尚未在轻度(eGFR60–＜90mL/min)或中度(eGFR30–＜60mL/min)肾功能损害患者中开展研究，但预计不会出现具有临床意义的暴露量增加。

(3)尚未在终末期肾病患者或肾移植受者中开展研究。