恩格列净(Empagliflozin)

通用名：恩格列净

商品名称：Jardiance

全部名称：恩格列净，欧唐静，Empagliflozin，Jardiance

适应症

1、适用于治疗2型糖尿病。

2、与盐酸二甲双胍联合使用，当单独使用盐酸二甲双胍仍不能控制血糖时，恩格列净可与盐酸二甲双胍联合使用，在饮食和运动基础上2型糖尿病患者的血糖控制。

3、与盐酸二甲双胍和磺脲类药物联合使用，当盐酸二甲双胍和磺脲类药物联合使用仍不能控制血糖时，恩格列净可与盐酸二甲双胍和磺脲类药物联合使用，在饮食和运动基础上2型糖尿病患者的血糖控制。

用法用量

1、推荐剂量为10毫克，每天早晨一次，空腹或进食后给药。耐受恩格列净的病人，剂量可增加到25毫克。

2、肾损害患者

开始使用恩格列净前建议评估肾功能，之后应定期评估。eGFR（肾小球滤过率）低于45mL/min/1.73㎡的患者不应使用恩格列净。

eGFR高于或等于45mL/min/1.73㎡的患者不需要调整剂量。如果eGFR持续低于45mL/min/1.73㎡，应停用恩格列净。

3、肝损害患者

肝损害患者不需要调整剂量。重度肝损害患者的恩格列净暴露增加。重度肝损害患者的治疗经验有限，因此，不建议该部分人群使用。

不良反应

一、>10%

泌尿生殖系统：尿路感染（9%；女性：18%；男性：4%）

二、1%—10%

1、内分泌和代谢：血脂异常（4%），口渴增加（2%）

2、胃肠道：恶心（2%）

3、泌尿生殖系统：尿量增加（3%）

4、血液学和肿瘤学：红细胞压积增加（3%-4%）

5、感染：泌尿生殖道真菌感染（2%-6%）

三、频率未定义：内分泌和代谢：低密度脂蛋白胆固醇升高

四、<1%

上市后或病例报告：

1、急性肾功能衰竭，血管水肿，估计GFR（eGFR）（肾小球滤过率）降低

2、过敏反应，低血容量，血清肌酐升高，酮症酸中毒

3、坏死性筋膜炎（会阴）、包茎、肾盂肾炎、皮疹、尿路感染伴败血症、荨麻疹

禁忌

对恩格列净或其任何成分有严重过敏史

重度肾损害、终末期肾脏病或透析

注意事项

1、骨折：在一些临床试验中，观察到其他SGLT-2抑制剂增加了骨折的发生率。然而，对恩格列净试验数据的荟萃分析并没有显示骨折风险增加。

2、生殖道真菌感染：可能增加生殖道真菌感染的风险（如外阴阴道真菌感染、外阴阴道念珠菌病、外阴阴道炎、念珠菌性龟头炎、龟头炎）。有这些感染史的患者或未割包皮的男性风险更大。

3、超敏反应：已观察到超敏反应（如血管水肿、皮肤、荨麻疹）；如果发生超敏反应，应立即停止，并按指示进行治疗。对恩格列净有严重过敏者禁用。

4、低血压：可因血管内容量减少引起症状性低血压，尤其是肾功能损害（即eGFR<60 mL/min/1.73㎡）、老年人、服用其他降压药患者（如利尿剂、ACE抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂[ARBs]）或收缩压低的患者。评估有低血压风险的患者在开始治疗前的容量状态，如果耗尽，进行纠正；监测开始治疗后低血压的症状和体征。

5、酮症酸中毒：1型和2型糖尿病患者接受钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂治疗后出现酮症酸中毒（一些致命）病例；在某些病例中，患者出现正常或轻度血糖升高（<250 mg/dL）。

在开始治疗之前，考虑可能导致酮症酸中毒的危险因素（如胰腺胰岛素缺乏、胰岛素剂量减少或停用、热量限制、酗酒、大量运动、心肌梗死、中风、严重感染、手术、任何其他极端压力事件）。

美国临床内分泌学家协会和美国内分泌学学院建议，在可能导致糖尿病酮症酸中毒的事件发生之前，至少24小时内考虑不使用SGLT-2抑制剂，而其他人则建议3至5天不使用SGLT-2抑制剂。

出现恶心、呕吐、腹痛、全身不适或呼吸急促的患者应立即评估酮症酸中毒；如果怀疑酮症酸中毒，应停止治疗并立即治疗。

6、脂质异常：可引起低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高；监测LDL-C并根据需要治疗。

7、坏死性筋膜炎：会阴坏死性筋膜炎（福涅尔坏疽）是一种罕见但严重且可能致命的感染，在接受恩格列净治疗的患者中已有报道。评估因坏死性筋膜炎而出现发热或不适、生殖器或肛周疼痛、压痛、红斑或肿胀的患者。对出现坏死性筋膜炎的患者停止治疗并立即开始治疗。

8、肾脏影响：已有急性肾损伤的报告。在开始之前，考虑急性肾损伤的危险因素（例如，低血容量、慢性肾功能不全、心力衰竭、联合用药（例如，利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂或非甾体抗炎药）的使用）。

在减少口服量或液体流失的情况下暂时停止使用；如果发生急性肾损伤，则停止使用。肾功能的其他异常（eGFR降低，血清肌酐升高）和与肾功能相关的不良反应可能发生。

在EMPA-REG结果研究中，给药恩格列净导致eGFR（肾小球滤过率）早期下降，约4周后趋于稳定。开始治疗前和治疗期间定期评估肾功能。

9、尿路感染：已报告严重的尿路感染，包括尿脓毒症和肾盂肾炎，需要住院治疗；用SGLT-2抑制剂治疗会增加尿路感染（UTI）的风险；监测UTI的症状和体征，并根据需要进行治疗。

