FDA批准阿普昔腾坦(Aprocitentan)用于难治性高血压的联合治疗

2024年3月20日，Idorsia Pharmaceuticals U.S.Inc.宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准阿普昔腾坦(Aprocitentan)用于高血压的治疗，与其他抗高血压药物联合使用，以降低其他药物控制不佳的成人患者的血压。降低血压可减少致死性和非致死性心血管事件的风险，主要是卒中和心肌梗死。阿普昔腾坦(Aprocitentan)的推荐剂量为12.5mg，每日口服一次，可与食物同服或不同服。

Idorsia首席执行官、医学博士Jean-Paul Clozel评论道：“如今，有数百万美国人尽管接受了现有治疗，血压仍未得到良好控制。这是一个重大的公共卫生问题，导致心脑血管事件的高发。为了帮助解决这一问题，Idorsia研发了阿普昔腾坦，这是一种适合治疗这些患者的内皮素受体拮抗剂。Idorsia在至少使用三种最佳剂量药物、有时甚至使用四种、五种甚至六种抗高血压药物后仍保持高血压的患者中开展了一项雄心勃勃的临床项目。我为Idorsia团队感到非常自豪，也非常高兴医生们将有一种新的治疗选择来治疗血压未得到控制的患者。”

阿普昔腾坦(Aprocitentan)是一种内皮素受体拮抗剂，可抑制内皮素（ET）-1与ETA和ETB受体的结合。ET-1的作用与高血压的病理生理学有许多相似之处，且ET-1是醛固酮生成的主要驱动因素。在阿普昔腾坦(Aprocitentan)获批之前，尚无全身性抗高血压药物靶向内皮素通路，因为已获批的抗高血压治疗主要集中于调节盐和水（利尿剂）、拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮（RAAS）系统、减少细胞外钙流入细胞（钙通道阻滞剂）、交感神经抑制作用（β受体阻滞剂、中枢α受体激动剂）或非选择性血管舒张作用。

阿普昔腾坦(Aprocitentan)在高血压患者中作为单药治疗进行了2期研究评估，并在名为PRECISION的3期研究中作为附加治疗在确诊难治性高血压患者中进行了评估。在PRECISION研究中，阿普昔腾坦耐受性良好，在第4周降低血压方面优于安慰剂，且在第40周效果持续。

Idorsia首席科学官、医学博士Martine Clozel评论道：“早期我们就意识到内皮素与高血压患者有关，尤其是那些尽管使用了其他抗高血压药物但仍未得到控制的患者。由于内皮素通路尚未在这些患者中得到解决，我们选择了阿普昔腾坦，这是一种内皮素受体拮抗剂，具有适合用于该病症的理想特性。当我们看到阿普昔腾坦(Aprocitentan)在血压未得到充分控制的患者中、即使在多种抗高血压药物基础上使用时的安全性和有效性数据时，我们感到非常高兴。今天FDA的批准对其潜力的认可对处方者和患者来说都是好消息。”

Michael A.Weber医学博士、纽约州立大学心血管内科医学教授、PRECISION研究研究者评论道：“如今，在我们治疗的高血压患者中，至少有10%无法将血压降至推荐水平以下。而且，面临这一挑战的往往是心血管不良结局高风险且通常伴有合并症的患者。我们等待了30多年才看到一种作用于新治疗通路的口服抗高血压药物获批，因此阿普昔腾坦(Aprocitentan)代表了全身性高血压领域的变革性进展。它每日口服一次，可与正在处方的任何其他药物联合使用，且在血压未得到控制的患者中无药物相互作用。阿普昔腾坦(Aprocitentan)便于医生处方，也便于患者使用。”

阿普昔腾坦(Aprocitentan)的降压效果在按年龄、性别、种族、BMI、基线eGFR、基线UACR、糖尿病病史定义的各亚组之间以及在不同血压测量方法（uAOBP和动态血压测量）之间似乎一致。

阿普昔腾坦(Aprocitentan)禁用于对阿普昔腾坦或其任何辅料过敏的患者。阿普昔腾坦(Aprocitentan)禁用于妊娠期。

降低血压可减少致死性和非致死性心血管事件的风险，主要是卒中和心肌梗死。这些益处在多种药理学类别的抗高血压药物的对照试验中已得到证实。尚无对照试验证明阿普昔腾坦(Aprocitentan)可降低这些事件的风险。

Idorsia全球临床开发负责人、医学博士Alberto Gimona评论道：“在设计PRECISION时，我们没有回避纳入那些面临高血压严重负面后果最高风险的患者。此外，虽然所有患者必须服用三种抗高血压药物才能加入研究，但63%的患者服用四种或以上抗高血压药物。该研究真正反映了血压在其他药物下未得到充分控制的真实世界患者人群。阿普昔腾坦(Aprocitentan)在所有血压测量终点和关键亚群中表现出清晰且一致的效果。因此，阿普昔腾坦(Aprocitentan)为血压未得到充分控制的患者带来了一种新颖、有效且耐受性良好的治疗选择的希望。”

