普拉替尼治疗肺癌的试验效果怎么样?

普拉替尼的研究表明，该药物能够抑制RET突变基因的异常激活，从而阻断肿瘤生长和扩散。临床试验表明，普拉替尼在肺癌治疗中显示出极高的疗效和耐受性。可以延长患者的生存期，提高患者的生活质量。

普拉替尼治疗肺癌的试验

选择性RET抑制剂普拉替尼在早期临床试验中对携带转染重组（RET）基因融合的非小细胞肺癌（NSCLC）患者显示出治疗活性。一项试验对加入意大利普拉替尼扩大准入计划的RET融合阳性NSCLC患者的数据进行了回顾性疗效和安全性分析。

试验结果

共有62名RET融合阳性NSCLC患者在20个意大利中心接受了普拉替尼治疗。使用新一代测序技术检测了44例患者（73%）的RET改变。最常见的基因融合伙伴是KIF5B（45例可评估患者中的75%）。

中位年龄为 62 岁（36-90 岁不等），大多数患者为女性（57%），从不吸烟（53%）。18名患者（29.5%）在接受普拉塞替尼治疗时已知有脑转移。13名患者为治疗新手（不适合化疗），48名患者接受过预处理（中位数为1次，范围为1-4次）。

在可评估人群（n = 59）中，客观反应率（ORR）为 66 % 。疾病控制率（DCR）为 79%。中位随访时间为 10.1 个月，中位无进展生存期为 8.9 个月。在有可测量脑转移灶的患者中（n = 6），颅内ORR为83%，颅内DCR为100%。

试验安全性

总体而言，83.6%的患者发生过任何级别的治疗相关不良事件（TRAEs），39%为3级或以上（G≥3）。最常见的G≥3级TRAE为中性粒细胞减少（9.8%）、口干/口腔粘膜炎（8.2%）和血小板减少（6.6%）。7名患者（12%）因TRAEs停用了普拉塞替尼，26名患者因TRAEs至少调整了一次剂量水平。观察到两例与治疗相关的死亡病例（1例败血症，1例斑疹伤寒）。

试验结论

在现实世界中，普拉替尼证实对RET融合阳性NSCLC具有持久的全身活性和颅内反应。其毒性特征与之前的报道一致。

普拉替尼的用法用量

普拉替尼成人推荐剂量为400毫克，每天空腹口服一次。

服用普拉替尼前至少2小时不进食，服用后至少1小时内不进食。

普拉替尼可以持续治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

如果错过了普拉替尼的剂量，可以在同一天尽快服用。第二天恢复普拉替尼的常规每日剂量计划。

如果在普拉替尼后出现呕吐，则不要服用额外的剂量，而是按计划继续服用下一剂。

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参考文献

Passaro A, Russo GL, Passiglia F, D'Arcangelo M, Sbrana A, Russano M, Bonanno L, Giusti R, Metro G, Bertolini F, Grisanti S, Carta A, Cecere F, Montrone M, Massa G, Perrone F, Simionato F, Guaitoli G, Scotti V, Genova C, Lugini A, Bonomi L, Attili I, de Marinis F. Pralsetinib in RET fusion-positive non-small-cell lung cancer: A real-world data (RWD) analysis from the Italian expanded access program (EAP). Lung Cancer. 2022 Dec;174:118-124. doi: 10.1016/j.lungcan.2022.11.005. Epub 2022 Nov 9. PMID: 36379124.