依西美坦联合依维莫司效果怎么样？

依西美坦联合依维莫司效果效果较好，能够提高治疗的总有效率以及患者的生存率，缓解不适症状。但在治疗过程中应注意依维莫司引起的不良反应。

依维莫司

依维莫司是mTOR)丝氨酸/苏氨酸激酶信号转导途径的口服蛋白激酶抑制剂。EMA已批准依维莫司与依西美坦联合用于治疗激素受体阳性、HER2/neu阴性的晚期乳腺癌，用于治疗在使用非甾体类芳香酶抑制剂后无症状性内脏疾病复发或进展的绝经后妇女，用于治疗进行性疾病的成人胰腺来源的不可切除或转移性、分化良好或中等的神经内分泌肿瘤，以及用于治疗不可切除或转移性肿瘤。

依西美坦

依西美坦是一种类固醇药物，通过不可逆地与底物结合位点结合而导致芳香酶失活。在患有晚期乳腺癌的绝经后妇女中，口服25mg/天依西美坦可使外周芳香化酶活性失活(约98%失活)，并使基础血浆雌酮、雌二醇和硫酸雌酮水平降低85-95%。

II期试验表明，口服依西美坦25mg/天是治疗绝经后晚期乳腺癌妇女的有效二线或三线药物(分别有28%和26%的患者达到客观缓解)。

III期试验的结果表明，依西美坦作为二线治疗方案，与甲地孕酮的客观缓解率相似。然而，依西美坦的总体成功率、疾病进展时间和存活时间显著延长。

依维莫司联合依西美坦对HR(+)晚期乳腺癌的疗效

简介：激素受体阳性(HR(+))乳腺癌(BC)在接受非甾体类芳香酶抑制剂(NSAI)治疗后复发/进展，需要有效的治疗方法。

口服依维莫司-2 (BOLERO-2)的初始乳腺癌试验数据表明，在该患者群体中，依维莫司和依西美坦显著延长了无进展生存期(PFS)。

方法：BOLERO-2是一项3期、双盲、随机、国际试验，比较依维莫司(10mg/天)加依西美坦(25mg/天)与安慰剂加依西美坦在非甾体抗炎药治疗期间或之后复发/进展的HR(+)晚期乳腺癌绝经后妇女中的疗效。主要终点是由当地研究者审查的PFS，并由独立的中央放射学审查确认。总生存率、缓解率和临床受益率是次要终点。

结果：中位18个月随访的最终研究结果显示，依维莫司加依西美坦组的中位PFS显著长于安慰剂加依西美坦组，不良事件的发生率和严重程度与中期分析和其他依维莫司试验中报告的一致。

结论：依维莫司联合依西美坦显著延长HR(+)晚期BC患者的PFS，这些患者在使用NSAIs后出现疾病复发/进展。这些结果进一步支持了依维莫司联合依西美坦在该患者群体中的应用。

依维莫司联合依西美坦在激素受体阳性(HR(+)、HER2阴性乳腺癌中的疗效分析

背景：BOLERO-2研究先前表明，在激素受体阳性(HR(+)、HER2阴性的晚期乳腺癌患者中，在使用非甾体类芳香酶抑制剂(NSAIs)治疗期间/之后复发或进展的患者中，在依西美坦(EXE)中加入依维莫司(EVE)可显著提高无进展生存期(PFS)超过两倍。此处给出了总体生存(OS)分析。

患者和方法：BOLERO-2是一项III期、双盲、随机的国际试验，比较服用EVE 10mg/天加EXE

25mg/天与服用安慰剂(PBO)+EXE 25mg/天的绝经后HR(+)晚期乳腺癌妇女(既往服用NSAIs)的疗效。主要终点是当地研究者评估的PFS操作系统是一个关键的次要终点。

结果：在数据截止时(2013年10月3日)，已发生410例死亡，13例患者仍在接受治疗。接受EVE + EXE的患者中位OS为31.0个月[95%可信区间(CI) 28.0-34.6个月]，而接受PBO + EXE的患者中位OS为26.6个月(95% CI 22.6-33.1个月)(风险比为0.89；95% CI 0.73-1.10；对数秩P =0.14)。EVE + EXE组有84%的患者接受了研究后治疗，而PBO + EXE组有90%的患者接受了研究后治疗。

除了化疗(53% EVE +EXE对63% PBO + EXE )，研究后治疗的类型在两组之间是平衡的。未发现新的安全性问题。

结论：在BOLERO-2中，在EXE中加入EVE主要终点PFS有临床意义和统计学意义的改善(中位PFS延长4.6个月)。

依维莫司副作用

1、胃肠反应：呕吐、腹泻、恶心、腹痛、便秘。

2、感染：呼吸道感染、咽炎链球菌、胃肠炎、肠胃炎病毒和胃肠道感染。

3、皮肤反应：皮疹、全身性皮疹、黄斑皮疹、斑丘疹、丘疹、过敏性皮炎和荨麻疹。

4、肝胆：胆囊炎、胆石症。

5、其他常见不良反应：如口腔炎、疲劳、水肿、发热、乏力、咳嗽、头痛和食欲减退。

副作用应对方法

1、口腔炎：多饮水、多吃新鲜蔬菜和水果，摄入足够的营养物质，避免过烫、过硬、辛辣刺激性食物。保持口腔清洁，防止继发感染，必要时可使用青霉素、头孢等药物治疗。

2、疲劳：建议患者平时注意休息，避免过于劳累，避免进行重体力劳动，以免加重疲劳、乏力症状。

3、咳嗽：咳嗽的患者应注意多饮水，保证充足的睡眠，饮食清淡，避免进食辛辣刺激性食物，若咳嗽剧烈，可使用右美沙芬等镇咳药物治疗。

4、头痛：头痛的患者可通过针灸、艾灸、局部按摩等方法缓解疼痛症状，并且保持情绪稳定、心情舒畅，头痛严重时可遵医嘱使用布洛芬等镇痛药物治疗。

5、皮疹：如果患者使用依维莫司后出现皮疹，应立即停止用药，如果皮疹严重，伴随瘙痒、呼吸困难等过敏症状，应及时就医，遵医嘱使用苯海拉明、西替利嗪等抗组胺药物治疗。

总结

依西美坦联合依维莫司对于乳腺癌治疗效果显著，能够提高患者的生存率，提高生活质量，效果优于单药使用依西美坦或者依维莫司。

参考文献

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Piccart M, Melichar B, Petrakova K, Arena FP, Erdkamp F, Harb WA, Feng

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postmenopausal patients with HR(+) breast cancer: BOLERO-2 final

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