Idorsia美国总裁兼总经理ToshButt评论道：“阿普昔腾坦(Aprocitentan)在美国的获批标志着Idorsia的又一个重要里程碑。凭借阿普昔腾坦(Aprocitentan)，我们拥有了一种在全身性高血压中具有独特作用机制的创新药物。Idorsia团队在内皮素受体拮抗领域拥有深刻的理解和丰富的经验。我们渴望为医生和患者提供一种作用于未控制高血压新通路的新型药物，可提供额外的血压控制。我们认识到覆盖整个处方群体所需的资源可能相当大，因此我们将在未来几个月内精心制定阿普昔腾坦(Aprocitentan)的上市策略，同时准备在2024年下半年使阿普昔腾坦(Aprocitentan)可及。”

Idorsia团队在内皮素受体拮抗剂的研发方面已工作超过30年，成功将该类别的另外三种分子带给不同适应症的患者。ET-1通过其受体（ETA和ETB）介导多种有害效应，如血管收缩、纤维化、细胞增殖和炎症。在高血压中，ET-1可导致内皮功能障碍、血管肥厚和重塑、交感神经激活以及醛固酮合成增加。

Idorsia首席科学官、医学博士Martine Clozel总结道：“在内皮素科学领域工作30多年后，我们的研究已带来多种心血管疾病治疗模式的改变。现在我们正在为全身性高血压患者带来重大的医学进步。我相信，根据我们所看到的数据，阿普昔腾坦(Aprocitentan)的获批预示着内皮素研究超越高血压的新时代，我们打算研究阿普昔腾坦在新适应症中作为首创应用的效用。”

阿普昔腾坦(Aprocitentan)REMS

阿普昔腾坦(Aprocitentan)仅可通过一项名为阿普昔腾坦(Aprocitentan)REMS的限制性项目获得，因为存在胚胎-胎儿毒性风险。处方者必须通过注册并完成培训获得阿普昔腾坦(Aprocitentan)REMS认证。分发阿普昔腾坦(Aprocitentan)的药房必须获得阿普昔腾坦(Aprocitentan)REMS认证。

阿普昔腾坦(Aprocitentan)概述

阿普昔腾坦(Aprocitentan)是处方药，用于治疗正在服用其他降压药物且血压控制不佳的成人高血压。

如果符合以下情况，请勿服用阿普昔腾坦(Aprocitentan)，如怀孕或目前正在尝试怀孕。对阿普昔腾坦或阿普昔腾坦(Aprocitentan)中任何成分过敏。

在服用阿普昔腾坦(Aprocitentan)之前，请告知医生所有健康状况，包括如果：“有肝脏问题；有心力衰竭；有贫血；有肾脏问题或接受透析；怀孕或计划在阿普昔腾坦(Aprocitentan)治疗期间怀孕。阿普昔腾坦(Aprocitentan)可能导致严重出生缺陷。正在哺乳或计划哺乳。尚不清楚阿普昔腾坦(Aprocitentan)是否会进入母乳。服用阿普昔腾坦(Aprocitentan)时请勿哺乳。

告知医生所服用的所有药物，包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。

阿普昔腾坦(Aprocitentan)的副作用

严重副作用

在阿普昔腾坦(Aprocitentan)治疗期间，如果出现以下任何肝脏问题症状，请立即就医：

肝脏问题；恶心或呕吐；右上腹疼痛；疲劳；食欲不振；皮肤或眼白发黄；尿色深；发热；瘙痒；液体潴留；红细胞水平低（贫血）；精子数量减少。

注意事项

1、如果出现任何异常体重增加、呼吸困难或脚踝或腿部肿胀，请立即就医。

2、如果出现液体潴留或肿胀，请立即就医。

3、在开始前及治疗期间根进行血液检查以检查红细胞。

4、这些并非阿普昔腾坦(Aprocitentan)所有可能的副作用，还有其他副作用。具体需咨询医生。

5、胚胎-胎儿毒性

阿普昔腾坦(Aprocitentan)若被妊娠患者使用可能导致重大出生缺陷，并带有胚胎-胎儿毒性的黑框警告。

可能怀孕的人士在开始服用阿普昔腾坦(Aprocitentan)时不得怀孕，在治疗期间或停止治疗后1个月内不得怀孕。

可能怀孕的人士应在开始阿普昔腾坦(Aprocitentan)治疗前、治疗期间每月以及停止后1个月进行妊娠试验且结果为阴性。

可能怀孕的人士应在开始阿普昔腾坦(Aprocitentan)前、治疗期间以及停止后1个月内使用可接受的避孕措施，因为药物可能仍存在于体内。

通过名为REMS的限制性项目获得阿普昔腾坦(Aprocitentan)。