普拉替尼(Pralsetinib)是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，选择性靶向RET(Rearranged during Transfection)基因融合及突变。通过抑制RET蛋白的异常激活，阻断下游信号通路(如MAPK、PI3K-AKT)，从而抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡。

药品称呼

通用名：普拉替尼(Pralsetinib)

商品名：GAVRETO

适应靶点

RET基因融合(如KIF5B-RET、CCDC6-RET)及激活突变(如RET V804L/M、M918T)。

适应症和适应人群

1、转移性RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)。

2、成人患者，经FDA批准的检测确认RET基因融合。

3、晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌。

4、成人及≥12岁儿童，需系统性治疗且放射性碘难治(若适用放射性碘)。

注：甲状腺癌适应症基于加速批准，需后续验证临床获益。

规格与性状

规格：100mg*60粒/瓶。

性状：浅蓝色不透明羟丙甲纤维素(HPMC)硬胶囊，胶囊壳体上印有“BLU-667”字样，胶囊盖上有“100mg”字样。

主要成分

活性成分：普拉替尼；

辅料：柠檬酸、羟丙甲纤维素、微晶纤维素、预胶化淀粉等。

用法用量

1、推荐剂量

成人和≥12岁儿童：每次口服400mg，每日1次，空腹服用(服药前后至少2小时禁食)。

2、剂量调整

根据不良反应严重程度暂停、减量或永久停药。

首次减量至300mg，第二次200mg，第三次100mg；无法耐受100mg时停药。

3、药物相互作用

CYP3A/P-gp抑制剂：需减量(如联用强效抑制剂时，400mg减至200mg)。

CYP3A诱导剂：需增量(如联用强效诱导剂时，400mg增至800mg)。

不良反应

1、常见不良反应(≥25％)

肌肉骨骼疼痛、便秘、高血压、腹泻、疲劳、水肿、发热、咳嗽。

2、实验室异常(≥2％3-4级)

淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白降低、低磷血症、转氨酶升高等。

3、严重不良反应

间质性肺病/肺炎(3.3％3-4级)、高血压危象(18％3级)、肝毒性(7％3-4级)、出血事件(4.1％3-4级)。

注意事项

间质性肺病/肺炎：监测呼吸道症状，出现急性恶化需暂停并评估，严重者永久停药。

高血压：治疗前控制血压，治疗期间定期监测，3级持续高血压需暂停并减量，4级停药。

肝毒性：治疗前及治疗期间监测ALT/AST，3-4级异常需暂停并减量。

出血风险：严重出血事件需永久停药。

伤口愈合：择期手术前停药至少5天，术后至少2周恢复用药。

胚胎毒性：育龄患者需使用非激素避孕措施。

特殊人群用药

孕妇：可能导致胎儿畸形，禁用。

哺乳期：治疗期间及末次给药后1周内停止哺乳。

儿童：≥12岁甲状腺癌患者可用，需监测生长板异常。

老年人：无需调整剂量。

肝/肾功能不全：轻中度无需调整，重度数据不足。

禁忌症

尚不明确。

药物相互作用

1、CYP3A/P-gp抑制剂(如伊曲康唑、维拉帕米)

联用需减量(如400mg减至200mg)，停药后3-5个半衰期恢复原剂量。

2、CYP3A诱导剂(如利福平、依非韦伦)

联用需增量(如400mg增至800mg)，停药14天后恢复原剂量。

药物过量

尚不明确。

药代动力学

吸收：达峰时间2-4小时，高脂饮食使暴露量增加2倍。

分布：蛋白结合率97％，表观分布容积303L。

代谢：主要通过CYP3A4代谢。

排泄：73％经粪便排出，6％经尿液排出，半衰期约20小时。

贮存方法

室温保存(20-25℃)，允许短时15-30℃。

防潮，避免阳光直射。

研发公司

美国Blueprint Medicines(美国蓝图医药)