ziftomenib是一种高选择性menin抑制剂，通过阻断menin与赖氨酸特异性甲基转移酶2A(KMT2A)的相互作用，抑制NPM1突变驱动的白血病发生发展，诱导白血病细胞分化。

药品称呼

通用名称：ziftomenib

商品名称：Komzifti

适应靶点

靶点为menin蛋白，通过阻断menin与KMT2A的蛋白相互作用，干扰NPM1突变白血病细胞的异常基因表达，发挥抗肿瘤活性。

适应症和适应人群

适用于治疗成人复发或难治性急性髓系白血病(AML)，且患者携带易感核磷蛋白1(NPM1)突变，同时无满意的替代治疗方案。患者需经基因检测确认NPM1突变状态，该突变需导致核仁定位信号丢失并插入新的核输出信号，使突变NPM1蛋白在细胞质中积累并驱动白血病发生。

规格与性状

规格

200mg*90粒/盒。

性状

胶囊为白色，壳上印有黑色“ZIF200”字样。

主要成分

活性成分：ziftomenib。

辅料：交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、甘露醇、微晶纤维素、十二烷基硫酸钠。

用法用量

推荐剂量

推荐剂量为每日口服600mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。对于未确认疾病进展或无不可接受毒性的患者，建议至少治疗6个月，以确保有足够时间观察临床应答。开始服用ziftomenib前，需将白细胞(WBC)计数降至25×10⁹/L以下。

具体您可以阅读ziftomenib完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：ziftomenib(Komzifti)的用法用量。

不良反应

最常见不良反应(发生率≥20%)

感染(未明确病原体)、出血、腹泻、恶心、乏力、水肿、细菌感染、肌肉骨骼疼痛、分化综合征、瘙痒、发热性中性粒细胞减少症、转氨酶升高。

最常见实验室检查异常(发生率≥10%)

天门冬氨酸氨基转移酶升高、血钾降低、白蛋白降低、丙氨酸氨基转移酶升高、血钠降低、血肌酐升高、碱性磷酸酶升高、胆红素升高、血钾升高。

具体您可以阅读ziftomenib完整副作用信息，推荐文章：ziftomenib(Komzifti)的副作用。

注意事项

分化综合征

ziftomenib可能导致致命的分化综合征，表现为多种症状，治疗前需控制白细胞计数，并在疑似病例中立即停药并使用皮质类固醇治疗，直至症状改善且需逐步减量以防止复发。

QTc间期延长

ziftomenib可引起QTc间期延长及严重心律失常，治疗前后需纠正电解质异常、进行ECG监测并在QTc间期显著延长时中断治疗，对特定患者群体需增加监测频率。

胚胎-胎儿毒性

根据动物实验，ziftomenib对孕妇使用可能造成胚胎-胎儿损伤，因此孕妇禁用，有生育潜力的男女双方在治疗期间及之后一段时间内应采取有效避孕措施。

特殊人群用药

【孕妇】动物实验显示ziftomenib在相当于人类推荐剂量暴露量0.3倍时可导致胚胎-胎儿死亡、结构畸形和生长异常，孕妇禁用。

【哺乳期女性】鉴于缺乏关于ziftomenib对母乳喂养婴儿影响的数据，哺乳期女性在治疗期间及最后一剂后2周内应避免母乳喂养以防止潜在风险。

【具有生殖潜力的男性和女性】有生殖潜力的男女双方需在治疗前确认未怀孕，并在整个治疗期间及之后的特定时间内采取有效避孕措施以防生育风险。

【儿童使用】由于尚未确定ziftomenib在儿童患者中的安全性和有效性，不推荐该人群使用。

【老年人使用】老年患者与年轻患者在ziftomenib的有效性、安全性或药代动力学方面无显著差异，无需调整剂量。

【肾功能损害】轻度至中度肾功能损害患者无需调整ziftomenib剂量；重度肾功能损害患者的剂量尚不明确。

【肝功能损害】轻度至中度肝功能损害患者无需调整剂量;重度肝功能损害患者的剂量建议尚不明确。

禁忌症

目前尚不明确。

药物相互作用

其他药物对ziftomenib的影响

强效或中效CYP3A4抑制剂

ziftomenib主要经CYP3A代谢，与强效或中效CYP3A4抑制剂合用会增加ziftomenib的暴露量，可能升高QT间期延长等不良反应风险。合用期间需更频繁地监测患者的不良反应。

强效或中效CYP3A4诱导剂

与强效或中效CYP3A4诱导剂合用可能降低ziftomenib的暴露量，从而降低疗效。应避免合用。

酸还原剂

质子泵抑制剂(PPIs)：合用会降低ziftomenib的暴露量，可能降低疗效。应避免合用。

H2受体拮抗剂和局部作用抗酸剂：避免合用。若无法避免，需调整ziftomenib的给药时间。

ziftomenib对其他药物的影响

延长QTc间期的药物

ziftomenib本身可延长QTc间期，与其他已知可延长QTc间期的药物合用，可能进一步增加QTc间期延长的风险，引发尖端扭转型室速、严重心律失常甚至猝死。应避免合用。若无法避免，在合用开始时、合用期间及临床需要时进行ECG监测，若QTc间期>500ms或较基线增加>60ms，需中断ziftomenib治疗。

药物过量

说明书中尚未明确。

药代动力学

吸收：绝对生物利用度为12.9%。达峰时间(Tmax)中位数为4.1小时(范围0.5-8.15小时)。

分布：表观分布容积为30100L(变异系数98%)。血浆蛋白结合率为99%，主要结合蛋白为白蛋白。

代谢：主要经CYP3A代谢。

排泄：合用强效CYP3A4抑制剂时为189.8小时(变异系数23%)，不合用CYP3A4抑制剂时为93.6小时(变异系数21%)。86%经粪便排泄(其中73%为原形药物)，0.5%经尿液排泄(其中0.03%为原形药物)。

贮存方法

贮存温度为20℃-25℃，允许在15℃-30℃之间波动。

药品包装为带儿童防护盖的高密度聚乙烯瓶，需妥善贮存，避免儿童接触。

研发公司

KuraOncology,Inc；日本KYOWA协和工业株式会社