凡德他尼副作用大吗

凡德他尼（Vandetanib）是针对血管内皮生长因子受体 （VEGFR） 和表皮生长因子受体的酪氨酸激酶抑制剂， 近年来被广泛用于治疗甲状腺髓样癌及非小细胞肺癌。

在美国、 澳大利亚、 日本等针对晚期肿瘤患者进行的凡德他尼Ⅰ～Ⅳ期临床试验显示，凡德他尼最佳耐受剂量为300mg每天1次， 联合用药最佳剂量为100mg每天1次，主要副作用包括皮疹、腹泻、高血压、QT间期延长等，副作用大小与用药剂量及患者的病情相关。

国外一项凡德他尼治疗晚期/转移性甲状腺髓样癌Ⅲ期随机对照试验显示，凡德他尼主要胃肠道不良反应包括腹泻（56％）、 恶心 （33％）、 食欲减退（21％）、 呕吐（14％） 和腹痛（14％）。 另一项针对凡德他尼治疗恶性胶质瘤的 Ｉ 期临床研究显示，6例服药量为200mg/d的患者中1例出现消化道出血 （合并 3度血小板减少， 死亡）、 1例出现消化道憩室穿孔，7例服药量为100mg/d的患者则无严重胃肠道并发症，虽样本量较小， 但仍提示凡德他尼可能对消化道黏膜有损害， 且其不良反应与剂量相关。

有学者汇总20个临床研究、5332例患者的资料后发现，针对VEGFR的酪氨酸激酶抑制剂类药物的消化道穿孔发生率为0～4.9％， 平均约1.3％， 病死率28.6％，提示 凡德他尼对胃肠道黏膜有伤害。

综上所述， 使用凡德他尼易出现腹痛、 腹泻等消化道不良反应， 并可出现消化道出血、 穿孔等严重并发症， 其发生率可能与剂量相关。为此，患者在用药期间一定要引起注意。

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