吸收改变：由于胃旁路和袖状胃切除术引起的解剖和转运改变，吸收可能改变。

10、脱水：在开始治疗前评估、纠正和维持术后液体需求和容量状态，并在治疗期间密切监测患者；出现容量衰竭和相关不良事件（如低血压、直立性低血压、晕厥）。胃分流术、袖状胃切除术和胃束带术后液体摄入可能更困难。

11、糖尿病酮症酸中毒：术前3-5天停止治疗。术后评估容量状态、热量摄入和糖尿病治疗的需要，如果2型糖尿病缓解，则停止抗糖尿病药物治疗。据报道，1型和2型糖尿病患者服用SGLT-2抑制剂后出现酮症酸中毒。在某些情况下，血糖正常或轻度升高（<250 mg/dL）。危险因素包括胰岛素显著降低、热量限制、手术压力和感染。

12、肾功能损害：在肾功能损害时，血糖疗效可能降低。开始治疗前和治疗期间定期评估肾功能。严重肾功能损害（eGFR<30ml/min/1.73㎡）、ESRD（终末期肾病）和透析患者禁用。根据制造商的说法：eGFR<45ml/min/1.73㎡的患者不应使用恩格列净，当eGFR持续<45ml/min/1.73㎡时应停止。在EMPA-REG结果试验中，恩格列净降低了eGFR≥30ml/min/1.73㎡的糖尿病患者发生偶发性或恶化性肾病（次要终点）的几率以及接受标准护理的高心血管风险。事后分析表明，在基线肾功能损害的患者中，肾脏益处可能持续存在（eGFR 30至<60ml/min/1.73㎡）。

一项额外的事后分析显示，eGFR 30至<45、45至<60和≥60ml/min/1.73㎡的亚组间心血管死亡率是一致的。然而，进一步的试验可能是必要的，以确定是否能改善肾损害患者的预后。

药物与药物相互作用：可能存在显著的相互作用，需要剂量或频率调节、额外的监测和/或替代疗法的选择。

13、老年人：老年患者血管内容量衰竭、肾功能损害和尿路感染的风险可能增加。

14、妊娠：根据动物数据显示存在肾脏不良反应，不建议在妊娠中期及晚期使用本品。妊娠妇女使用本品的数据有限，不足以确定与药物相关的重大出生缺陷及流产风险。妊娠期糖尿病控制不佳会对母亲及胎儿造成风险。

15、疾病相关母体和/或胚胎/胎儿风险：妊娠期糖尿病控制不佳会增加母体出现糖尿病酮症酸中毒、先兆子痫、自然流产、早产、死产及分娩并发症的风险。糖尿病控制不佳会增加胎儿出现重大出生缺陷、死产及巨大儿相关发病的风险。

16、儿童用药：尚未建立本品在年龄小于18岁的儿科患者中的安全性和有效性。

17、哺乳期：恩格列净可随哺乳大鼠的乳汁分泌。由于人类肾脏成熟是在子宫内和生后前2年内（可能发生哺乳期暴露）完成的，因此可能对人类肾脏发育造成风险。由于接受本品的哺乳期婴儿有可能发生严重不良反应，因此应告知女性，不建议在哺乳期使用本品。

18、适用范围：不适用于糖尿病酮症酸中毒或1型糖尿病患者。

贮藏

储存于25°C（77°F）；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间偏移。

作用机制

钠葡萄糖共转运体2（SGLT-2）是将肾小球滤液中的葡萄糖重吸收进入血液循环的主要转运蛋白。恩格列净是一种SGLT2抑制剂，通过减少肾脏的葡萄糖重吸收，降低肾糖阈，促进葡萄糖从尿液排出。

安全与疗效

恩格列净安全性良好，可以减少糖尿病患者的心血管事件风险以及肾病进展，是全球首个经大型心血管结局研究（EMPA-REG OUTCOME®）证实能降低心血管死亡风险的2型糖尿病药物。

在一项随机、开放标签、为期78周的研究中得到了验证，钠葡萄糖共同转运体2按捺剂恩格列净可持续改善血糖和减轻体重，其低血糖风险较低，但生殖系统感染风险较高。

该研究为两项为期12周的恩格列净盲性研究的延少研究，恩格列净应用剂量为10 mg或25 mg，部份患者同时用二甲双胍，两个对照组分别用二甲双胍或西他列汀+二甲双胍。

总随访90周时，恩格列净两组、二甲双胍组和西他列汀组HbA1c（糖化血红蛋白）程度依次降低0.34%-0.63%、0.56%和0.40%;体重依次减轻2.2-4.0 kg、1.3 kg和0.4 kg。

恩格列净两组的不良反应发生率为63.2%-74.1%，二甲双胍组或西他列汀组发生率为69.7%，但大多数不良反应为轻中度。四组的低血糖发生率均很低，且无严重低血糖发作。

大量的医学循证证据证实，恩格列净可快速排糖，强效降糖，平稳控糖，同时改善β细胞功能，同时还可减轻体重，源于脂肪的减少，减少肝脏脂肪等额外获益，安全性良好，是目前国内外权威指南推荐的优选降糖药，是T2DM（2型糖尿病）患者的理想选择。

据悉，恩格列净（欧唐静®）于近期赢得了2018年国际盖伦奖（Prix Galien International 2018） “最佳药品”大奖。在全球范围内，该奖项被认为相当于制药研究与创新领域的诺贝尔奖。

完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/faf3dd6a-9cd0-39c2-0d2e-232cb3f67565/spl-doc?hl=Jardiance