塞利尼索(Xpovio)的适应症,用法用量,注意事项

塞利尼索(Xpovio)是全球首个获批的口服XPO1抑制剂。抑制XPO1可使肿瘤抑制蛋白在细胞核内滞留并激活，抑制致癌mRNA的翻译及致癌蛋白的合成，从而导致癌细胞周期停滞并诱导其凋亡。

塞利尼索(selinexor)适应症

1、复发或难治性多发性骨髓瘤

(1)塞利尼索与地塞米松联用，用于治疗既往接受过至少4线治疗，且疾病对至少2种蛋白酶体抑制剂、至少2种免疫调节剂和1种抗CD38单克隆抗体均耐药的复发或难治性多发性骨髓瘤患者。

(2)与硼替佐米和地塞米松联用，用于治疗既往接受过至少1线治疗的成年多发性骨髓瘤患者。

2、复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤

塞利尼索(selinexor)用于治疗既往接受过至少2线全身治疗后复发或难治的、非特指型成年弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者，包括由滤泡性淋巴瘤转化而来的弥漫性大B细胞淋巴瘤。

塞利尼索(selinexor)用法用量

1、给药方式

(1)塞利尼索(selinexor)采用口服给药，每次服用塞利尼索(selinexor)时，需同时服用口服地塞米松，且服药时间大致固定。

(2)若塞利尼索(selinexor)剂量漏服或延迟，直接在下次常规服药时间服用即可；若服药后呕吐，无需补服，在下一次常规服药日服用即可。

(3)塞利尼索(selinexor)片剂需用水整片吞服，不得掰开、咀嚼、压碎或分割。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

2、成人推荐剂量

(1)复发或难治性多发性骨髓瘤

与地塞米松联用：初始剂量为每周第1天和第3天各服用80mg(即每周2次，每次80mg，每周总剂量160mg)，同时联用口服地塞米松(初始剂量为20mg)，服用时间与塞利尼索一致(每周第1天和第3天)。持续联用治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

与硼替佐米和地塞米松联用：每周第1天服用塞利尼索(selinexor)100mg(每周1次)；同时每周第1天皮下注射硼替佐米1.3mg/m²，连续给药4周后停药1周；此外，每周第1天和第2天口服地塞米松20mg(每周2次)。

(2)复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤

每周第1天和第3天各服用60mg，持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

塞利尼索(selinexor)常见不良反应

1、用于复发或难治性多发性骨髓瘤时，与地塞米松联用：

在接受该联合治疗的患者中，发生率≥20%的不良反应包括血小板减少症、疲劳、恶心、贫血、食欲下降、体重减轻、腹泻、呕吐、低钠血症、中性粒细胞减少症、白细胞减少症、便秘、呼吸困难和上呼吸道感染。

2、用于多发性骨髓瘤时，与硼替佐米和地塞米松联用：

在接受该联合治疗的患者中，发生率≥20%的不良反应包括疲劳、恶心、食欲下降、腹泻、周围神经病变、上呼吸道感染、体重减轻、白内障和呕吐。

发生率≥10%的3级或4级实验室检查异常包括血小板减少症、淋巴细胞减少症、低磷血症、贫血、低钠血症和中性粒细胞减少症。

3、用于弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)时：

在接受塞利尼索(selinexor)治疗的患者中，发生率≥20%的不良反应包括疲劳、恶心、腹泻、食欲下降、体重减轻、便秘、呕吐和发热。

发生率≥15%的3级或4级实验室检查异常包括血小板减少症、淋巴细胞减少症、中性粒细胞减少症、贫血和低钠血症。

塞利尼索(selinexor)注意事项

1、血小板减少症

在塞利尼索(selinexor)治疗期间，血小板减少症较为常见，且似乎是一种与剂量相关的不良反应。已有出血报告，包括罕见的致命性出血。

2、中性粒细胞减少症

可能发生中性粒细胞减少症(包括发热性中性粒细胞减少症)，这可能会增加感染风险。密切关注患者是否出现感染体征或症状，并及时评估。

3、胃肠道毒性

胃肠道毒性较为常见，包括恶心、呕吐、腹泻或厌食。在塞利尼索(selinexor)治疗前及治疗期间，需使用5-羟色胺3(5-HT3)受体拮抗剂和/或其他止吐药进行预防性止吐治疗。

患者在整个治疗期间应保证充足的液体和热量摄入。根据临床需要，提供营养支持、补液及电解质补充治疗。

4、低钠血症

塞利尼索(selinexor)治疗期间常发生低钠血症。若患者同时存在高血糖(血糖＞150mg/dL)和高血清副蛋白浓度，需对血钠浓度进行校正。根据临床情况治疗低钠血症(如静脉输注生理盐水和/或口服补钠)，包括评估饮食。

5、严重感染

已有感染报告(部分感染可能致命)。最常见的报告感染包括上呼吸道感染、肺炎和败血症。大多数感染与中性粒细胞减少症无关，且由非机会性致病菌引起。监测患者是否出现感染体征和症状，一旦发生感染应及时治疗。

6、神经毒性

可能发生神经系统不良反应，包括头晕、晕厥、意识水平降低、眩晕、健忘、嗜睡、幻觉及精神状态改变(包括谵妄、意识模糊状态)。

7、胚胎-胎儿毒性

根据塞利尼索(selinexor)的作用机制及动物实验结果，该药物可能对胎儿造成伤害；动物实验已显示其具有致畸性并可导致胎儿生长异常。

8、白内障

可能出现新发白内障或原有白内障加重。塞利尼索(selinexor)可能导致新发白内障或原有白内障加重，需监测患者视力变化。

塞利尼索(selinexor)特殊人群用药

1、妊娠期

塞利尼索(selinexor)可能对胎儿造成伤害。

2、哺乳期

目前尚不清楚塞利尼索(selinexor)或其代谢产物是否会进入乳汁。也不清楚该药物对哺乳期婴儿或乳汁分泌有何影响。

在塞利尼索(selinexor)治疗期间及最后一剂药物给药后1周内，应停止哺乳。

3、有生育潜力的女性和男性

开始治疗前，需确认有生育潜力女性患者的妊娠状态。告知患者在治疗期间及最后一剂药物给药后1周内，需采取有效的避孕措施。塞利尼索可能会损害男性和女性的生育能力。

4、儿科用药

目前尚未确定塞利尼索(selinexor)在儿科患者中的安全性和有效性。

5、老年用药

对于复发或难治性多发性骨髓瘤患者，老年患者与年轻患者在疗效上无总体差异，但≥75岁的患者与年轻患者相比，严重不良反应和致命性不良反应的发生率更高，且更可能因不良反应而终止治疗。对于弥漫性大B细胞淋巴瘤患者，目前尚无足够的≥65岁患者用药数据，无法确定其疗效和安全性是否与年轻患者一致。

6、肝功能不全

轻度肝功能不全对塞利尼索(selinexor)的药代动力学无显著影响；中度或重度肝功能不全对该药物药代动力学的影响尚不清楚。

7、肾功能不全

轻度至重度肾功能不全(肌酐清除率15-89mL/min)对塞利尼索(selinexor)的药代动力学无影响。终末期肾病(肌酐清除率＜15mL/min)或血液透析对该药物药代动力学的影响尚不清楚。